個別化精密腫瘍学の実世界試験 (STRIPe)

対象者基準：

1. 署名および日付入りのインフォームド・コンセント書の提出。
2. 全ての研究手順への遵守および研究期間中の参加可能性について同意。
3. 年齢が18歳以上であること。
4. 転移性または切除不能な固形癌（全ての種類）であり、癌関連2年死亡率が≥50%、あるいは直近の無増悪生存期間が＜4ヶ月、または事前スクリーニングおよび/または登録時の癌診断に基づく余命が6～16ヶ月と判断されること。
5. 登録前に最大2ラインまでの癌治療歴があること。
6. 無作為化の4週間以内に実施された腫瘍画像検査の結果が利用可能であるか、または通常の診療の一環として画像検査を受ける資格があること。
   注：無作為化の4週間以上前に腫瘍画像検査が実施された患者、またはスクリーニング時に実施される画像検査が前回の画像検査から6週間以内である患者は対象外です。
7. 無作為化の4週間以内に実施されたコンピュータ断層撮影、磁気共鳴画像法、または陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影スキャンに基づくRECIST v1.1による測定可能な疾患があること。
8. 分子腫瘍ボードによる症例検討が行われ、治療推奨が合意されていること。

9. 分子腫瘍ボードの推奨に基づき、分子標的治療オプションがある少なくとも1つの腫瘍由来分子異常/バイオマーカーの存在。

   1. 分子プロファイルは、登録前6ヶ月以内に採取された腫瘍組織または循環腫瘍DNAを用いて、次世代シーケンシング、免疫組織化学、および/または代替技術により、臨床検査室改善修正法認定および米国病理医協会認定の臨床検査室で分析されている必要があります。
   2. 全ての過去の病理学的および分子学的検査結果は、分子腫瘍ボードにより検討・考慮される場合があります。
   3. 分子標的治療オプションは、米国食品医薬品局承認薬に限定されます。
10. 少なくとも1つの追加の非分子標的標準治療の適応があること。
11. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0または1であること。
12. スクリーニング/ベースラインビジット時点で、患者は少なくとも3半減期以上前から抗体療法を中止しており、その他の抗腫瘍剤については少なくとも5半減期以上、または最終治療日から合計3週間以上経過していること（いずれか短い方）。

13. 下記に規定する十分な血液学的、肝臓、および腎臓機能を有すること：

    1. 好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10^9/L
    2. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
    3. 血小板数 ≥ 50 × 10^9/L
    4. 血清総ビリルビン ＜ 2.0 × 正常上限
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 5 × 正常上限
    6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限、またはCockcroft-Gault式[CrCl = (140-年齢) × 実体重（kg） × (女性の場合0.85) / (72 × Cr)]に基づく推定クレアチニンクリアランス ≥ 50ml/分。
14. 妊娠可能な参加者または妊娠を引き起こす可能性のある参加者：研究治療中およびその後3ヶ月間、高度に効果的な避妊法を使用すること。

除外基準：

1. 非常に高い腫瘍変異負荷（≥ 20変異/メガベース）の存在。
2. 検査機関が定義するマイクロサテライト不安定性-highの存在。
3. ミスマッチ修復遺伝子（MLH1、MSH2、MSH6、またはPMS2）の欠損。
4. 分子腫瘍ボードの治療推奨が免疫チェックポイント阻害剤による単剤療法であること。

5. 分子腫瘍ボードの治療推奨がNCCNガイドラインに基づく標準治療レジメンと見なされること（特定の状況で有用と見なされる治療を含む）。

   • 例1：肺癌における単独の分子標的としてのBRAF V600Eの存在は、米国食品医薬品局によるBRAFi/MEKi併用療法の承認があるため、対象外です。
   • 例2：肺癌におけるBRAF V600EおよびCDKN2A変異の存在は、分子腫瘍ボードの推奨が非標準治療のBRAFi/MEKi + CDK4/6i併用療法である場合、対象となります。
   • 例3：乳癌におけるKRAS G12Cの存在は、この特定の腫瘍タイプに対するKRAS阻害剤の使用が標準治療ではないため、対象となります。
   • 例4：大腸癌におけるKRAS G12A変異の存在は、分子腫瘍ボードの推奨が非標準治療のMEKiである場合、対象となります。
6. 緊急治療を必要とする新たに診断された症状性脳転移。
   注：無症状またはステロイドを必要としない安定した治療済み脳転移の患者は登録可能です。
7. 登録前30日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusの増加が≥1ポイントであること。
8. 妊娠中または授乳中。
9. 治療薬の成分に対する既知のアレルギー反応。
10. 主治医の判断で研究参加を妨げるその他の状態（例：臓器または骨髄機能障害）。
11. 患者がホスピスケアを受けていること。
12. 2人の腫瘍医による予後または癌切除可能性に関する意見の不一致。