ALCFにおける新規体外肝補助療法および肝透析装置DIALIVE 2.0の有効性を評価する研究
急性増悪型慢性肝不全（ACLF）A-TANGOグレード2-4の治療における肝臓透析デバイス「DIALIVE 2.0」の有効性を標準治療（SoC）と比較して評価する多施設共同ランダム化比較試験
本研究は、A-TANGO ACLFグレード2〜4の参加者に対する標準管理計画にDIALIVE肝臓透析デバイスを組み込んだ場合の有効性と安全性を実証することを目的としています。
イギリス国内の最大12の臨床センターで、18〜70歳の評価可能な参加者72名が登録されます。参加者は肝硬変の既往歴を持ち、誘発事象による4週間以内の悪化によりA-TANGO ACLFグレード2〜4に至っている必要があります。多施設共同、個別無作為化、対照、オープンラベル、並行群試験で、二群デザインを採用しています。対照群はACLF患者に対する標準治療（SoC）を受けます。DIALIVE 2.0治療群は、10日間の治療期間内に最大7回（7日間）のDIALIVE 2.0治療セッションを追加したSoCを受けます。ACLF患者72名（無作為化時点でA-TANGO ACLFグレード2が60%、グレード3および4が40%）が1:1で無作為にSoC群またはSoC+DIALIVE 2.0群に割り付けられます。これにより、ドロップアウトによる5%の脱落と、28日以内の肝移植による5%の打ち切りを考慮しています。すべての無作為化参加者はITT（intention to treat）解析に含まれ、少なくとも1回の治療サイクルを受けたすべての参加者は安全性評価集団として使用されます。各参加者にとって、研究期間は最大105日間（スクリーニング：5日間、治療：最大10日間、追跡：90日間）です。
全体の研究期間は、最初の参加者のスクリーニングから最後の参加者の研究完了まで、約18ヶ月と推定されています。
調査の概要
詳細な説明
DIALIVE 2.0は、急性増悪型慢性肝不全の根本的なメカニズムを特異的に標的とする革新的な肝臓透析装置です。
DIALIVE 2.0の新規性は、市販の高カットオフフィルターと体外循環内毒素吸着器を、血液濾過および血漿交換プラットフォームに統合して併用することにあります。 これにより、参加者の血液の制御された体外循環が可能になり、システムは機能不全の毒素結合アルブミンと循環内毒素を除去しながら、同時に機能的なアルブミンを補充します。 その結果、急性増悪型慢性肝不全における免疫調節異常とアルブミン解毒能障害の両方に対処する包括的な治療アプローチが得られます。 この治療概念は、Selective Plasma filtration, Endotoxin Adsorption, and Albumin Replacement（SPEAR）と呼ばれ、DIALIVE 2.0の作用機序を支える3つの核心プロセスを反映しています。
DIALIVE 2.0は、1日6〜8時間持続する日次治療として実施され、血漿濾過量は参加者の理想体重の5％に相当します。 アルブミンは、20％ヒトアルブミン溶液を使用して体重1キログラムあたり1グラムの用量で補充され、アルブミン損失を相殺し膠質浸透圧を維持します。 前臨床試験で観察された凝固因子枯渇に対処するため（治験実施計画書参照）、各セッション終了時に新鮮凍結血漿1単位を投与して止血バランスを回復させます。
DIALIVE 2.0システムは以下のコンポーネントで構成されています：
- 高カットオフ膜（150〜200キロダルトン）を備えたMedica FRACTIOsmart Small 1.0血液透析器。アルブミン結合毒素および中分子炎症性分子の除去に使用されます。 このコンポーネントは、欧州認証MDR 00048-Aの下で市販されています。
- Alteco® Medical LPS Adsorber。内毒素血症が疑われる、または確認された状態で循環内毒素を選択的に除去するために設計された体外循環フィルターです。 これはCE 0402認証（MHRA登録待ち）の市販デバイスです。
- Medica AFERsmart Plus™ System。流量、治療時間、圧力調節を制御する血漿交換プラットフォームです。 これは市販されており、番号0476でCEマークが付与されています。
- Medica AFERsmart Standard TPE Line。AFERsmart Plusデバイスと互換性のある無菌のCEマーク付き使い捨てチューブセットです。
- メールツーメールチューブセット、および吸着器コネクター（市販承認待ち）。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carrie Morgan
- 電話番号：+44 (0) 7970771628
- メール：carrie.morgan@yaqrit.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 18歳から70歳までの成人で、ACLFグレード2-4と診断されていること（A-TANGO ACLF基準、付録1に従う）
- グレード2-4のACLFを発症する前の最大48時間、標準治療（SoC）に反応しないACLFであること
