Real-world Trial van Geïndividualiseerde Precisie Oncologie (STRIPe)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
2. Verklaarde bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
3. Minimaal 18 jaar oud.
4. Gemetastaseerde of niet-reseceerbare solide kankers (alle) met een 2-jaars kanker-gerelateerde mortaliteit van ≥ 50%, of onmiddellijk voorafgaande progressievrije overleving < 4 maanden, of levensverwachting tussen 6 en 16 maanden zoals bepaald tijdens de voorselectie en/of inschrijving vanwege de kankerdiagnose.
5. Eerdere behandeling met maximaal 2 lijnen kankertherapie vóór inschrijving.
6. Beschikbare resultaten van tumorbeeldvorming uitgevoerd binnen 4 weken vóór randomisatie of in aanmerking komend voor beeldvorming als onderdeel van routinezorg. Let op: patiënten komen niet in aanmerking als hun tumorbeeldvorming meer dan 4 weken vóór randomisatie is uitgevoerd, of als de beeldvorming die bij screening wordt uitgevoerd binnen 6 weken na hun vorige beeldvorming plaatsvindt.
7. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 gebaseerd op computertomografie, magnetische resonantiebeeldvorming of positronemissietomografie/computertomografie-scan uitgevoerd binnen 4 weken vóór randomisatie.
8. Casus besproken door de Moleculaire Tumorraad met consensusbehandelingsadvies(sen).

9. Aanwezigheid van minimaal 1 tumor-afgeleide moleculaire verandering/biomarker met een moleculair passende therapieoptie volgens aanbeveling van de Moleculaire Tumorraad.

   1. Moleculair profiel moet zijn uitgevoerd in tumorweefsel of circulerend tumor-DNA verzameld in de 6 maanden vóór inschrijving en geanalyseerd door next-generation sequencing, immunohistochemie, en/of alternatieve technologie in een klinisch laboratorium geaccrediteerd door Clinical Laboratory Improvement Amendments en gecertificeerd door het College of American Pathologists.
   2. Alle eerdere pathologie- en moleculaire studies kunnen worden beoordeeld en overwogen door de Moleculaire Tumorraad.
   3. Moleculair passende therapieopties zijn beperkt tot door de Food and Drug Administration goedgekeurde geneesmiddelen.
10. In aanmerking komend voor minimaal 1 aanvullende niet-passende standaardzorgtherapie.
11. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus score van 0 of 1.
12. Tijdens het screenings-/basislijnbezoek moeten patiënten minstens 3 halfwaardetijden vrij zijn van eerdere antilichaamtherapie, en andere antitumoragentia gedurende minstens 5 halfwaardetijden, of totaal 3 weken vanaf de laatste behandelingsdag, afhankelijk van wat het kortst is.

13. Voldoende hematologische, hepatische en renale functie, zoals hieronder gespecificeerd:

    1. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 10^9/L
    2. Hemoglobine ≥ 9 g/dL
    3. Bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L
    4. Serum totaal bilirubine < 2,0 x bovengrens normaal
    5. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 5 x bovengrens normaal
    6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaal of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking [CrCl = (140-leeftijd) * actueel gewicht (in kg) * (0,85 indien vrouw) / (72 * Cr)].
14. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden of een zwangerschap kunnen veroorzaken: gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens behandeling met de onderzoekstherapie en gedurende 3 maanden daarna.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van zeer hoge tumor mutatiebelasting als ≥ 20 mutaties/megabase.
2. Aanwezigheid van microsatellietinstabiliteit-hoog zoals gedefinieerd door het testlaboratorium.
3. Deficiëntie van mismatch-reparatiegenen: MLH1, MSH2, MSH6 of PMS2.
4. Moleculaire Tumorraad behandelingsaanbeveling is een monotherapie met een immuuncheckpointremmer.

5. Moleculaire Tumorraad behandelingsaanbeveling wordt beschouwd als een standaardzorgregime volgens NCCN-richtlijnen (inclusief behandelingen die onder bepaalde omstandigheden nuttig worden geacht).

   • Voorbeeld 1: Aanwezigheid van BRAF V600E in longkanker als enige moleculair passend doelwit komt niet in aanmerking, gezien de Food and Drug Administration-goedkeuring van combinatie BRAFi/MEKi.
   • Voorbeeld 2: Aanwezigheid van BRAF V600E en CDKN2A-mutatie in longkanker komt in aanmerking, als de aanbeveling van de Moleculaire Tumorraad de niet-standaardzorgcombinatie van BRAFi/MEKi + CDK4/6i is.
   • Voorbeeld 3: Aanwezigheid van KRAS G12C in borstkanker komt in aanmerking omdat het gebruik van KRAS-remmers voor dit specifieke tumortype geen standaardzorg is.
   • Voorbeeld 4: Aanwezigheid van KRAS G12A-mutatie in darmkanker komt in aanmerking als de aanbeveling van de Moleculaire Tumorraad voor niet-standaardzorg MEKi is.
6. Nieuw gediagnosticeerde symptomatische hersenmetastasen die onmiddellijke behandeling vereisen. Let op: patiënten met asymptomatische of behandelde stabiele hersenmetastasen die geen steroïden vereisen, kunnen worden ingeschreven.
7. Toename van Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≥ 1 punt in de 30 dagen vóór inschrijving.
8. Zwangerschap of borstvoeding.
9. Bekende allergische reacties op componenten van de therapie.
10. Andere aandoeningen die deelneming aan het onderzoek uitsluiten naar goeddunken van de behandelend arts (bijv. orgaan- of beenmergdisfunctie).
11. Patiënt bevindt zich in terminale zorg (hospice).
12. Twee oncologen zijn het oneens over de prognose of resecteerbaarheid van de kanker.