Estudio del Mundo Real de Oncología de Precisión Individualizada (STRIPe)

Criterios de inclusión:

1. Provisión del formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Edad mínima de 18 años.
4. Cánceres sólidos metastásicos o irresecables (todos) con una mortalidad asociada al cáncer a 2 años ≥ 50%, o supervivencia libre de progresión inmediatamente previa < 4 meses, o esperanza de vida entre 6 y 16 meses determinada en la preselección y/o inscripción debido al diagnóstico de cáncer.
5. Tratamiento previo con hasta 2 líneas de terapia oncológica antes de la inscripción.
6. Resultados disponibles de imágenes tumorales realizadas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o elegibles para obtener imágenes como parte de la atención rutinaria. Nota: los pacientes no son elegibles si sus imágenes tumorales se realizaron más de 4 semanas antes de la aleatorización, o si las imágenes que se realizarán en la selección están dentro de las 6 semanas posteriores a sus imágenes anteriores.
7. Enfermedad medible según RECIST v 1.1 basada en tomografía computarizada, resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada realizada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
8. Caso discutido por el Comité de Tumores Moleculares con recomendación(es) de tratamiento consensuada(s).

9. Presencia de al menos 1 alteración molecular/biomarcador derivado del tumor con una opción de terapia molecularmente dirigida según la recomendación del Comité de Tumores Moleculares.

   1. El perfil molecular debe realizarse en tejido tumoral o ADN tumoral circulante recogido en los 6 meses anteriores a la inscripción y analizado mediante secuenciación de nueva generación, inmunohistoquímica y/o tecnología alternativa en un laboratorio clínico acreditado por las Enmiendas para la Mejora de Laboratorios Clínicos y certificado por el Colegio de Patólogos Americanos.
   2. Todos los estudios de patología y moleculares previos pueden ser revisados y considerados por el Comité de Tumores Moleculares.
   3. Las opciones de terapia molecularmente dirigida se restringen a fármacos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
10. Elegible para al menos 1 terapia estándar de cuidado adicional no dirigida.
11. Puntuación de estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este de 0 o 1.
12. En el momento de la visita de selección/línea base, los pacientes deben haber suspendido la terapia previa con anticuerpos durante al menos 3 semividas, y otros agentes antitumorales durante al menos 5 semividas, o un total de 3 semanas desde el último día de tratamiento, lo que sea más corto.

13. Función hematológica, hepática y renal adecuada, según se especifica a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
    2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    3. Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
    4. Bilirrubina total sérica < 2,0 veces el límite superior de lo normal
    5. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 5 veces el límite superior de lo normal
    6. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min basado en la Ecuación de Cockcroft-Gault [CrCl = (140-edad) * peso real (en kg) * (0,85 si es mujer) / (72 * Cr)].
14. Para participantes capaces de quedar embarazadas o causar un embarazo: uso de anticoncepción altamente efectiva durante el tratamiento con la terapia del estudio y durante 3 meses después.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de carga mutacional tumoral muy alta como ≥ 20 mutaciones/megabase.
2. Presencia de inestabilidad de microsatélites alta según la define el laboratorio de pruebas.
3. Deficiencia de genes de reparación de errores de emparejamiento: MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2.
4. La recomendación de tratamiento del Comité de Tumores Moleculares es una monoterapia con un inhibidor de punto de control inmunitario.

5. La recomendación de tratamiento del Comité de Tumores Moleculares se considera un régimen estándar de cuidado según las directrices del NCCN (incluidos tratamientos considerados útiles en ciertas circunstancias).

   • Ejemplo 1: La presencia de BRAF V600E en cáncer de pulmón como único objetivo molecularmente dirigido no es elegible, dada la aprobación por la Administración de Alimentos y Medicamentos de la combinación BRAFi/MEKi.
   • Ejemplo 2: La presencia de BRAF V600E y mutación CDKN2A en cáncer de pulmón es elegible, si la recomendación del Comité de Tumores Moleculares es la combinación no estándar de cuidado BRAFi/MEKi + CDK4/6i.
   • Ejemplo 3: La presencia de KRAS G12C en cáncer de mama es elegible ya que el uso de inhibidores de KRAS para este tipo tumoral específico no es estándar de cuidado.
   • Ejemplo 4: La presencia de la mutación KRAS G12A en cáncer de colon es elegible si la recomendación del Comité de Tumores Moleculares es para MEKi no estándar de cuidado.
6. Metástasis cerebrales sintomáticas recién diagnosticadas que requieren tratamiento inmediato. Nota: los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o tratadas estables que no requieren esteroides pueden ser inscritos.
7. Aumento del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este de ≥ 1 punto en los 30 días previos a la inscripción.
8. Embarazo o lactancia.
9. Reacciones alérgicas conocidas a componentes de la terapia.
10. Otras condiciones que impiden la participación en el estudio a criterio del médico tratante (p. ej., disfunción orgánica o de médula ósea).
11. El paciente está en cuidados paliativos.
12. Dos oncólogos no están de acuerdo en el pronóstico o la resecabilidad del cáncer.