Reell verdens studie av individualisert presisjonsonkologi (STRIPe)

Inklusjonskriterier:

1. Innsamling av signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Oppgitt vilje til å følge alle studieforskningsprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet.
3. Minst 18 år gammel.
4. Metastatisk eller ikke-operabel solid kreft (alle typer) med 2-års kreftrelatert dødelighet ≥ 50 %, eller umiddelbar forutgående progresjonsfri overlevelse < 4 måneder, eller forventet levealder mellom 6 og 16 måneder fastsatt ved førskjerming og/eller inkludering grunnet kreftdiagnose.
5. Tidligere behandling med opptil 2 linjer med kreftterapi før inkludering.
6. Tilgjengelige resultater av tumoravbildning utført innen 4 uker før randomisering, eller kvalifisert for avbildning som del av rutinemessig pleie. Merk at pasienter ikke er kvalifiserte dersom tumoravbildningen ble utført mer enn 4 uker før randomisering, eller dersom avbildningen som skal utføres ved skjerming er innen 6 uker fra forrige avbildning.
7. Målbar sykdom etter RECIST v1.1 basert på datortomografi, magnetresonanstomografi eller positronemisjonstomografi/datortomografi utført innen 4 uker før randomisering.
8. Sak diskutert av Molekylært Tumorråd med konsensusbehandlingsanbefaling(er).

9. Tilstedeværelse av minst 1 tumoravledet molekylær endring/biomarkør med et molekylært matchet terapialternativ i henhold til Molekylært Tumorråds anbefaling.

   1. Molekylærprofil må være utført i tumorvev eller sirkulerende tumor-DNA innsamlet i løpet av 6 måneder før inkludering og analysert ved neste generasjons sekvensering, immunhistokjemi og/eller alternativ teknologi i et Clinical Laboratory Improvement Amendments-godkjent og College of American Pathologists-sertifisert klinisk laboratorium.
   2. Alle tidligere patologi- og molekylære studier kan vurderes og tas i betraktning av Molekylært Tumorråd.
   3. Molekylært matchede terapialternativer er begrenset til Food and Drug Administration-godkjente legemidler.
10. Kvalifisert for minst 1 ekstra umatchet standardbehandlingsterapi.
11. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus score på 0 eller 1.
12. Ved skjermings-/baseline-besøket må pasienter være utenfor tidligere antistoffterapi i minst 3 halveringstider, og andre anti-tumormidler i minst 5 halveringstider, eller totalt 3 uker fra siste behandlingsdag, avhengig av hva som er kortest.

13. Tilstrekkelig hematologisk, hepatisk og renal funksjon, som spesifisert nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5 × 10^9/L
    2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    3. Blodplater ≥ 50 × 10^9/L
    4. Serum totalt bilirubin < 2,0 × øvre normalgrense
    5. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 5 × øvre normalgrense
    6. Serum kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense eller beregnet kreatininklering ≥ 50 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen [CrCl = (140-alder) × faktisk vekt (i kg) × (0,85 hvis kvinne) / (72 × Cr)].
14. For deltakere som kan bli gravide eller forårsake graviditet: bruk av svært effektiv prevensjon under behandling med studielégemiddelet og i 3 måneder etterpå.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av svært høy tumor mutasjonsbyrde som ≥ 20 mutasjoner/megabase.
2. Tilstedeværelse av høy mikrosatellittinstabilitet som definert av testlaboratoriet.
3. Mangel på mismatch reparasjonsgener: MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2.
4. Molekylært Tumorråds behandlingsanbefaling er monoterapi med en immun sjekkpunkthemmer.

5. Molekylært Tumorråds behandlingsanbefaling anses som en standardbehandlingsregime i henhold til NCCN-retningslinjer (inkludert behandlinger ansett som nyttige under visse omstendigheter).

   • Eksempel 1: Tilstedeværelse av BRAF V600E i lungekreft som eneste molekylært matchede mål er ikke kvalifisert, gitt Food and Drug Administration-godkjenning av kombinasjon BRAFi/MEKi.
   • Eksempel 2: Tilstedeværelse av BRAF V600E og CDKN2A-mutasjon i lungekreft er kvalifisert, dersom Molekylært Tumorråds anbefaling er den ikke-standardbehandlingskombinasjonen BRAFi/MEKi + CDK4/6i.
   • Eksempel 3: Tilstedeværelse av KRAS G12C i brystkreft er kvalifisert ettersom bruk av KRAS-hemmere for denne spesifikke tumortypen ikke er standardbehandling.
   • Eksempel 4: Tilstedeværelse av KRAS G12A-mutasjon i tykktarmskreft er kvalifisert dersom Molekylært Tumorråds anbefaling er for ikke-standardbehandling MEKi.
6. Nydiagnostisert symptomatisk hjerne metastaser som krever umiddelbar behandling. Merk at pasienter med asymptomatiske eller behandlede stabile hjerne metastaser som ikke krever steroider kan inkluderes.
7. Økning i Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på ≥ 1 poeng i løpet av 30 dager før inkludering.
8. Graviditet eller amming.
9. Kjente allergiske reaksjoner mot komponenter i terapien.
10. Andre tilstander som forhindrer studie deltakelse etter behandlende leges skjønn (f.eks., organ- eller benmargsdysfunksjon).
11. Pasienten er i hospice omsorg.
12. To onkologer er uenige om prognose eller kreft operabilitet.