Реальное исследование персонализированной прецизионной онкологии (STRIPe)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия.
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность в течение всего исследования.
3. Возраст не менее 18 лет.
4. Метастатические или неоперабельные солидные опухоли (все) с 2-летней смертностью, связанной с раком, ≥50%, или период без прогрессирования до включения <4 месяцев, или ожидаемая продолжительность жизни от 6 до 16 месяцев, определенная при предварительном скрининге и/или включении из-за диагноза рака.
5. Предыдущее лечение до 2 линий противоопухолевой терапии до включения.
6. Наличие результатов визуализации опухоли, выполненных в течение 4 недель до рандомизации, или возможность проведения визуализации в рамках рутинного наблюдения. Примечание: пациенты не имеют права на участие, если визуализация опухоли была выполнена более чем за 4 недели до рандомизации, или если визуализация, планируемая при скрининге, проводится в течение 6 недель после предыдущей визуализации.
7. Измеряемое заболевание по критериям RECIST v1.1 на основе компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии или позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии, выполненных в течение 4 недель до рандомизации.
8. Случай обсужден молекулярным опухолевым советом с консенсусными рекомендациями по лечению.

9. Наличие как минимум 1 опухолевой молекулярной аномалии/биомаркера с вариантом молекулярно-таргетной терапии согласно рекомендации молекулярного опухолевого совета.

   1. Молекулярный профиль должен быть выполнен в ткани опухоли или циркулирующей опухолевой ДНК, собранных в течение 6 месяцев до включения, и проанализирован с помощью секвенирования нового поколения, иммуногистохимии и/или альтернативных технологий в клинической лаборатории, аккредитованной по CLIA и сертифицированной CAP.
   2. Все предыдущие патологические и молекулярные исследования могут быть рассмотрены молекулярным опухолевым советом.
   3. Варианты молекулярно-таргетной терапии ограничены препаратами, одобренными FDA.
10. Пригодность как минимум для 1 дополнительной стандартной терапии без молекулярного соответствия.
11. Индекс общего состояния по шкале ECOG 0 или 1.
12. На момент скринингового/базового визита пациенты должны прекратить предыдущую терапию антителами как минимум за 3 периода полувыведения, а другие противоопухолевые препараты — как минимум за 5 периодов полувыведения, или в общей сложности 3 недели с последнего дня лечения, в зависимости от того, что короче.

13. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, как указано ниже:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л
    2. Гемоглобин ≥9 г/дл
    3. Тромбоциты ≥50 × 10^9/л
    4. Общий билирубин сыворотки <2,0 × верхней границы нормы
    5. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤5 × верхней границы нормы
    6. Креатинин сыворотки ≤1,5 × верхней границы нормы или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта [КК = (140-возраст) × фактический вес (в кг) × (0,85 для женщин) / (72 × Cr)].
14. Для участников, способных забеременеть или вызвать беременность: использование высокоэффективной контрацепции во время лечения исследуемой терапией и в течение 3 месяцев после.

Критерии исключения:

1. Наличие очень высокой опухолевой мутационной нагрузки ≥20 мутаций/мегабазу.
2. Наличие микросателлитной нестабильности высокого уровня, как определено лабораторией.
3. Дефицит генов репарации ошибочно спаренных оснований: MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2.
4. Рекомендация молекулярного опухолевого совета по лечению — монотерапия ингибитором иммунных контрольных точек.

5. Рекомендация молекулярного опухолевого совета по лечению считается стандартной схемой лечения согласно руководствам NCCN (включая методы лечения, считающиеся полезными в определенных обстоятельствах).

   • Пример 1: Наличие BRAF V600E в раке легкого в качестве единственной молекулярно-таргетной цели недопустимо, учитывая одобрение FDA комбинации BRAFi/MEKi.
   • Пример 2: Наличие BRAF V600E и мутации CDKN2A в раке легкого допустимо, если рекомендация молекулярного опухолевого совета — нестандартная комбинация BRAFi/MEKi + CDK4/6i.
   • Пример 3: Наличие KRAS G12C в раке молочной железы допустимо, поскольку использование ингибиторов KRAS для этого конкретного типа опухоли не является стандартом лечения.
   • Пример 4: Наличие мутации KRAS G12A в раке толстой кишки допустимо, если рекомендация молекулярного опухолевого совета — нестандартный MEKi.
6. Впервые диагностированные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие немедленного лечения. Примечание: пациенты с бессимптомными или пролеченными стабильными метастазами в головной мозг, не требующими стероидов, могут быть включены.
7. Ухудшение индекса общего состояния по шкале ECOG на ≥1 балл в течение 30 дней до включения.
8. Беременность или лактация.
9. Известные аллергические реакции на компоненты терапии.
10. Другие состояния, препятствующие участию в исследовании по усмотрению лечащего врача (например, дисфункция органа или костного мозга).
11. Пациент находится в хосписе.
12. Два онколога не согласны с прогнозом или резектабельностью опухоли.