Praktyczne badanie kliniczne zindywidualizowanej precyzyjnej onkologii (STRIPe)

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
2. Zadeklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych oraz dostępność przez cały czas trwania badania.
3. Wiek co najmniej 18 lat.
4. Przerzutowe lub nieresekcyjne nowotwory lite (wszystkie) z 2-letnim wskaźnikiem śmiertelności związanej z nowotworem ≥ 50%, lub bezpośredni wcześniejszy czas przeżycia wolny od progresji < 4 miesiące, lub oczekiwany czas przeżycia między 6 a 16 miesięcy, określony podczas przedbadania i/lub rekrutacji z powodu rozpoznania nowotworu.
5. Poprzednie leczenie do 2 liniami terapii przeciwnowotworowej przed rekrutacją.
6. Dostępne wyniki obrazowania guza wykonanego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub możliwość wykonania obrazowania w ramach rutynowej opieki. Należy zauważyć, że pacjenci nie są uprawnieni, jeśli ich obrazowanie guza zostało wykonane ponad 4 tygodnie przed randomizacją, lub jeśli obrazowanie do wykonania podczas badań przesiewowych jest w ciągu 6 tygodni od poprzedniego obrazowania.
7. Mierzalna choroba według RECIST v 1.1 na podstawie tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub skanu pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej wykonanej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
8. Przypadek omówiony przez Molekularną Radę ds. Nowotworów z konsensusowymi zaleceniami leczenia.

9. Obecność co najmniej 1 molekularnej zmiany/biomarkera pochodzącego z guza z opcją terapii dopasowanej molekularnie zgodnie z zaleceniem Molekularnej Rady ds. Nowotworów.

   1. Profil molekularny musi być wykonany w tkance guza lub krążącym DNA nowotworowym pobranym w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją i przeanalizowany metodą sekwencjonowania nowej generacji, immunohistochemii i/lub alternatywnej technologii w klinicznym laboratorium akredytowanym przez Clinical Laboratory Improvement Amendments i certyfikowanym przez College of American Pathologists.
   2. Wszystkie wcześniejsze badania patologiczne i molekularne mogą być przejrzane i rozważone przez Molekularną Radę ds. Nowotworów.
   3. Opcje terapii dopasowanej molekularnie są ograniczone do leków zatwierdzonych przez Food and Drug Administration.
10. Kwalifikujący się do co najmniej 1 dodatkowej niedopasowanej standardowej terapii.
11. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
12. W czasie wizyty przesiewowej/bazowej pacjenci muszą być odstawieni od poprzedniej terapii przeciwciałami przez co najmniej 3 okresy półtrwania, a od innych środków przeciwnowotworowych przez co najmniej 5 okresów półtrwania, lub łącznie 3 tygodnie od ostatniego dnia leczenia, w zależności od tego, co jest krótsze.

13. Prawidłowa czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa, określona poniżej:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/L
    2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    3. Płytki krwi ≥ 50 x 10^9/L
    4. Całkowita bilirubina w surowicy < 2,0 x górna granica normy
    5. Asparaginianowa aminotransferaza i alaninowa aminotransferaza ≤ 5 x górna granica normy
    6. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta [CrCl = (140-wiek) * rzeczywista masa ciała (w kg) * (0,85 jeśli kobieta) / (72 * Cr)].
14. Dla uczestników mogących zajść w ciążę lub spowodować ciążę: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia terapią badawczą oraz przez 3 miesiące po niej.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność bardzo wysokiego obciążenia mutacyjnego guza jako ≥ 20 mutacji/megabazę.
2. Obecność wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej zgodnie z definicją laboratorium testującego.
3. Niedobór genów naprawy niedopasowań: MLH1, MSH2, MSH6 lub PMS2.
4. Zalecenie leczenia przez Molekularną Radę ds. Nowotworów to monoterapia inhibitorem punktu kontrolnego immunologicznego.

5. Zalecenie leczenia przez Molekularną Radę ds. Nowotworów jest uważane za standardowy schemat leczenia zgodnie z wytycznymi NCCN (w tym leczenia uważanego za przydatne w pewnych okolicznościach).

   • Przykład 1: Obecność BRAF V600E w raku płuca jako jedynego dopasowanego molekularnie celu jest niekwalifikująca, biorąc pod uwagę zatwierdzenie przez Food and Drug Administration kombinacji BRAFi/MEKi.
   • Przykład 2: Obecność BRAF V600E i mutacji CDKN2A w raku płuca jest kwalifikująca, jeśli zalecenie Molekularnej Rady ds. Nowotworów to niestandardowa kombinacja BRAFi/MEKi + CDK4/6i.
   • Przykład 3: Obecność KRAS G12C w raku piersi jest kwalifikująca, ponieważ stosowanie inhibitorów KRAS dla tego konkretnego typu nowotworu nie jest standardem opieki.
   • Przykład 4: Obecność mutacji KRAS G12A w raku jelita grubego jest kwalifikująca, jeśli zalecenie Molekularnej Rady ds. Nowotworów dotyczy niestandardowego MEKi.
6. Nowo zdiagnozowane objawowe przerzuty do mózgu wymagające natychmiastowego leczenia. Należy zauważyć, że pacjenci z bezobjawowymi lub leczonymi stabilnymi przerzutami do mózgu nie wymagającymi steroidów mogą być włączeni.
7. Wzrost wskaźnika sprawności Eastern Cooperative Oncology Group o ≥ 1 punkt w ciągu 30 dni przed rekrutacją.
8. Ciaża lub laktacja.
9. Znane reakcje alergiczne na składniki terapii.
10. Inne schorzenia uniemożliwiające udział w badaniu według uznania lekarza prowadzącego (np. dysfunkcja narządu lub szpiku kostnego).
11. Pacjent jest pod opieką hospicyjną.
12. Dwóch onkologów nie zgadza się co do rokowania lub resekcyjności nowotworu.