Una Nuova Terapia di Supporto Epatico Extracorporeo nell'ALCF e per Valutare l'Efficacia di DIALIVE 2.0, un Dispositivo di Dialisi Epatica.

Criteri di inclusione:

• Adulti di età compresa tra 18 e 70 anni, con diagnosi di ACLF di grado 2-4 (secondo i criteri A-TANGO ACLF, APPENDICE 1)
• ACLF non responsiva al trattamento standard (SoC) per un massimo di 48 ore prima dello sviluppo di ACLF di grado 2-4.
• Inclusione entro 10 giorni dall'esordio di A-TANGO ACLF di grado ≥ 2.

Criteri di esclusione:

• A-TANGO ACLF di grado ≥2 per più di 10 giorni prima dell'inclusione
• Gravidanza
• Co-infezione con HIV e malattia definente AIDS, ad esempio conta dei linfociti T CD4+ inferiore a 200 cellule/µL, una percentuale di linfociti T CD4+ sul totale dei linfociti inferiore al 15%, o una delle malattie definenti come PCP, sarcoma di Kaposi, CMV, candidosi, ecc.
• Infezione batterica o sepsi non responsiva al trattamento con antimicrobici per 48 ore, indicata da (a) piressia persistente (b) aumento della conta leucocitaria, della proteina C-reattiva e del lattato (c) colture persistentemente positive per batteri o funghi e/o (d) peggioramento dello stato clinico indicato da un aumento del fabbisogno di fluidoterapia, aumento dei requisiti di vasopressori o aumento del supporto d'organo.
• Infezione fungina invasiva (evidenza clinica o radiologica, non solo positività di biomarcatori come BDG o galattomannano)
• Insufficienza epatica acuta o subacuta in assenza di cirrosi
• Insufficienza epatica post-epatectomia o non-funzione primaria dopo trapianto
• Precedente trapianto di fegato
• Trombocitopenia grave (conta piastrinica assoluta <20.000/mm³ allo screening) o evidenza di rapido declino della conta piastrinica (> 50% di riduzione nelle 24 ore precedenti)
• INR >3.0, a meno di correzione sostenuta per >24 ore dopo trattamento con FFP/PCC
• Coagulazione intravascolare disseminata (CID) grave

• Instabilità emodinamica persistente definita come:

  (i) Dose di norepinefrina (NE) >0.5 µg/kg/min, oppure, (ii) Se viene utilizzato un secondo pressore, un indice di equivalenza della norepinefrina (NEEI) composito di dose >0.5 µg/kg/min (iii) Livello di lattato arterioso >4 mmol/L nonostante 24 ore di adeguata fluidoterapia e terapia pressoria

• Insufficienza respiratoria grave: PaO₂/FiO₂ (P/F) ≤ 200 mmHg o 27 kPa
• In trattamento con terapia sostitutiva renale da più di 24 ore prima dell'inclusione
• Punteggio A-TANGO WCC ACLF >64 (APPENDICE 1)
• Sanguinamento significativo e/o incontrollato (i partecipanti possono essere arruolati 48 ore dopo il controllo del sanguinamento)
• Neoplasia maligna non epatica attiva o pregressa, a meno che non sia stata adeguatamente trattata o in remissione completa da cinque o più anni
• HCC al di fuori dei criteri di Milano.
• Trombosi venosa portale acuta ed estesa che si estende e occlude la vena mesenterica superiore
• Malattia sistemica grave, oltre alla malattia epatica, che a giudizio dello sperimentatore impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio (ad esempio malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare cronica, malattia renale cronica, malattia psichiatrica grave)
• Malattia renale cronica (CKD) preesistente definita come eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) <30 mL/min per 3 mesi o più prima dello screening
• Fragilità grave (Clinical Frailty Scale, CFS>5)
• Malnutrizione grave (BMI<18)
• Partecipanti non considerati idonei per un trattamento attivo completo incluso il supporto d'organo
• Partecipanti che hanno un ordine "non tentare la rianimazione cardio-polmonare" in vigore
• Qualsiasi partecipante che ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni, o che è programmato per ricevere un altro farmaco o dispositivo sperimentale durante il corso dello studio (sono consentiti studi osservazionali concomitanti)
• Crisi epilettiche incontrollate
• Evidenza di nuova patologia intracranica come emorragia cerebrale o infarto.
• Partecipanti con diagnosi di malattia di Creutzfeldt-Jakob.
• Partecipanti incapaci di dare il consenso per sé stessi, a meno che non sia nominato e approvato un rappresentante legale/consulente come previsto dalla legislazione locale e nazionale.
• Allergia nota all'eparina, o trombocitopenia di tipo II causata da eparina (sindrome HIT di tipo II).
• A giudizio dello sperimentatore, l'arruolamento allo studio sarebbe rischioso per il partecipante.