- A-TANGO ACLFグレード≥2の発症から10日以内に組み込まれること
除外基準：
- 組み込み前の10日以上、A-TANGO ACLFグレード≥2が持続していること
- 妊娠中であること
- HIVとAIDS定義疾患の重複感染、すなわちCD4+ T細胞数が200細胞/µL未満、総リンパ球に対するCD4+ T細胞の割合が15%未満、またはPCP、カポジ肉腫、CMV、カンジダ症などの定義疾患のいずれかを有すること
- 抗菌薬治療に48時間反応しない細菌感染症または敗血症で、（a）持続性の発熱、（b）白血球数、C反応性蛋白、乳酸の上昇、（c）細菌または真菌の培養が持続的に陽性、および/または（d）輸液蘇生の必要性の増加、昇圧剤の必要性の増加、または臓器サポートの増加によって示される臨床状態の悪化を示すもの
- 侵襲性真菌感染症（臨床的または放射線学的証拠、BDGまたはガラクトマンナンなどのバイオマーカー陽性のみではない）
- 肝硬変を伴わない急性または亜急性肝不全
- 肝切除後の肝不全または移植後の原発性非機能
- 以前の肝移植歴
- 重度の血小板減少症（スクリーニング時の絶対血小板数<20,000/mm³）、または血小板数の急速な減少の証拠（過去24時間以内に50%以上の減少）
- INR>3.0、ただしFFP/PCC治療後24時間以上持続的な補正が行われている場合は除く
- 重度の播種性血管内凝固症候群（DIC）
以下のように定義される持続性の血行動態不安定性：
（i）ノルエピネフリン（NE）投与量>0.5µg/kg/分、または（ii）第2の昇圧剤が使用されている場合、複合ノルエピネフリン等価指数（NEEI）の投与量>0.5µg/kg/分、（iii）適切な輸液蘇生と昇圧療法を24時間行っても動脈乳酸レベル>4mmol/L
- 重度の呼吸不全：PaO2/FiO2（P/F）≤200 mmHgまたは27kPa
- 組み込み前の24時間以上、持続的腎代替療法を受けていること
- A-TANGO WCC ACLFスコア>64（付録1）
- 重大かつ/または制御不能な出血（出血が制御されてから48時間後に参加者を登録可能）
- 適切に治療されていない、または5年以上完全寛解していない非肝臓悪性腫瘍の活動性または既往歴
- ミラノ基準外の肝細胞癌（HCC）
- 急性で広範囲な門脈血栓症で、上腸間膜静脈にまで及び閉塞しているもの
- 肝疾患以外の主要な全身性疾患で、試験実施者が研究への参加を妨げると判断するもの（例：冠動脈疾患、脳血管疾患、慢性肺疾患、慢性腎臓病、重篤な精神疾患）
- 既存の慢性腎臓病（CKD）で、スクリーニング前の3か月以上、推算糸球体濾過率（eGFR）<30 mL/分と定義されるもの
- 重度の虚弱（臨床的虚弱スケール、CFS>5）
- 重度の栄養不良（BMI<18）
- 臓器サポートを含む完全な積極的治療が適切でないと判断される参加者
- 「心肺蘇生を試みない（DNACPR）」指示が存在する参加者
- 30日以内に試験薬または試験機器を投与された、または研究期間中に別の試験薬または試験機器の投与が予定されている参加者（併用観察研究は可）
- 制御不能な発作
- 脳出血や梗塞などの新たな頭蓋内病変の証拠
- クロイツフェルト・ヤコブ病と診断された参加者
- 自己の同意ができない参加者、ただし地元および国の法令に従って法的代理人/同意者が任命され承認されている場合は除く
- ヘパリンに対する既知のアレルギー、またはヘパリンによるII型血小板減少症（HIT症候群II型）
- 試験実施者の判断により、参加者にとって研究への参加が安全でないと判断される場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：対照群
標準治療（治験責任医師の選択）
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研究者の裁量に基づく標準治療
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実験的：治療群
DIALIVE 2.0 肝臓透析デバイスに加えて利用可能な標準治療（研究者の選択）
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研究者の裁量に基づく標準治療
DIALIVE 2.0 肝臓透析デバイスプラス利用可能な標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DIALIVE 2.0治療後のACLF解消を示した参加者の割合の変化
時間枠：ベースラインから10日以内
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DIALIVE 2.0プラス標準治療（SoC）による治療開始後10日以内にACLFの解消を達成した参加者の割合の変化の評価。
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ベースラインから10日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DIALIVE 2.0治療に加えた標準治療と、標準治療単独との比較における移植不要生存率
時間枠：各参加者につき、登録から90日目まで（28日目と90日目に評価）
