Yksilöllisen tarkkuusonkologian todellisen maailman koe (STRIPe)

Ottamiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
2. Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan.
3. Vähintään 18-vuotias.
4. Metastaattiset tai leikkaamattomat kiinteät syövät (kaikki), joiden 2 vuoden syöpään liittyvä kuolleisuus on ≥ 50 %, tai välittömästi ennen saavutettu progression vapaa selviytyminen < 4 kuukautta, tai elinajanodote 6–16 kuukauden välillä ennakkosuodatuksen ja/tai rekrytoinnin yhteydessä syöpädiagnoosin perusteella määritettynä.
5. Aiempi hoito enintään kahdella syöpähoidon linjalla ennen rekrytointia.
6. Satunnaistamista edeltävien 4 viikon sisällä tehdyn kasvainkuvantamisesta saatavilla olevat tulokset tai oikeutus saada kuvantaminen osana rutiinihoidon kautta. Huomioi, että potilaat eivät ole kelvollisia, jos heidän kasvainkuvantamisensa on tehty yli 4 viikkoa ennen satunnaistamista tai jos seulonnassa tehtävä kuvantaminen on alle 6 viikon sisällä edellisestä kuvantamisesta.
7. Mitattu sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti tietokonetomografian, magneettikuvauksen tai positroniemissiotomografia/tietokonetomografian perusteella, joka on tehty satunnaistamista edeltävien 4 viikon sisällä.
8. Tapaus käsitelty Molekyylisessä Kasvainneuvostossa yhteisellä hoitosuosituksella.

9. Vähintään yhden kasvainperäisen molekyylisen muutoksen/biomarkkerin läsnäolo molekyylisesti kohdennetun hoitovaihtoehdon kanssa Molekyylisen Kasvainneuvoston suosituksen mukaisesti.

   1. Molekyyliprofiili on tehtävä kasvainkudoksesta tai kiertävästä kasvain-DNA:sta, joka on kerätty 6 kuukauden sisällä ennen rekrytointia, ja analysoitava seuraavan sukupolven sekvensoinnilla, immunohistokemialla ja/tai vaihtoehtoisella teknologialla Clinical Laboratory Improvement Amendments -hyväksytyssä ja College of American Pathologists -sertifioidussa kliinisessä laboratoriossa.
   2. Kaikkia aiempia patologia- ja molekyylitutkimuksia voidaan tarkastella ja ottaa huomioon Molekyylisessä Kasvainneuvostossa.
   3. Molekyylisesti kohdennetut hoitovaihtoehdot rajoittuvat Food and Drug Administration -hyväksyttyihin lääkkeisiin.
10. Kelvollinen vähintään yhdelle ylimääräiselle kohdentamattomalle standardihoidolle.
11. Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykypistetulos 0 tai 1.
12. Seulonta/perustamiskäynnin aikaan potilaiden on oltava ilman aiempaa vastainelääkitystä vähintään 3 puoliintumisajan ja muuta kasvainlääkitystä vähintään 5 puoliintumisajan, tai yhteensä 3 viikkoa viimeisestä hoidon päivästä, kumpi on lyhyempi.

13. Riittävä hematologinen, maksa- ja munuaistoiminta, kuten alla määritelty:

    1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 10^9/l
    2. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    3. Verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l
    4. Kokonaisbilirubiini < 2,0 × yläraja
    5. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 5 × yläraja
    6. Kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella [CrCl = (140-ikä) × todellinen paino (kg) × (0,85 jos nainen) / (72 × Cr)].
14. Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi tai aiheuttaa raskauden: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö tutkimuslääkityksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Erittäin korkean kasvainmutaatiotaakan läsnäolo ≥ 20 mutaatiota/megapari.
2. Mikrosatelliitti-epästabiilisuus-korkean läsnäolo testauslaboratorion määrittelemänä.
3. Mismatch-korjausgeenien puutos: MLH1, MSH2, MSH6 tai PMS2.
4. Molekyylisen Kasvainneuvoston hoitosuositus on immuunipistekuristimen monoterapia.

5. Molekyylisen Kasvainneuvoston hoitosuositus katsotaan standardihoidoksi NCCN-ohjeiden mukaisesti (mukaan lukien hoidot, joita pidetään hyödyllisinä tietyissä olosuhteissa).

   • Esimerkki 1: BRAF V600E:n läsnäolo keuhkosyövässä ainoana molekyylisesti kohdennettuna kohteena ei ole kelvollinen, koska Food and Drug Administration on hyväksynyt BRAFi/MEKi-yhdistelmän.
   • Esimerkki 2: BRAF V600E:n ja CDKN2A-mutaation läsnäolo keuhkosyövässä on kelvollinen, jos Molekyylisen Kasvainneuvoston suositus on ei-standardihoidon yhdistelmä BRAFi/MEKi + CDK4/6i.
   • Esimerkki 3: KRAS G12C:n läsnäolo rintasyövässä on kelvollinen, koska KRAS-estäjien käyttö tälle tietylle kasvaintyypille ei ole standardihoidon.
   • Esimerkki 4: KRAS G12A-mutaation läsnäolo paksusuolen syövässä on kelvollinen, jos Molekyylisen Kasvainneuvoston suositus on ei-standardihoidon MEKi.
6. Välittömää hoitoa vaativat, juuri diagnosoidut oireiset aivometastaasit. Huomioi, että potilaat, joilla on oireettomat tai hoidetut vakaat aivometastaasit, jotka eivät vaadi steroideja, voidaan rekrytoida.
7. Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykypisteen nousu ≥ 1 pisteen verran 30 päivän sisällä ennen rekrytointia.
8. Raskaus tai imetys.
9. Tunnetut allergiset reaktiot hoidon komponentteihin.
10. Muut olosuhteet, jotka estävät osallistumisen tutkimukseen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan (esim. elin- tai luuydintoimintahäiriö).
11. Potilas on saattohoidossa.
12. Kaksi onkologiaa on eri mieltä ennusteesta tai syövän leikkaamiskelpoisuudesta.