Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowatorska terapia pozawątrobowego wspomagania wątroby w ALCF i ocena skuteczności DIALIVE 2.0, urządzenia do dializy wątroby.

8 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Yaqrit Ltd

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę skuteczności DIALIVE 2.0, urządzenia do dializy wątrobowej, w leczeniu ostrego zaostrzenia przewlekłej niewydolności wątroby (ACLF) w stopniu A-TANGO 2-4 w porównaniu ze standardowym leczeniem (SoC)

To badanie ma na celu wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa urządzenia do dializy wątrobowej DIALIVE, gdy jest ono włączone do standardowego planu postępowania u uczestników z A-TANGO ACLF stopnia 2-4.

W sumie 72 kwalifikowalnych uczestników w wieku 18-70 lat zostanie włączonych do badania w maksymalnie 12 ośrodkach klinicznych w Wielkiej Brytanii. Uczestnicy muszą mieć w wywiadzie marskość wątroby oraz pogorszenie stanu w ciągu czterech tygodni z powodu zdarzenia wyzwalającego, prowadzącego do A-TANGO ACLF stopnia 2-4. Wieloośrodkowe, indywidualnie randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie z równoległymi grupami z zastosowaniem dwuramiennego schematu. Grupa kontrolna otrzyma standardowe leczenie (SoC) dla uczestników z ACLF. Grupa leczona DIALIVE 2.0 otrzyma SoC z dodatkiem do 7 (siedmiu) codziennych sesji leczenia DIALIVE 2.0 w ciągu 10-dniowego okna terapeutycznego. Siedemdziesięciu dwóch uczestników z ACLF (60% z A-TANGO ACLF stopnia 2 w momencie randomizacji i 40% z A-TANGO ACLF stopnia 3 i 4 w momencie randomizacji) zostanie randomizowanych w stosunku 1:1 do otrzymania albo SoC, albo SoC + DIALIVE 2.0. Uwzględniono 5% strat z powodu wycofania się oraz 5% cenzurowania z powodu przeszczepienia wątroby w ciągu 28 dni. Wszyscy randomizowani uczestnicy zostaną włączeni do analizy w grupach, do których zostali przypisani (ITT), natomiast wszyscy uczestnicy, którzy otrzymają co najmniej jeden cykl leczenia, zostaną uwzględnieni w populacji bezpieczeństwa. Dla każdego uczestnika czas trwania badania wyniesie do 105 dni (badania wstępne: 5 dni; leczenie do 10 dni; obserwacja 90 dni).

Całkowity czas trwania badania szacuje się na około 18 miesięcy od badań wstępnych pierwszego uczestnika do zakończenia badania ostatniego uczestnika.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DIALIVE 2.0 to innowacyjne urządzenie do dializy wątroby, które specyficznie celuje w mechanizmy leżące u podstaw ostrej niewydolności wątroby na podłożu przewlekłym.

Nowość DIALIVE 2.0 polega na połączonym zastosowaniu komercyjnie dostępnego filtra wysokoprzepuszczalnego oraz zewnątrzustrojowego adsorbentu endotoksyn zintegrowanych w platformie do hemofiltracji i plazmaferezy. Pozwala to na kontrolowaną zewnątrzustrojową cyrkulację krwi uczestnika, podczas której system usuwa dysfunkcyjną, związana z toksynami albuminę oraz krążące endotoksyny, jednocześnie uzupełniając funkcjonalną albuminę. Rezultatem jest kompleksowe podejście terapeutyczne, które adresuje zarówno dysregulację immunologiczną, jak i upośledzoną zdolność detoksykacji albumin w ostrej niewydolności wątroby na podłożu przewlekłym. Ta koncepcja leczenia jest określana jako Selektywna Filtracja Osocza, Adsorpcja Endotoksyn i Wymiana Albumin (SPEAR), odzwierciedlając trzy kluczowe procesy, które stanowią podstawę działania DIALIVE 2.0.

