Real-world klinické hodnocení individualizované přesné onkologie (STRIPe)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
2. Prohlášená ochota dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie.
3. Věk alespoň 18 let.
4. Metastatické nebo neresekovatelné solidní nádory (všechny) s dvouletou úmrtností související s nádorem ≥ 50 %, nebo bezprostředně předchozí doba přežití bez progrese < 4 měsíce, nebo očekávaná délka života mezi 6 a 16 měsíci, stanovená při předvstupním vyšetření a/nebo zařazení v důsledku diagnózy nádoru.
5. Předchozí léčba až dvěma liniemi protinádorové terapie před zařazením.
6. Dostupné výsledky zobrazovacího vyšetření nádoru provedeného do 4 týdnů před randomizací nebo způsobilost k získání zobrazovacího vyšetření jako součást rutinní péče. Poznámka: Pacienti nejsou způsobilí, pokud bylo jejich zobrazovací vyšetření nádoru provedeno více než 4 týdny před randomizací, nebo pokud má být vyšetření provedené při screeningu do 6 týdnů od předchozího vyšetření.
7. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 na základě počítačové tomografie, magnetické rezonance nebo pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie provedené do 4 týdnů před randomizací.
8. Případ projednaný Molekulárním nádorovým panelem s doporučením konsensuální léčby.

9. Přítomnost alespoň jedné molekulární alterace/biomarkeru odvozeného z nádoru s možností molekulárně cílené terapie podle doporučení Molekulárního nádorového panelu.

   1. Molekulární profil musí být proveden v nádorové tkáni nebo cirkulující nádorové DNA odebrané v 6 měsících před zařazením a analyzován sekvenováním nové generace, imunohistochemií a/nebo alternativní technologií v klinické laboratoři akreditované podle Clinical Laboratory Improvement Amendments a certifikované College of American Pathologists.
   2. Všechny předchozí patologické a molekulární studie mohou být přezkoumány a zohledněny Molekulárním nádorovým panelem.
   3. Možnosti molekulárně cílené terapie jsou omezeny na léky schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.
10. Způsobilost pro alespoň jednu další nespecifickou standardní terapii.
11. Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group skóre 0 nebo 1.
12. V době screeningové/vstupní návštěvy musí být pacienti bez předchozí protilátkové terapie alespoň po dobu 3 poločasů a jiných protinádorových látek alespoň po dobu 5 poločasů, nebo celkem 3 týdny od posledního dne léčby, podle toho, co je kratší.

13. Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce, jak je specifikováno níže:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l
    2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    3. Trombocyty ≥ 50 × 10^9/l
    4. Celkový bilirubin v séru < 2,0 × horní hranice normálu
    5. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 5 × horní hranice normálu
    6. Kreatinin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice [CrCl = (140-věk) × skutečná hmotnost (v kg) × (0,85 pokud žena) / (72 × Cr)].
14. Pro účastníky schopné otěhotnět nebo způsobit těhotenství: použití vysoce účinné antikoncepce během léčby studijní terapií a po dobu 3 měsíců poté.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost velmi vysoké nádorové mutační zátěže jako ≥ 20 mutací/megabázi.
2. Přítomnost vysoké mikrosatelitní instability podle definice testovací laboratoře.
3. Deficit genů opravy chybných párů bází: MLH1, MSH2, MSH6 nebo PMS2.
4. Doporučení léčby Molekulárním nádorovým panelem je monoterapie inhibitorem imunitních kontrolních bodů.

5. Doporučení léčby Molekulárním nádorovým panelem je považováno za standardní léčebný režim podle směrnic NCCN (včetně léčeb považovaných za užitečné za určitých okolností).

   • Příklad 1: Přítomnost BRAF V600E v karcinomu plic jako jediného molekulárně cíleného cíle není způsobilá, vzhledem k schválení kombinace BRAFi/MEKi Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.
   • Příklad 2: Přítomnost mutace BRAF V600E a CDKN2A v karcinomu plic je způsobilá, pokud doporučení Molekulárního nádorového panelu je nestandardní kombinace BRAFi/MEKi + CDK4/6i
   • Příklad 3: Přítomnost KRAS G12C v karcinomu prsu je způsobilá, protože použití inhibitorů KRAS pro tento specifický typ nádoru není standardní péčí.
   • Příklad 4: Přítomnost mutace KRAS G12A v karcinomu tlustého střeva je způsobilá, pokud doporučení Molekulárního nádorového panelu je pro nestandardní péči MEKi.
6. Nově diagnostikované symptomatické mozkové metastázy vyžadující okamžitou léčbu. Poznámka: Pacienti s asymptomatickými nebo léčenými stabilními mozkovými metastázami nevyžadujícími steroidy mohou být zařazeni.
7. Zvýšení výkonnostního stavu podle Eastern Cooperative Oncology Group o ≥ 1 bod v 30 dnech před zařazením.
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Známé alergické reakce na složky terapie.
10. Další stavy, které vylučují účast ve studii podle uvážení ošetřujícího lékaře (např. dysfunkce orgánu nebo kostní dřeně).
11. Pacient je v hospice.
12. Dva onkologové se neshodnou na prognóze nebo resekabilitě nádoru.