Real-world-studie av individanpassad precisionsonkologi (STRIPe)

Inklusionskriterier:

1. Lämnande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
2. Uttalat villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
3. Ålder minst 18 år.
4. Metastaserad eller oresekabel solid cancer (alla typer) med 2-års cancerrelaterad mortalitet ≥ 50%, eller omedelbar tidigare progressionsfri överlevnad < 4 månader, eller livsförväntan mellan 6 och 16 månader som bestämts vid förscreening och/eller inkludering på grund av cancerdiagnos.
5. Tidigare behandling med upp till 2 linjer av cancerterapi före inkludering.
6. Tillgängliga resultat av tumörbildtagning utförd inom 4 veckor före randomisering eller berättigad att erhålla bildtagning som del av rutinvård. Observera att patienter inte är berättigade om deras tumörbildtagning utfördes mer än 4 veckor före randomisering, eller om bildtagningen som ska utföras vid screening är inom 6 veckor från deras tidigare bildtagning.
7. Mätbar sjukdom enligt RECIST v 1.1 baserat på datortomografi, magnetisk resonanstomografi eller positronemissionstomografi/datortomografi utförd inom 4 veckor före randomisering.
8. Fall diskuterat av Molekylärt Tumörråd med konsensusbehandlingsrekommendation(er).

9. Närvaro av minst 1 tumörhärdad molekylär förändring/biomarkör med en molekylärt matchad terapeutisk möjlighet enligt Molekylärt Tumörråds rekommendation.

   1. Molekylär profil måste utföras i tumörvävnad eller cirkulerande tumör-DNA insamlat inom 6 månader före inkludering och analyseras med nästa generations sekvensering, immunhistokemi och/eller alternativ teknologi i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments-godkänt och College of American Pathologists-certifierat kliniskt laboratorium.
   2. Alla tidigare patologi- och molekylärstudier kan granskas och övervägas av Molekylärt Tumörrådet.
   3. Molekylärt matchade terapeutiska möjligheter är begränsade till Food and Drug Administration-godkända läkemedel.
10. Berättigad för minst 1 ytterligare omatchad standardvårdsterapi.
11. Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatuspoäng på 0 eller 1.
12. Vid screening-/baselinebesöket måste patienter vara avstängda från tidigare antikroppsterapi i minst 3 halveringstider, och andra antitumörläkemedel i minst 5 halveringstider, eller totalt 3 veckor från sista behandlingsdagen, vilket som är kortast.

13. Tillräcklig hematologisk, hepatisk och renal funktion, som specificeras nedan:

    1. Absolut neutrofilantal ≥ 1.5 x 10^9/L
    2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    3. Trombocyter ≥ 50 x 10^9/L
    4. Serum totalt bilirubin < 2.0 x övre normalgräns
    5. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 5 x övre normalgräns
    6. Serum kreatinin ≤ 1.5 x övre normalgräns eller beräknad kreatininclearance ≥ 50ml/min baserat på Cockcroft-Gault-ekvationen [CrCl = (140-ålder) * faktisk vikt (i kg) * (0.85 om kvinna) / (72 * Cr)].
14. För deltagare som kan bli gravida eller orsaka graviditet: användning av mycket effektiv preventivmedel under behandling med studieläkemedlet och i 3 månader efteråt.

Exklusionskriterier:

1. Närvaro av mycket hög tumörmutationsbörda som ≥ 20 mutationer/megabas.
2. Närvaro av hög mikrosatellitinstabilitet som definieras av testlaboratoriet.
3. Brist på mismatch-reparationsgener: MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2.
4. Molekylärt Tumörråds behandlingsrekommendation är monoterapi med en immuncheckpoint-hämmare.

5. Molekylärt Tumörråds behandlingsrekommendation anses vara ett standardvårdsregime enligt NCCN-riktlinjer (inklusive behandlingar som anses användbara under vissa omständigheter).

   • Exempel 1: Närvaro av BRAF V600E i lungcancer som den enda molekylärt matchade målet är inte berättigad, med hänsyn till Food and Drug Administration-godkännande av kombination BRAFi/MEKi.
   • Exempel 2: Närvaro av BRAF V600E och CDKN2A-mutation i lungcancer är berättigad, om Molekylärt Tumörråds rekommendation är den icke-standardvårdskombinationen BRAFi/MEKi + CDK4/6i
   • Exempel 3: Närvaro av KRAS G12C i bröstcancer är berättigad eftersom användning av KRAS-hämmare för denna specifika tumörtyp inte är standardvård.
   • Exempel 4: Närvaro av KRAS G12A-mutation i tjocktarmscancer är berättigad om Molekylärt Tumörråds rekommendation är för icke-standardvård MEKi.
6. Nydiagnostiserade symptomatiska hjärnmetastaser som kräver omedelbar behandling. Observera att patienter med asymptomatiska eller behandlade stabila hjärnmetastaser som inte kräver steroider kan inkluderas.
7. Ökning av Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus med ≥ 1 poäng under de 30 dagarna före inkludering.
8. Graviditet eller amning.
9. Kända allergiska reaktioner mot komponenter i terapin.
10. Andra tillstånd som förhindrar studie deltagande enligt behandlande läkares skön (t.ex., organs- eller benmärgsdysfunktion).
11. Patient är i hospicevård.
12. Två onkologer är oense om prognos eller cancer resektabilitet.