Studio Reale di Oncologia di Precisione Personalizzata (STRIPe)

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
3. Età di almeno 18 anni.
4. Carcinomi solidi metastatici o non resecabili (tutti) con una mortalità associata al cancro a 2 anni ≥ 50%, o sopravvivenza libera da progressione immediatamente precedente < 4 mesi, o aspettativa di vita compresa tra 6 e 16 mesi determinata allo screening preliminare e/o all'arruolamento a causa della diagnosi di cancro.
5. Trattamento precedente con fino a 2 linee di terapia antitumorale prima dell'arruolamento.
6. Disponibilità dei risultati dell'imaging tumorale eseguito entro 4 settimane prima della randomizzazione o idoneità a ottenere l'imaging come parte dell'assistenza di routine. Si noti che i pazienti non sono idonei se l'imaging tumorale è stato eseguito più di 4 settimane prima della randomizzazione, o se l'imaging da eseguire allo screening avviene entro 6 settimane dal precedente imaging.
7. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 basata su tomografia computerizzata, risonanza magnetica o tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione.
8. Caso discusso dal Molecular Tumor Board con raccomandazione/i di trattamento concordate.

9. Presenza di almeno 1 alterazione molecolare/biomarcatore derivato dal tumore con un'opzione terapeutica molecolarmente corrispondente secondo la raccomandazione del Molecular Tumor Board.

   1. Il profilo molecolare deve essere eseguito su tessuto tumorale o DNA tumorale circolante raccolto nei 6 mesi precedenti l'arruolamento e analizzato mediante sequenziamento di nuova generazione, immunoistochimica e/o tecnologia alternativa in un laboratorio clinico accreditato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) e certificato CAP (College of American Pathologists).
   2. Tutti gli studi patologici e molecolari precedenti possono essere esaminati e considerati dal Molecular Tumor Board.
   3. Le opzioni terapeutiche molecolarmente corrispondenti sono limitate ai farmaci approvati dalla Food and Drug Administration.
10. Idoneità per almeno 1 terapia standard di cura non corrispondente aggiuntiva.
11. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
12. Al momento della visita di screening/baseline, i pazienti devono aver sospeso la precedente terapia anticorpale per almeno 3 emivite, e altri agenti antitumorali per almeno 5 emivite, o per un totale di 3 settimane dall'ultimo giorno di trattamento, a seconda di quale sia il periodo più breve.

13. Funzione ematologica, epatica e renale adeguata, come specificato di seguito:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.5 x 10^9/L
    2. Emoglobina ≥ 9 g/dL
    3. Piastrine ≥ 50 x 10^9/L
    4. Bilirubina totale sierica < 2.0 x limite superiore della norma
    5. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 5 x limite superiore della norma
    6. Creatinina sierica ≤ 1.5 x limite superiore della norma o clearance della creatinina calcolata ≥ 50ml/min basata sull'equazione di Cockcroft-Gault [CrCl = (140-età) * peso effettivo (in kg) * (0.85 se femmina) / (72 * Cr)].
14. Per i partecipanti in grado di rimanere incinte o causare una gravidanza: uso di contraccezione altamente efficace durante il trattamento con la terapia dello studio e per 3 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di un carico mutazionale tumorale molto elevato ≥ 20 mutazioni/megabase.
2. Presenza di instabilità dei microsatelliti alta come definita dal laboratorio di analisi.
3. Deficit dei geni di riparazione degli appaiamenti errati: MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2.
4. La raccomandazione di trattamento del Molecular Tumor Board è una monoterapia con un inibitore del checkpoint immunitario.

5. La raccomandazione di trattamento del Molecular Tumor Board è considerata un regime standard di cura secondo le linee guida NCCN (inclusi i trattamenti considerati utili in determinate circostanze).

   • Esempio 1: La presenza di BRAF V600E nel cancro del polmone come unico target molecolarmente corrispondente non è idonea, dato l'approvazione della combinazione BRAFi/MEKi da parte della Food and Drug Administration.
   • Esempio 2: La presenza di BRAF V600E e mutazione CDKN2A nel cancro del polmone è idonea, se la raccomandazione del Molecular Tumor Board è la combinazione non standard di cura BRAFi/MEKi + CDK4/6i.
   • Esempio 3: La presenza di KRAS G12C nel cancro al seno è idonea poiché l'uso di inibitori di KRAS per questo tipo tumorale specifico non è standard di cura.
   • Esempio 4: La presenza della mutazione KRAS G12A nel cancro del colon è idonea se la raccomandazione del Molecular Tumor Board è per MEKi non standard di cura.
6. Metastasi cerebrali sintomatiche di nuova diagnosi che richiedono trattamento immediato. Si noti che i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o trattate stabili che non richiedono steroidi possono essere arruolati.
7. Aumento dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group di ≥ 1 punto nei 30 giorni precedenti l'arruolamento.
8. Gravidanza o allattamento.
9. Reazioni allergiche note ai componenti della terapia.
10. Altre condizioni che precludono la partecipazione allo studio a discrezione del medico curante (es., disfunzione d'organo o del midollo osseo).
11. Il paziente è in cure palliative.
12. Due oncologi non sono d'accordo sulla prognosi o sulla resecabilità del cancro.