DIALIVE 2.0 jest podawany jako codzienne leczenie trwające od sześciu do ośmiu godzin, z dawką filtracji osocza odpowiadającą 5% idealnej masy ciała uczestnika. Albumina jest uzupełniana w dawce jednego grama na kilogram masy ciała przy użyciu 20% roztworu albuminy ludzkiej, aby zrekompensować straty albumin i utrzymać ciśnienie onkotyczne. W celu przeciwdziałania wyczerpaniu czynników krzepnięcia zaobserwowanemu w badaniach przedklinicznych (zobacz Broszura dla Badaczy), na koniec każdej sesji podaje się jedną jednostkę świeżo mrożonego osocza, aby przywrócić równowagę hemostatyczną.

System DIALIVE 2.0 obejmuje następujące komponenty:

  • Medica FRACTIOsmart Small 1.0 hemodializator z membraną wysokoprzepuszczalną (150 do 200 kilodaltonów), używany do usuwania toksyn związanych z albuminą oraz średniej wielkości cząsteczek zapalnych. Ten komponent jest komercyjnie dostępny pod europejską certyfikacją MDR 00048-A.
  • Alteco® Medical LPS Adsorber, zewnątrzustrojowy filtr zaprojektowany do selektywnego usuwania krążącej endotoksyny w stanach, w których podejrzewa się lub potwierdza endotoksemię. Jest to komercyjnie dostępne urządzenie certyfikowane pod CE 0402, (oczekujące na rejestrację MHRA).
  • Medica AFERsmart Plus™ System, platforma do plazmaferezy kontrolująca przepływy, czas trwania leczenia i regulację ciśnienia. Jest ona komercyjnie dostępna i oznakowana CE pod numerem 0476.
  • Medica AFERsmart Standard TPE Line, sterylny, jednorazowy zestaw przewodów oznakowany CE, kompatybilny z urządzeniem AFERsmart Plus.
  • Zestaw przewodów męsko-męskich oraz złącze adsorbera, (w oczekiwaniu na zatwierdzenie komercyjne).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

72

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dorośli w wieku 18-70 lat, z rozpoznaniem ACLF stopnia 2-4 (zgodnie z kryteriami A-TANGO ACLF, ZAŁĄCZNIK 1)
  • ACLF niewrażliwe na standardowe leczenie (SoC) przez do 48 godzin przed rozwinięciem ACLF stopnia 2-4.
  • Włączenie w ciągu 10 dni od wystąpienia A-TANGO ACLF stopnia ≥ 2.

Kryteria wyłączenia:

  • A-TANGO ACLF stopnia ≥2 przez ponad 10 dni przed włączeniem
  • Ciaża
  • Współzakażenie HIV i choroba określająca AIDS, tj. liczba limfocytów T CD4+ poniżej 200 komórek/µL, odsetek limfocytów T CD4+ wśród całkowitej liczby limfocytów mniejszy niż 15% lub jedna z chorób określających, takich jak PCP, mięsak Kaposiego, CMV, kandydoza itp.
  • Zakażenie bakteryjne lub posocznica niewrażliwe na leczenie antybiotykami przez 48 godzin, wskazywane przez (a) utrzymującą się gorączkę (b) rosnącą liczbę białych krwinek, białko C-reaktywne i mleczan (c) utrzymujące się dodatnie posiewy bakterii lub grzybów i/lub (d) pogarszający się stan kliniczny wskazywany przez rosnące zapotrzebowanie na płynoterapię resuscytacyjną, zwiększające się zapotrzebowanie na leki wazopresyjne lub zwiększające się wsparcie narządowe.
  • Inwazyjna infekcja grzybicza (dowody kliniczne lub radiologiczne, nie tylko dodatnie biomarkery, takie jak BDG lub galaktomannan)
  • Ostra lub podostra niewydolność wątroby przy braku marskości
  • Niewydolność wątroby po hepatektomii lub pierwotna niewydolność przeszczepu
  • Poprzedni przeszczep wątroby
  • Cieżka małopłytkowość (bezwzględna liczba płytek krwi <20 000/mm³ podczas badania przesiewowego) lub dowody na szybki spadek liczby płytek krwi (>50% redukcji w ciągu poprzednich 24 godzin)
  • INR >3,0, chyba że utrzymująca się korekcja przez >24 godziny po leczeniu FFP/PCC
  • Cieżka rozsiana koagulopatia wewnątrznaczyniowa (DIC)

