Une nouvelle thérapie de soutien hépatique extracorporel dans l'ALCF et pour évaluer l'efficacité de DIALIVE 2.0, un dispositif de dialyse hépatique.
Essai multicentrique, randomisé et contrôlé pour évaluer l'efficacité de DIALIVE 2.0, un dispositif de dialyse hépatique, pour le traitement de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) de grade A-TANGO 2-4 par rapport au traitement standard (SoC)
Cette étude vise à démontrer l'efficacité et la sécurité du dispositif de dialyse hépatique DIALIVE lorsqu'il est intégré au plan de prise en charge standard pour les participants présentant un ACLF de grade 2-4 selon A-TANGO.
Un total de 72 participants évaluables, âgés de 18 à 70 ans, seront recrutés dans jusqu'à 12 centres cliniques au Royaume-Uni. Les participants doivent avoir des antécédents de cirrhose hépatique et une détérioration dans les quatre semaines précédentes due à un événement déclencheur, conduisant à un ACLF de grade 2-4 selon A-TANGO. Essai multicentrique, randomisé individuellement, contrôlé, en ouvert, en groupes parallèles utilisant un design à deux bras. Le groupe témoin recevra la prise en charge standard (SoC) pour les participants avec ACLF. Le groupe de traitement DIALIVE 2.0 recevra la SoC avec l'ajout de jusqu'à 7 (sept) séances de traitement DIALIVE 2.0 quotidiennes dans la fenêtre de traitement de 10 jours. Soixante-douze participants avec ACLF (60% avec ACLF de grade 2 selon A-TANGO à la randomisation, et 40% avec ACLF de grades 3 et 4 selon A-TANGO à la randomisation) seront randomisés 1:1 pour recevoir soit la SoC, soit la SoC + DIALIVE 2.0. Cela prévoit une perte de 5% due aux abandons, et 5% de censure due à une transplantation hépatique dans les 28 jours. Tous les participants randomisés seront inclus dans l'analyse en intention de traiter (ITT) tandis que tous les participants qui reçoivent au moins un cycle de traitement seront utilisés pour la population de sécurité. Pour chaque participant, la durée de l'étude sera jusqu'à 105 jours (dépistage : 5 jours ; traitement jusqu'à 10 jours ; suivi 90 jours).
La durée totale de l'étude est estimée à environ 18 mois, du dépistage du premier participant jusqu'à l'achèvement de l'étude du dernier participant.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
DIALIVE 2.0 est un dispositif innovant de dialyse hépatique qui cible spécifiquement les mécanismes sous-jacents de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique.
La nouveauté de DIALIVE 2.0 réside dans l'utilisation combinée d'un filtre à seuil de coupure élevé disponible dans le commerce et d'un adsorbeur d'endotoxines extracorporel intégré dans une plateforme d'hémofiltration et de plasmaphérèse. Cela permet une circulation extracorporelle contrôlée du sang du participant, durant laquelle le système élimine l'albumine dysfonctionnelle liée aux toxines et les endotoxines circulantes, tout en reconstituant simultanément l'albumine fonctionnelle. Le résultat est une approche thérapeutique complète qui aborde à la fois la dysrégulation immunitaire et la capacité de détoxification altérée de l'albumine dans l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique. Ce concept de traitement est appelé Filtration plasmatique sélective, Adsorption des endotoxines et Remplacement de l'albumine (SPEAR), reflétant les trois processus centraux qui sous-tendent le mode d'action de DIALIVE 2.0.
DIALIVE 2.0 est administré comme un traitement quotidien d'une durée de six à huit heures, avec une dose de filtration plasmatique équivalente à 5 % du poids corporel idéal du participant. L'albumine est remplacée à une dose d'un gramme par kilogramme de poids corporel en utilisant une solution d'albumine humaine à 20 % pour compenser les pertes d'albumine et maintenir la pression oncotique. Pour répondre à l'épuisement des facteurs de coagulation observé dans les études précliniques (voir la Brochure de l'investigateur), une unité de plasma frais congelé est administrée à la fin de chaque séance pour rétablir l'équilibre hémostatique.
Le système DIALIVE 2.0 comprend les composants suivants :
- Hémodialyseur Medica FRACTIOsmart Small 1.0 avec une membrane à seuil de coupure élevé (150 à 200 kilodaltons), utilisé pour l'élimination des toxines liées à l'albumine et des molécules inflammatoires de taille moyenne. Ce composant est disponible dans le commerce sous la certification européenne MDR 00048-A.
- Adsorbeur LPS Alteco® Medical, un filtre extracorporel conçu pour l'élimination sélective des endotoxines circulantes dans les conditions où une endotoxémie est suspectée ou confirmée. Il s'agit d'un dispositif disponible dans le commerce certifié sous CE 0402, (en attente d'enregistrement MHRA).
- Système Medica AFERsmart Plus™, une plateforme de plasmaphérèse qui contrôle les débits, la durée du traitement et la régulation de la pression. Il est disponible dans le commerce et marqué CE sous le numéro 0476.
