Real-World-Studie zur individualisierten Präzisionsonkologie (STRIPe)

Einschlusskriterien:

1. Vorlage einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und Verfügbarkeit für die Studiendauer.
3. Mindestens 18 Jahre alt.
4. Metastasierende oder nicht resektable solide Tumore (alle) mit einer 2-Jahres-Krebssterblichkeit von ≥ 50 %, oder unmittelbar vorangegangenes progressionsfreies Überleben < 4 Monate, oder Lebenserwartung zwischen 6 und 16 Monaten, bestimmt bei Voruntersuchung und/oder Einschluss aufgrund der Krebsdiagnose.
5. Vorherige Behandlung mit bis zu 2 Linien der Krebstherapie vor Einschluss.
6. Verfügbare Ergebnisse der Tumorbildgebung innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung oder Berechtigung zur Bildgebung als Teil der Routineversorgung. Hinweis: Patienten sind nicht berechtigt, wenn ihre Tumorbildgebung mehr als 4 Wochen vor Randomisierung durchgeführt wurde oder wenn die Screening-Bildgebung innerhalb von 6 Wochen nach vorheriger Bildgebung liegt.
7. Messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 basierend auf Computertomographie, Magnetresonanztomographie oder Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung.
8. Fallbesprechung durch das Molekulare Tumorboard mit konsensueller Behandlungsempfehlung(en).

9. Vorhandensein mindestens einer tumorabgeleiteten molekularen Veränderung/Biomarkers mit einer molekular angepassten Therapieoption gemäß Molekularem Tumorboard-Empfehlung.

   1. Das molekulare Profil muss in Tumorgewebe oder zirkulierender Tumor-DNA, gesammelt in den 6 Monaten vor Einschluss, durch Next-Generation-Sequenzierung, Immunhistochemie und/oder alternative Technologie in einem CLIA-akkreditierten und CAP-zertifizierten klinischen Labor analysiert werden.
   2. Alle vorherigen pathologischen und molekularen Studien können vom Molekularen Tumorboard überprüft und berücksichtigt werden.
   3. Molekular angepasste Therapieoptionen sind auf FDA-genehmigte Medikamente beschränkt.
10. Berechtigt für mindestens eine zusätzliche nicht-angepasste Standardtherapie.
11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance-Status-Score von 0 oder 1.
12. Zum Zeitpunkt des Screening/Baseline-Besuchs müssen Patienten mindestens 3 Halbwertszeiten von vorheriger Antikörpertherapie und mindestens 5 Halbwertszeiten von anderen Antitumor-Wirkstoffen entfernt sein, oder insgesamt 3 Wochen ab dem letzten Behandlungstag, je nachdem, was kürzer ist.

13. Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion, wie unten angegeben:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L
    2. Hämoglobin ≥ 9 g/dL
    3. Thrombozyten ≥ 50 × 10^9/L
    4. Serum-Gesamtbilirubin < 2,0 × obere Normgrenze
    5. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 5 × obere Normgrenze
    6. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × obere Normgrenze oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung [CrCl = (140-Alter) × tatsächliches Gewicht (in kg) × (0,85 wenn weiblich) / (72 × Cr)].
14. Für Teilnehmer, die schwanger werden können oder eine Schwangerschaft verursachen können: Verwendung hochwirksamer Kontrazeption während der Behandlung mit der Studienmedikation und für 3 Monate danach.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer sehr hohen Tumormutationslast von ≥ 20 Mutationen/Megabase.
2. Vorhandensein einer Mikrosatelliteninstabilität-hoch, wie vom Testlabor definiert.
3. Defizienz der Mismatch-Reparatur-Gene: MLH1, MSH2, MSH6 oder PMS2.
4. Die Molekulares Tumorboard-Behandlungsempfehlung ist eine Monotherapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor.

5. Die Molekulares Tumorboard-Behandlungsempfehlung gilt als Standardtherapieregime gemäß NCCN-Richtlinien (einschließlich Behandlungen, die unter bestimmten Umständen als nützlich angesehen werden).

   • Beispiel 1: Vorhandensein von BRAF V600E in Lungenkrebs als einziger molekular angepasster Ziel ist nicht berechtigt, angesichts der FDA-Zulassung der Kombination BRAFi/MEKi.
   • Beispiel 2: Vorhandensein von BRAF V600E und CDKN2A-Mutation in Lungenkrebs ist berechtigt, wenn die Molekulares Tumorboard-Empfehlung die nicht-standardmäßige Kombination BRAFi/MEKi + CDK4/6i ist.
   • Beispiel 3: Vorhandensein von KRAS G12C in Brustkrebs ist berechtigt, da der Einsatz von KRAS-Inhibitoren für diesen spezifischen Tumortyp nicht Standard ist.
   • Beispiel 4: Vorhandensein von KRAS G12A-Mutation in Dickdarmkrebs ist berechtigt, wenn die Molekulares Tumorboard-Empfehlung für nicht-standardmäßige MEKi ist.
6. Neu diagnostizierte symptomatische Hirnmetastasen, die sofortige Behandlung erfordern. Hinweis: Patienten mit asymptomatischen oder behandelten stabilen Hirnmetastasen, die keine Steroide benötigen, können eingeschlossen werden.
7. Anstieg des Eastern Cooperative Oncology Group Performance-Status um ≥ 1 Punkt in den 30 Tagen vor Einschluss.
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile der Therapie.
10. Andere Zustände, die die Studienteilnahme nach Ermessen des behandelnden Arztes ausschließen (z.B. Organ- oder Knochenmarkfunktionsstörung).
11. Patient befindet sich in Hospizpflege.
12. Zwei Onkologen sind sich über Prognose oder Krebsresektabilität uneinig.