Estudo do Mundo Real de Oncologia de Precisão Individualizada (STRIPe)

Critérios de Inclusão:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
2. Declaração de disponibilidade para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
3. Idade igual ou superior a 18 anos.
4. Cancros sólidos metastáticos ou irressecáveis (todos) com mortalidade associada ao cancro em 2 anos ≥ 50%, ou sobrevivência livre de progressão imediatamente anterior < 4 meses, ou esperança de vida entre 6 e 16 meses, conforme determinado no pré-rastreio e/ou inscrição devido ao diagnóstico de cancro.
5. Tratamento anterior com até 2 linhas de terapia oncológica antes da inscrição.
6. Resultados disponíveis de imagiologia tumoral realizada nas 4 semanas anteriores à randomização, ou elegível para obter imagiologia como parte dos cuidados de rotina.
   Nota: os doentes não são elegíveis se a sua imagiologia tumoral tiver sido realizada há mais de 4 semanas antes da randomização, ou se a imagiologia a realizar no rastreio estiver dentro das 6 semanas após a sua imagiologia anterior.
7. Doença mensurável por RECIST v1.1 com base em tomografia computorizada, ressonância magnética ou tomografia por emissão de positrões/tomografia computorizada realizada nas 4 semanas anteriores à randomização.
8. Caso discutido pelo Conselho de Tumor Molecular com recomendação(ões) de tratamento consensual.

9. Presença de pelo menos 1 alteração molecular/biomarcador derivado do tumor com uma opção de terapia molecularmente correspondente de acordo com a recomendação do Conselho de Tumor Molecular.

   1. O perfil molecular precisa de ser realizado em tecido tumoral ou ADN tumoral circulante colhido nos 6 meses anteriores à inscrição e analisado por sequenciação de nova geração, imuno-histoquímica e/ou tecnologia alternativa num laboratório clínico acreditado pelo Clinical Laboratory Improvement Amendments e certificado pelo College of American Pathologists.
   2. Todos os estudos patológicos e moleculares anteriores podem ser revistos e considerados pelo Conselho de Tumor Molecular.
   3. As opções de terapia molecularmente correspondentes estão restritas a fármacos aprovados pela Food and Drug Administration.
10. Elegível para pelo menos 1 terapia padrão de cuidados adicional não correspondente.
11. Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group com pontuação de 0 ou 1.
12. Na altura da visita de rastreio/linha de base, os doentes devem ter interrompido a terapia anterior com anticorpos há pelo menos 3 meias-vidas, e outros agentes antitumorais há pelo menos 5 meias-vidas, ou um total de 3 semanas desde o último dia de tratamento, o que for mais curto.

13. Função hematológica, hepática e renal adequada, conforme especificado abaixo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
    2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    3. Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
    4. Bilirrubina total sérica < 2,0 x limite superior do normal
    5. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 5 x limite superior do normal
    6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 ml/min com base na Equação de Cockcroft-Gault [CrCl = (140-idade) * peso real (em kg) * (0,85 se feminino) / (72 * Cr)].
14. Para participantes capazes de engravidar ou causar uma gravidez: uso de contraceção altamente eficaz durante o tratamento com a terapia do estudo e durante 3 meses após.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de carga mutacional tumoral muito elevada como ≥ 20 mutações/megabase.
2. Presença de instabilidade de microssatélites elevada conforme definido pelo laboratório de testes.
3. Deficiência dos genes de reparação de erros de emparelhamento: MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2.
4. A recomendação de tratamento do Conselho de Tumor Molecular é uma monoterapia com um inibidor de pontos de verificação imunológicos.

5. A recomendação de tratamento do Conselho de Tumor Molecular é considerada um regime padrão de cuidados de acordo com as diretrizes da NCCN (incluindo tratamentos considerados úteis em certas circunstâncias).

   • Exemplo 1: Presença de BRAF V600E no cancro do pulmão como único alvo molecularmente correspondente é inelegível, dada a aprovação da Food and Drug Administration da combinação BRAFi/MEKi.
   • Exemplo 2: Presença de mutação BRAF V600E e CDKN2A no cancro do pulmão é elegível, se a recomendação do Conselho de Tumor Molecular for a combinação não padrão de cuidados BRAFi/MEKi + CDK4/6i.
   • Exemplo 3: Presença de KRAS G12C no cancro da mama é elegível, uma vez que o uso de inibidores de KRAS para este tipo de tumor específico não é padrão de cuidados.
   • Exemplo 4: Presença de mutação KRAS G12A no cancro do cólon é elegível se a recomendação do Conselho de Tumor Molecular for para MEKi não padrão de cuidados.
6. Metástases cerebrais sintomáticas recentemente diagnosticadas que requerem tratamento imediato.
   Nota: doentes com metástases cerebrais assintomáticas ou tratadas estáveis que não requerem esteroides podem ser inscritos.
7. Aumento do estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group de ≥ 1 ponto nos 30 dias anteriores à inscrição.
8. Gravidez ou lactação.
9. Reações alérgicas conhecidas aos componentes da terapia.
10. Outras condições que impedem a participação no estudo ao critério do médico tratante (por exemplo, disfunção de órgãos ou medula óssea).
11. O doente está em cuidados paliativos.
12. Dois oncologistas discordam sobre o prognóstico ou a ressecabilidade do cancro.