  • Utrzymująca się niestabilność hemodynamiczna zdefiniowana jako:

    (i) Dawka noradrenaliny (NE) >0,5 µg/kg/min, lub (ii) Jeśli stosowany jest drugi lek presyjny, złożony indeks równoważności noradrenaliny (NEEI) dawki >0,5 µg/kg/min (iii) Poziom mleczanu we krwi tętniczej >4 mmol/L pomimo 24 godzin odpowiedniej płynoterapii resuscytacyjnej i leczenia presyjnego

  • Cieżka niewydolność oddechowa: PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 200 mmHg lub 27 kPa
  • Ustanowiona terapia nerkozastępcza dłużej niż 24 godziny przed włączeniem
  • Wynik A-TANGO WCC ACLF >64 (ZAŁĄCZNIK 1)
  • Znaczne i/lub niekontrolowane krwawienie (uczestnicy mogą być włączeni 48 godzin po opanowaniu krwawienia)
  • Aktywny lub wcześniejszy wywiad niehepatycznego nowotworu złośliwego, chyba że odpowiednio leczony lub w całkowitej remisji przez pięć lub więcej lat
  • Rak wątrobowokomórkowy (HCC) poza kryteriami mediolańskimi.
  • Ostra, rozległa zakrzepica żyły wrotnej rozciągająca się i zamykająca żyłę krezkową górną
  • Poważna choroba ogólnoustrojowa, poza chorobą wątroby, która zdaniem badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu (np. choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, przewlekła choroba płuc, przewlekła choroba nerek, poważna choroba psychiczna)
  • Wcześniej istniejąca przewlekła choroba nerek (CKD) zdefiniowana jako eGFR (szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej) <30 mL/min przez 3 miesiące lub dłużej przed badaniem przesiewowym
  • Cieżka wątłość (Clinical Frailty Scale, CFS>5)
  • Cieżkie niedożywienie (BMI<18)
  • Uczestnicy nieuważani za odpowiednich do pełnego aktywnego leczenia, w tym wsparcia narządowego
  • Uczestnicy, którzy mają zlecenie "nie podejmować resuscytacji krążeniowo-oddechowej"
  • Każdy uczestnik, który otrzymał lek lub urządzenie badawcze w ciągu 30 dni, lub który ma zaplanowane otrzymanie innego leku lub urządzenia badawczego w trakcie badania (dozwolone są równoległe badania obserwacyjne)
  • Niekontrolowane napady drgawkowe
  • Dowody nowej patologii wewnątrzczaszkowej, takiej jak krwotok mózgowy lub zawał.
  • Uczestnicy z rozpoznaniem choroby Creutzfeldta-Jakoba.
  • Uczestnicy niezdolni do wyrażenia zgody we własnym imieniu, chyba że wyznaczony i zatwierdzony zostanie przedstawiciel prawny/osoba udzielająca zgody, zgodnie z lokalnymi i krajowymi przepisami.
  • Znana alergia na heparynę lub małopłytkowość typu II spowodowana heparyną (zespół HIT typu II).
  • Zdaniem badacza, rekrutacja do badania byłaby niebezpieczna dla uczestnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa kontrolna
Standard opieki (wybór badacza)
Inny: Standard opieki (wybór badacza)
Standard opieki według uznania badacza
Eksperymentalny: Grupa leczona
Urządzenie do dializy wątroby DIALIVE 2.0 plus dostępna Standardowa Opieka (wybór badacza)
Inny: Standard opieki (wybór badacza)
Standard opieki według uznania badacza
Urządzenie: Urządzenie do dializy wątroby DIALIVE 2.0 plus dostępna Standardowa Opieka
Urządzenie do dializy wątrobowej DIALIVE 2.0 plus dostępne standardowe leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odsetka uczestników z ustąpieniem ACLF po leczeniu DIALIVE 2.0
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 10 dni
Ocena zmiany odsetka uczestników osiągających ustąpienie ACLF po leczeniu DIALIVE 2.0 plus standardową opieką (SoC) w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