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DIALIVE 2.0プラス標準治療（SoC）で治療された参加者と、SoC単独で治療された参加者との間での移植不要生存率の評価。
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各参加者につき、登録から90日目まで（28日目と90日目に評価）
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DIALIVE 2.0治療後の重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：各参加者について、ベースラインから90日目まで（28日目と90日目に評価）
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DIALIVE 2.0 プラス標準治療（SoC）を受けた参加者における治療関連重篤有害事象の発現率の評価
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各参加者について、ベースラインから90日目まで（28日目と90日目に評価）
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DIALIVE 2.0治療に標準治療を併用した場合と、標準治療のみの場合とを比較した、予測される6ヵ月および1年生存率
時間枠：各参加者について、ベースライン時点でDay 28までのデータを用いて予測された
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DIALIVE 2.0プラス標準治療（SoC）を受けた参加者と、SoC単独治療を受けた参加者の間で、予測される6ヶ月および1年生存率の評価。
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各参加者について、ベースライン時点でDay 28までのデータを用いて予測された
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DIALIVE 2.0治療プラス標準治療と標準治療のみを比較した、ICUおよび／または病院からの退院までの時間
時間枠：各参加者について、ベースラインからICUおよび／または病院退院時まで、最大28日間評価
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DIALIVE 2.0 プラス標準治療（SoC）で治療された参加者と、SoCのみで治療された参加者を比較した、集中治療室（ICU）および／または病院からの退院までの時間の評価
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各参加者について、ベースラインからICUおよび／または病院退院時まで、最大28日間評価
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DIALIVE 2.0治療に標準治療を加えた場合と標準治療単独の場合との比較における個々の臓器不全の解消
時間枠：各参加者について、ベースラインから第28日目まで
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DIALIVE 2.0 プラス標準治療（SoC）を受けた参加者と、SoCのみを受けた参加者との比較における、個々の臓器不全の解消を認めた参加者の割合の評価
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各参加者について、ベースラインから第28日目まで
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DIALIVE 2.0治療プラス標準治療と標準治療単独との比較によるA-TANGO ACLFグレード2-4の解消
時間枠：各参加者について、ベースラインから10日目まで
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DIALIVE 2.0に標準治療を加えた群と、標準治療のみの群を比較し、A-TANGO ACLFグレード2-4からACLFが消失した解像度の評価。
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各参加者について、ベースラインから10日目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- YAQ002-ES-1
- 206537 (その他の助成金/資金番号：NIHR)
- CI/2025/0075/GB (その他の識別子：MHRA)
- 353362 (その他の識別子：IRAS ID)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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