Virkelighedsnær prøve med individualiseret præcisionsonkologi (STRIPe)

Inklusionskriterier:

1. Afgivelse af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
2. Angivet villighed til at overholde alle studieprocedurer og tilgængelighed i hele studiet.
3. Mindst 18 år gammel.
4. Metastatiske eller uoperable solide kræftformer (alle) med en 2-årig kræftrelateret mortalitet på ≥ 50%, eller umiddelbar tidligere progressionsfri overlevelse < 4 måneder, eller forventet levetid mellem 6 og 16 måneder som bestemt ved forundersøgelse og/eller tilmelding på grund af kræftdiagnose.
5. Tidligere behandling med op til 2 linjer kræftterapi før tilmelding.
6. Tilgængelige resultater af tumorimaging udført inden for 4 uger før randomisering eller berettiget til at få imaging som del af rutinemæssig pleje. Bemærk, at patienter ikke er berettigede, hvis deres tumorimaging blev udført mere end 4 uger før randomisering, eller hvis imaging, der skal udføres ved screening, er inden for 6 uger efter deres tidligere imaging.
7. Målbar sygdom ifølge RECIST v 1.1 baseret på computer-tomografi, magnetisk resonans-scanning eller positron-emissions-tomografi/computer-tomografi udført inden for 4 uger før randomisering.
8. Sag drøftet af Molekylær Tumor Board med konsensusbehandlingsanbefaling(er).

9. Tilstedeværelse af mindst 1 tumorafledt molekylær ændring/biomarkør med en molekylært matchet terapioption ifølge Molekylær Tumor Boards anbefaling.

   1. Molekylærprofil skal udføres i tumorvæv eller cirkulerende tumor-DNA indsamlet i de 6 måneder før tilmelding og analyseret med next-generation-sekventering, immunhistokemi og/eller alternativ teknologi i et Clinical Laboratory Improvement Amendments-godkendt og College of American Pathologists-certificeret klinisk laboratorium.
   2. Alle tidligere patologi- og molekylære undersøgelser kan gennemgås og overvejes af Molekylær Tumor Board.
   3. Molekylært matchede terapioptioner er begrænset til Food and Drug Administration-godkendte lægemidler.
10. Berettiget til mindst 1 yderligere umatchet standardbehandlingsterapi.
11. Eastern Cooperative Oncology Group-performance status score på 0 eller 1.
12. Ved screening/baseline-besøget skal patienter være holdt op med tidligere antistofterapi i mindst 3 halveringstider og andre anti-tumoragens i mindst 5 halveringstider, eller i alt 3 uger fra sidste behandlingsdag, alt efter hvad der er kortest.

13. Tilstrækkelig hematologisk, leverspecifik og nyrefunktion som specificeret nedenfor:

    1. Absolut neutrofil antal ≥ 1,5 x 10^9/L
    2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    3. Thrombocytter ≥ 50 x 10^9/L
    4. Serum totalt bilirubin < 2,0 x øvre normalgrænse
    5. Aspartat-aminotransferase og alanin-aminotransferase ≤ 5 x øvre normalgrænse
    6. Serum kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse eller beregnet kreatinin-clearance ≥ 50ml/min baseret på Cockcroft-Gault ligningen [CrCl = (140-alder) * faktisk vægt (i kg) * (0,85 hvis kvinde) / (72 * Cr)].
14. For deltagere, der kan blive gravide eller forårsage en graviditet: brug af højeffektiv prævention under behandling med studietterapien og i 3 måneder efterfølgende.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af meget høj tumor-mutationsbyrde som ≥ 20 mutationer/megabase.
2. Tilstedeværelse af høj mikrosatellit-instabilitet som defineret af testlaboratoriet.
3. Manglende match-reparationsgener: MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2.
4. Molekylær Tumor Boards behandlingsanbefaling er en monoterapi med en immun-checkpoint-hæmmer.

5. Molekylær Tumor Boards behandlingsanbefaling anses for en standardbehandlingsregime ifølge NCCN-retningslinjer (inklusive behandlinger anset for nyttige under visse omstændigheder).

   • Eksempel 1: Tilstedeværelse af BRAF V600E i lungekræft som det eneste molekylært matchede mål er ikke berettiget, givet Food and Drug Administration-godkendelse af kombinationen BRAFi/MEKi.
   • Eksempel 2: Tilstedeværelse af BRAF V600E og CDKN2A-mutation i lungekræft er berettiget, hvis Molekylær Tumor Boards anbefaling er den ikke-standardbehandlingskombination af BRAFi/MEKi + CDK4/6i
   • Eksempel 3: Tilstedeværelse af KRAS G12C i brystkræft er berettiget, da brugen af KRAS-hæmmere for denne specifikke tumortype ikke er standardbehandling.
   • Eksempel 4: Tilstedeværelse af KRAS G12A-mutation i tyktarmskræft er berettiget, hvis Molekylær Tumor Boards anbefaling er for ikke-standardbehandlings MEKi.
6. Ny diagnosticerede symptomatiske hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig behandling. Bemærk, at patienter med asymptomatiske eller behandlede stabile hjernemetastaser, der ikke kræver steroider, kan tilmeldes.
7. Forøgelse af Eastern Cooperative Oncology Group-performance status på ≥ 1 point i de 30 dage før tilmelding.
8. Graviditet eller amning.
9. Kendte allergiske reaktioner over for komponenter i terapien.
10. Andre tilstande, der udelukker studiedeltagelse efter behandlende læges skøn (f.eks. organ- eller knoglemarvsdysfunktion).
11. Patienten er i hospicepleje.
12. To onkologer er uenige om prognose eller kræftresektabilitet.