Od wartości wyjściowej do 10 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od przeszczepu po leczeniu DIALIVE 2.0 plus standardowa opieka w porównaniu z samą standardową opieką
Ramy czasowe: Od rejestracji do dnia 90 dla każdego uczestnika (oceniane w dniu 28 i dniu 90)
Ocena przeżycia wolnego od przeszczepu u uczestników leczonych DIALIVE 2.0 plus standardową opieką (SoC) w porównaniu z uczestnikami leczonymi wyłącznie SoC.
Od rejestracji do dnia 90 dla każdego uczestnika (oceniane w dniu 28 i dniu 90)
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) po leczeniu DIALIVE 2.0
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 90. dla każdego uczestnika (oceniane w dniu 28. i dniu 90.)
Ocena częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u uczestników otrzymujących DIALIVE 2.0 plus standardową opiekę (SoC).
Od wartości wyjściowej do dnia 90. dla każdego uczestnika (oceniane w dniu 28. i dniu 90.)
Przewidywane przeżycie sześciomiesięczne i roczne po leczeniu DIALIVE 2.0 w połączeniu ze standardową opieką w porównaniu z samą standardową opieką
Ramy czasowe: Przewidywane na podstawie danych zebranych do 28. dnia dla każdego uczestnika
Ocena przewidywanych sześciomiesięcznych i rocznych wskaźników przeżycia u uczestników leczonych za pomocą DIALIVE 2.0 oraz standardowej opieki (SoC) w porównaniu z uczestnikami leczonymi wyłącznie standardową opieką (SoC).
Przewidywane na podstawie danych zebranych do 28. dnia dla każdego uczestnika
Czas do wypisu z OIT i/lub szpitala po leczeniu DIALIVE 2.0 plus standardowej opieki w porównaniu z samą standardową opieką
Ramy czasowe: Od momentu wyjściowego do wypisu z OIT i/lub szpitala, oceniane do 28 dnia dla każdego uczestnika
Ocena czasu do wypisu z oddziału intensywnej terapii (OIT) i/lub szpitala u uczestników leczonych za pomocą DIALIVE 2.0 oraz standardowej opieki (SoC) w porównaniu z uczestnikami leczonymi wyłącznie za pomocą SoC.
Od momentu wyjściowego do wypisu z OIT i/lub szpitala, oceniane do 28 dnia dla każdego uczestnika
Rozwiązanie poszczególnych niewydolności narządów po leczeniu DIALIVE 2.0 w połączeniu ze standardową opieką w porównaniu z samą standardową opieką
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 28 dla każdego uczestnika
Ocena odsetka uczestników z ustąpieniem niewydolności poszczególnych narządów u uczestników leczonych DIALIVE 2.0 plus standardową opieką (SoC) w porównaniu z uczestnikami leczonymi wyłącznie SoC.
Od wartości wyjściowej do dnia 28 dla każdego uczestnika
Ustąpienie A-TANGO ACLF stopnia 2-4 po leczeniu DIALIVE 2.0 w połączeniu ze standardową terapią w porównaniu do samej standardowej terapii
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 10 dnia dla każdego uczestnika
Ocena ustąpienia stopnia A-TANGO ACLF 2-4 do braku ACLF u uczestników leczonych DIALIVE 2.0 plus standardową opieką (SoC) w porównaniu z uczestnikami leczonymi wyłącznie SoC.
Od wartości wyjściowej do 10 dnia dla każdego uczestnika

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yaqrit Ltd

Współpracownicy

King's College Hospital NHS Trust
University College, London
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YAQ002-ES-1
  • 206537 (Inny numer grantu/finansowania: NIHR)
  • CI/2025/0075/GB (Inny identyfikator: MHRA)
  • 353362 (Inny identyfikator: IRAS ID)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj