Eine neuartige extrakorporale Leberunterstützungstherapie bei ALCF und Bewertung der Wirksamkeit von DIALIVE 2.0, einem Leberdialysegerät.

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von 18–70 Jahren mit der Diagnose ACLF Grad 2–4 (gemäß A-TANGO-ACLF-Kriterien, ANHANG 1)
• ACLF, die bis zu 48 Stunden vor der Entwicklung von ACLF Grad 2–4 nicht auf die Standardtherapie anspricht.
• Einschluss innerhalb von 10 Tagen nach Beginn von A-TANGO ACLF Grad ≥ 2.

Ausschlusskriterien:

• A-TANGO ACLF Grad ≥2 für mehr als 10 Tage vor Einschluss
• Schwangerschaft
• Koinfektion mit HIV und AIDS-definierender Erkrankung, d. h. CD4+-T-Zellzahl unter 200 Zellen/µL, ein CD4+-T-Zellanteil an den Gesamtlymphozyten von weniger als 15 % oder eine der definierenden Erkrankungen wie PCP, Kaposi-Sarkom, CMV, Candidiasis usw.
• Bakterielle Infektion oder Sepsis, die 48 Stunden lang nicht auf eine antimikrobielle Behandlung anspricht, angezeigt durch (a) anhaltendes Fieber (b) ansteigende Leukozytenzahl, C-reaktives Protein und Laktat (c) anhaltend positive Kulturen für Bakterien oder Pilze und/oder (d) verschlechterter klinischer Zustand, angezeigt durch steigenden Bedarf an Flüssigkeitsersatz, zunehmenden Vasopressorbedarf oder erhöhten Organersatz.
• Invasive Pilzinfektion (klinischer oder radiologischer Nachweis, nicht allein Biomarker-Positivität wie BDG oder Galaktomannan)
• Akutes oder subakutes Leberversagen in Abwesenheit einer Zirrhose
• Posthepatektomie-Leberversagen oder primäre Nichtfunktion nach Transplantation
• Frühere Lebertransplantation
• Schwere Thrombozytopenie (absolute Thrombozytenzahl <20.000/mm³ beim Screening) oder Hinweis auf einen schnellen Abfall der Thrombozytenzahl (> 50 % Reduktion innerhalb der vorangegangenen 24 Stunden)
• INR >3,0, es sei denn, eine anhaltende Korrektur für >24 Stunden nach FFP/PCC-Behandlung
• Schwere disseminierte intravasale Koagulopathie (DIC)

• Anhaltende hämodynamische Instabilität definiert als:

  (i) Noradrenalin(NE)-Dosis >0,5 µg/kg/min oder (ii) Wenn ein zweiter Pressor verwendet wird, ein zusammengesetzter Noradrenalin-Äquivalenzindex (NEEI) der Dosis >0,5 µg/kg/min (iii) Arterieller Laktatspiegel >4 mmol/L trotz 24-stündiger adäquater Flüssigkeitsresus-zitation und Pressortherapie

• Schwere respiratorische Insuffizienz: PaO₂/FiO₂ (P/F) ≤ 200 mmHg oder 27 kPa
• Etablierte Nierenersatztherapie länger als 24 Stunden vor Einschluss
• A-TANGO WCC ACLF Score >64 (ANHANG 1)
• Signifikante und/oder unkontrollierte Blutung (Teilnehmer können 48 Stunden nach Kontrolle der Blutung eingeschlossen werden)
• Aktive oder frühere nicht-hepatische Malignome, es sei denn, angemessen behandelt oder in vollständiger Remission seit fünf oder mehr Jahren
• HCC außerhalb der Milan-Kriterien.
• Akute, ausgedehnte Pfortaderthrombose, die sich bis zur Vena mesenterica superior erstreckt und diese verschließt
• Schwere systemische Erkrankung neben Lebererkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie ausschließen würde (z. B. koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, chronische Lungenerkrankung, chronische Nierenerkrankung, schwere psychiatrische Erkrankung)
• Vorbestehende chronische Nierenerkrankung (CKD), definiert als eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) <30 mL/min für 3 Monate oder länger vor dem Screening
• Schwere Gebrechlichkeit (Clinical Frailty Scale, CFS>5)
• Schwere Mangelernährung (BMI<18)
• Teilnehmer, die nicht für eine vollständige aktive Behandlung einschließlich Organersatz als geeignet erachtet werden
• Teilnehmer, bei denen eine Anordnung „Keine Wiederbelebungsversuche“ besteht
• Jeder Teilnehmer, der innerhalb von 30 Tagen ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten hat oder der während des Studienverlaufs ein weiteres Prüfpräparat oder -gerät erhalten soll (begleitende Beobachtungsstudien sind erlaubt)
• Unkontrollierte Krampfanfälle
• Hinweis auf neue intrakranielle Pathologie wie zerebrale Blutung oder Infarkt.
• Teilnehmer mit der Diagnose Creutzfeldt-Jakob-Krankheit.
• Teilnehmer, die nicht selbst einwilligungsfähig sind, es sei denn, ein gesetzlicher Vertreter/Bevollmächtigter wird bestellt und gemäß lokaler und nationaler Gesetzgebung genehmigt.
• Bekannte Allergie gegen Heparin oder Typ-II-Thrombozytopenie durch Heparin (HIT-Syndrom Typ II).
• Nach Meinung des Prüfers wäre die Rekrutierung für die Studie für den Teilnehmer unsicher.