Étude en vie réelle de l'oncologie de précision individualisée (STRIPe)

Critères d'inclusion :

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Déclaration de volonté de respecter toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour toute la durée de l'étude.
3. Âgé d'au moins 18 ans.
4. Cancers solides métastatiques ou non résécables (tous) avec une mortalité associée au cancer à 2 ans ≥ 50 %, ou une survie sans progression immédiatement antérieure < 4 mois, ou une espérance de vie entre 6 et 16 mois déterminée lors du pré-dépistage et/ou de l'inclusion en raison du diagnostic de cancer.
5. Traitement antérieur avec jusqu'à 2 lignes de thérapie anticancéreuse avant l'inclusion.
6. Résultats disponibles d'imagerie tumorale réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation ou éligibilité pour obtenir une imagerie dans le cadre des soins habituels. Notez que les patients ne sont pas éligibles si leur imagerie tumorale a été réalisée plus de 4 semaines avant la randomisation, ou si l'imagerie à réaliser lors du dépistage est dans les 6 semaines suivant leur imagerie précédente.
7. Maladie mesurable selon RECIST v1.1 basée sur une tomodensitométrie, une imagerie par résonance magnétique ou un examen TEP/TDM réalisé dans les 4 semaines précédant la randomisation.
8. Cas discuté par le comité moléculaire tumoral avec recommandation(s) de traitement consensuelle(s).

9. Présence d'au moins 1 altération moléculaire/biomarqueur dérivé de la tumeur avec une option de thérapie moléculairement adaptée selon la recommandation du comité moléculaire tumoral.

   1. Le profil moléculaire doit être réalisé sur du tissu tumoral ou de l'ADN tumoral circulant prélevé dans les 6 mois précédant l'inclusion et analysé par séquençage de nouvelle génération, immunohistochimie, et/ou une technologie alternative dans un laboratoire clinique accrédité CLIA et certifié CAP.
   2. Toutes les études pathologiques et moléculaires antérieures peuvent être revues et prises en compte par le comité moléculaire tumoral.
   3. Les options de thérapie moléculairement adaptées sont limitées aux médicaments approuvés par la FDA.
10. Éligible pour au moins 1 traitement standard non adapté supplémentaire.
11. Score de performance ECOG de 0 ou 1.
12. Au moment de la visite de dépistage/initiale, les patients doivent être arrêtés de toute thérapie par anticorps antérieure depuis au moins 3 demi-vies, et de tout autre agent anti-tumoral depuis au moins 5 demi-vies, ou un total de 3 semaines depuis le dernier jour de traitement, selon la période la plus courte.

13. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, comme spécifié ci-dessous :

    1. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
    2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    3. Plaquettes ≥ 50 x 10^9/L
    4. Bilirubine totale sérique < 2,0 x la limite supérieure de la normale
    5. ASAT et ALAT ≤ 5 x la limite supérieure de la normale
    6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min basée sur l'équation de Cockcroft-Gault [CrCl = (140-âge) * poids réel (en kg) * (0,85 si femme) / (72 * Cr)].
14. Pour les participants pouvant devenir enceintes ou causer une grossesse : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant le traitement avec la thérapie de l'étude et pendant 3 mois après.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'une charge mutationnelle tumorale très élevée ≥ 20 mutations/mégabase.
2. Présence d'une instabilité microsatellitaire élevée telle que définie par le laboratoire de test.
3. Déficit des gènes de réparation des mésappariements : MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2.
4. La recommandation de traitement du comité moléculaire tumoral est une monothérapie avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

5. La recommandation de traitement du comité moléculaire tumoral est considérée comme un schéma standard de soins selon les directives NCCN (y compris les traitements considérés utiles dans certaines circonstances).

   • Exemple 1 : La présence de BRAF V600E dans le cancer du poumon comme seule cible moléculairement adaptée n'est pas éligible, compte tenu de l'approbation par la FDA de la combinaison BRAFi/MEKi.
   • Exemple 2 : La présence de BRAF V600E et d'une mutation CDKN2A dans le cancer du poumon est éligible, si la recommandation du comité moléculaire tumoral est la combinaison non standard de soins BRAFi/MEKi + CDK4/6i.
   • Exemple 3 : La présence de KRAS G12C dans le cancer du sein est éligible car l'utilisation d'inhibiteurs de KRAS pour ce type tumoral spécifique n'est pas un standard de soins.
   • Exemple 4 : La présence d'une mutation KRAS G12A dans le cancer du côlon est éligible si la recommandation du comité moléculaire tumoral est pour un MEKi non standard de soins.
6. Métastases cérébrales symptomatiques nouvellement diagnostiquées nécessitant un traitement immédiat. Notez que les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques ou traitées stables ne nécessitant pas de stéroïdes peuvent être inclus.
7. Augmentation du score de performance ECOG de ≥ 1 point dans les 30 jours précédant l'inclusion.
8. Grossesse ou allaitement.
9. Réactions allergiques connues aux composants de la thérapie.
10. Autres conditions empêchant la participation à l'étude à la discrétion du médecin traitant (par exemple, dysfonctionnement d'organe ou de moelle osseuse).
11. Le patient est en soins palliatifs.
12. Deux oncologues sont en désaccord sur le pronostic ou la résécabilité du cancer.