Een nieuwe extracorporale leverondersteuningstherapie bij ALCF en om de effectiviteit van DIALIVE 2.0, een leverdialyse-apparaat, te evalueren.

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18-70 jaar met een diagnose van ACLF graad 2-4 (volgens A-TANGO ACLF-criteria, BIJLAGE 1)
• ACLF die niet reageert op SoC tot 48 uur voor het ontwikkelen van graad 2-4 ACLF.
• Inclusie binnen 10 dagen na het ontstaan van A-TANGO ACLF graad ≥ 2.

Exclusiecriteria:

• A-TANGO ACLF graad ≥2 langer dan 10 dagen voor inclusie
• Zwangerschap
• Co-infectie met HIV en AIDS-definiërende ziekte, d.w.z. CD4+ T-celaantal onder 200 cellen/µL, een CD4+ T-celpercentage van totale lymfocyten van minder dan 15%, of een van de definiërende ziekten zoals PCP, Kaposi-sarcoom, CMV, Candidiasis, enz.
• Bacteriële infectie of sepsis die niet reageert op behandeling met antimicrobiële middelen gedurende 48 uur, aangeduid door (a) aanhoudende koorts (b) stijgend aantal witte bloedcellen, C-reactief proteïne en lactaat (c) aanhoudend positieve kweken voor bacteriën of schimmels en/of (d) verslechterende klinische toestand aangeduid door toenemende behoefte aan vloeistofresuscitatie, toenemende vasopressorbehoefte of toenemende orgaanondersteuning.
• Invasieve schimmelinfectie (klinisch of radiologisch bewijs, niet uitsluitend biomarkerpositiviteit zoals BDG of galactomannan)
• Acuut of subacuut leverfalen bij afwezigheid van cirrose
• Post-hepatectomie leverfalen of primaire non-functie na transplantatie
• Eerdere levertransplantatie
• Ernstige trombocytopenie (absoluut plaatjesaantal <20.000/mm³ bij screening) of bewijs van snelle daling van het plaatjesaantal (> 50% reductie binnen de voorgaande 24 uur)
• INR >3,0, tenzij aanhoudende correctie >24 uur na FFP/PCC-behandeling
• Ernstige gedissemineerde intravasculaire coagulopathie (DIC)

• Aanhoudende hemodynamische instabiliteit gedefinieerd als:

  (i) Norepinefrine(NE)-dosis >0,5 µg/kg/min, of (ii) Indien een tweede pressor wordt gebruikt, een samengestelde Norepinefrine-equivalentie-index (NEEI) van dosis >0,5 µg/kg/min (iii) Arterieel lactaatniveau >4 mmol/L ondanks 24 uur adequate vloeistofresuscitatie en pressortherapie

• Ernstig respiratoir falen: PaO₂/FiO₂ (P/F) ≤ 200 mmHg of 27 kPa
• Gestart met nierfunctievervangende therapie langer dan 24 uur voor inclusie
• A-TANGO WCC ACLF-score >64 (BIJLAGE 1)
• Significante en/of ongecontroleerde bloeding (deelnemers kunnen worden ingesloten 48 uur nadat de bloeding is gecontroleerd)
• Actieve of eerdere geschiedenis van niet-hepatische maligniteit, tenzij adequaat behandeld of in volledige remissie gedurende vijf jaar of langer
• HCC buiten de Milan-criteria.
• Acute, uitgebreide, portale veneuze trombose die zich uitstrekt tot en occlusie van de vena mesenterica superior veroorzaakt
• Belangrijke systemische ziekte, naast leverziekte, die naar mening van de onderzoeker de deelnemer zou uitsluiten van deelname aan de studie (bijv. coronairlijden, cerebrovasculaire ziekte, chronische longziekte, chronische nierziekte, ernstige psychiatrische ziekte)
• Voorgaande chronische nierziekte (CKD) gedefinieerd als eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) <30 mL/min gedurende 3 maanden of langer voor screening
• Ernstige kwetsbaarheid (Clinical Frailty Scale, CFS>5)
• Ernstige ondervoeding (BMI<18)
• Deelnemers die niet geschikt worden geacht voor volledige actieve behandeling inclusief orgaanondersteuning
• Deelnemers bij wie een "do not attempt cardio-pulmonary resuscitation"-order van kracht is
• Elke deelnemer die binnen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat heeft ontvangen, of die tijdens het verloop van de studie een ander onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat zal ontvangen (gelijktijdige observationele studies zijn toegestaan)
• Ongecontroleerde epileptische aanvallen
• Bewijs van nieuwe intracraniële pathologie zoals cerebrale bloeding of infarct.
• Deelnemers bij wie de ziekte van Creutzfeldt-Jakob is vastgesteld.
• Deelnemers die niet zelf kunnen instemmen, tenzij een wettelijke vertegenwoordiger/consulent is aangesteld en goedgekeurd volgens lokale en nationale wetgeving.
• Bekende allergie voor heparine, of type II trombocytopenie veroorzaakt door heparine (HIT-syndroom type II).
• Naar mening van de onderzoeker zou insluiting in de studie onveilig zijn voor de deelnemer.