En ny ekstrakorporal leverstøtteterapi i ALCF og til evaluering af effektiviteten af DIALIVE 2.0, en leverdialyseenhed.

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 18-70 år med en diagnose af ACLF grad 2-4 (ifølge A-TANGO ACLF-kriterierne, BILAG 1)
• ACLF, der ikke reagerer på standardbehandling i op til 48 timer før udvikling af grad 2-4 ACLF.
• Inklusion inden for 10 dage fra starten af A-TANGO ACLF grad ≥ 2.

Eksklusionskriterier:

• A-TANGO ACLF grad ≥2 i mere end 10 dage før inklusion
• Graviditet
• Samtidig infektion med HIV og AIDS-definerende sygdom, dvs. CD4+ T-celleantal under 200 celler/µL, en CD4+ T-celleprocent af totale lymfocytter på mindre end 15%, eller en af de definerende sygdomme såsom PCP, Kaposis sarkom, CMV, candidiasis osv.
• Bakteriel infektion eller sepsis, der ikke reagerer på behandling med antimikrobielle midler i 48 timer, indikeret ved (a) vedvarende feber (b) stigende hvide blodlegemer, C-reaktivt protein og laktat (c) vedvarende positive kulturer for bakterier eller svampe og/eller (d) forværret klinisk tilstand indikeret af stigende behov for væsketerapi, øget behov for vasopressorer eller øget organsupport.
• Invasiv svampeinfektion (klinisk eller radiologisk evidens, ikke udelukkende biomarkørpositivitet såsom BDG eller galactomannan)
• Akut eller subakut leversvigt i fravær af cirrose
• Post-hepatektomi leversvigt eller primær non-funktion efter transplantation
• Tidligere levertransplantation
• Svær trombocytopeni (absoluttrombocytantal <20.000/mm3 ved screening) eller tegn på hurtigt fald i trombocytantal (> 50% reduktion inden for de foregående 24 timer)
• INR >3,0, medmindre der er opnået vedvarende korrektion i >24 timer efter FFP/PCC-behandling
• Svær dissemineret intravaskulær koagulopati (DIC)

• Vedvarende hemodynamisk ustabilitet defineret som:

  (i) Norepinefrindosis >0,5 µg/kg/min, eller (ii) Hvis en anden pressor anvendes, et sammensat norepinefrinækvivalensindeks (NEEI) af dosis >0,5 µg/kg/min (iii) Arterielt laktatniveau >4 mmol/L på trods af 24 timers adækvat væsketerapi og pressorbehandling

• Svær respirationssvigt: PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 200 mmHg eller 27 kPa
• Etableret på renal erstatningsterapi i længere end 24 timer før inklusion
• A-TANGO WCC ACLF-score >64 (BILAG 1)
• Signifikant og/eller ukontrolleret blødning (deltagere kan inkluderes 48 timer efter blødningen er kontrolleret)
• Aktiv eller tidligere historie med ikke-levermalignitet, medmindre adækvat behandlet eller i komplet remission i fem år eller mere
• HCC uden for Milan-kriterierne.
• Akut, omfattende, portalvenetrombose, der strækker sig til og okkluderer vena mesenterica superior
• Major systemisk sygdom, ud over leversygdom, som efter forsøgslederens vurdering ville forhindre deltageren i at deltage i studiet (f.eks. koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, kronisk lungesygdom, kronisk nyresygdom, alvorlig psykiatrisk sygdom)
• Forudgående kronisk nyresygdom (CKD) defineret som eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) <30 mL/min i 3 måneder eller længere før screening
• Svær skrøbelighed (Clinical Frailty Scale, CFS>5)
• Svær underernæring (BMI<18)
• Deltagere, der ikke anses for egnede til fuld aktiv behandling inklusive organsupport
• Deltagere, der har en "forsøg ikke kardiopulmonal genoplivning"-ordre på plads
• Enhver deltager, der har modtaget et forsøgspræparat eller -udstyr inden for 30 dage, eller som er planlagt til at modtage et andet forsøgspræparat eller -udstyr i løbet af studiet (samtidige observationsstudier er tilladt)
• Ukontrollerede kramper
• Evidens for ny intrakraniel patologi såsom cerebral blødning eller infarkt.
• Deltagere diagnosticeret med Creutzfeldt-Jakobs sygdom.
• Deltagere, der ikke selv kan give samtykke, medmindre en juridisk repræsentant/samtykkegiver er udpeget og godkendt som foreskrevet af lokal og national lovgivning.
• Kendt allergi over for heparin, eller type II trombocytopeni forårsaget af heparin (HIT-syndrom type II).
• Efter forsøgslederens vurdering ville rekruttering til studiet være usikker for deltageren.