- Ligne TPE standard Medica AFERsmart, un ensemble de tubulures stérile, marqué CE, compatible avec le dispositif AFERsmart Plus.
- Ensemble de tubulures mâle à mâle, et connecteur d'absorbeur, (en attente d'approbation commerciale).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Carrie Morgan
- Numéro de téléphone: +44 (0) 7970771628
- E-mail: carrie.morgan@yaqrit.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de 18 à 70 ans, avec un diagnostic d'ACLF de grade 2 à 4 (selon les critères A-TANGO ACLF, ANNEXE 1)
- ACLF non réactive au traitement standard pendant jusqu'à 48 heures avant le développement d'un ACLF de grade 2 à 4.
- Inclusion dans les 10 jours suivant l'apparition d'un ACLF A-TANGO de grade ≥ 2.
Critères d'exclusion :
- ACLF A-TANGO de grade ≥2 depuis plus de 10 jours avant l'inclusion
- Grossesse
- Co-infection par le VIH et maladie définissant le SIDA, c'est-à-dire un nombre de lymphocytes T CD4+ inférieur à 200 cellules/µL, un pourcentage de lymphocytes T CD4+ par rapport au total des lymphocytes inférieur à 15 %, ou l'une des maladies définissant le SIDA telles que la PCP, le sarcome de Kaposi, le CMV, la candidose, etc.
- Infection bactérienne ou sepsis non réactif au traitement par antimicrobiens pendant 48 heures, indiqué par (a) une pyrexie persistante (b) une augmentation du nombre de globules blancs, de la protéine C-réactive et du lactate (c) des cultures persistantes positives pour des bactéries ou des champignons et/ou (d) une aggravation de l'état clinique indiquée par une augmentation des besoins en réanimation liquidienne, une augmentation des besoins en vasopresseurs ou une augmentation du soutien organique.
- Infection fongique invasive (preuve clinique ou radiologique, pas uniquement la positivité des biomarqueurs tels que BDG ou galactomannane)
- Insuffisance hépatique aiguë ou subaiguë en l'absence de cirrhose
- Insuffisance hépatique post-hépatectomie ou non-fonction primaire après transplantation
- Transplantation hépatique antérieure
- Thrombocytopénie sévère (nombre absolu de plaquettes <20 000/mm³ au dépistage) ou preuve d'une diminution rapide du nombre de plaquettes (réduction > 50 % dans les 24 heures précédentes)
- INR >3,0, sauf correction soutenue pendant >24 heures après un traitement par FFP/PCC
- Coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD) sévère
Instabilité hémodynamique persistante définie par :
(i) Une dose de noradrénaline (NA) >0,5 µg/kg/min, ou, (ii) Si un deuxième presseur est utilisé, un indice d'équivalence de noradrénaline (IEN) composite de dose >0,5 µg/kg/min (iii) Un taux de lactate artériel >4 mmol/L malgré 24 heures de réanimation liquidienne adéquate et de traitement par presseurs
- Insuffisance respiratoire sévère : PaO₂/FiO₂ (P/F) ≤ 200 mmHg ou 27 kPa
- Mis sous thérapie de remplacement rénal depuis plus de 24 heures avant l'inclusion
- Score ACLF WCC A-TANGO >64 (ANNEXE 1)
- Saignement significatif et/ou non contrôlé (les participants peuvent être inscrits 48 heures après le contrôle du saignement)
- Maladie maligne non hépatique active ou antérieure, sauf si elle a été traitée de manière adéquate ou en rémission complète depuis cinq ans ou plus
- CHC en dehors des critères de Milan.
- Thrombose veineuse porte aiguë, étendue, s'étendant jusqu'à la veine mésentérique supérieure et l'occluant
- Maladie systémique majeure, en dehors de la maladie hépatique, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer à l'étude (par exemple, maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire, maladie pulmonaire chronique, maladie rénale chronique, maladie psychiatrique grave)
- Maladie rénale chronique (MRC) préexistante définie par un DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé) <30 mL/min pendant 3 mois ou plus avant le dépistage
- Fragilité sévère (Échelle de fragilité clinique, CFS>5)
- Malnutrition sévère (IMC<18)
- Participants non considérés comme appropriés pour un traitement actif complet, y compris le soutien organique
- Participants pour lesquels un ordre de « ne pas tenter de réanimation cardio-pulmonaire » est en place
- Tout participant ayant reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours, ou qui est prévu pour recevoir un autre médicament ou dispositif expérimental au cours de l'étude (les études observationnelles concomitantes sont autorisées)
- Crises convulsives non contrôlées
- Preuve d'une nouvelle pathologie intracrânienne telle qu'une hémorragie cérébrale ou un infarctus.
- Participants diagnostiqués avec la maladie de Creutzfeldt-Jakob.
- Participants incapables de consentir par eux-mêmes, sauf si un représentant légal/conseil est désigné et approuvé conformément à la législation locale et nationale.
- Allergie connue à l'héparine, ou thrombocytopénie de type II causée par l'héparine (syndrome de HIT de type II).
- De l'avis de l'investigateur, le recrutement dans l'étude serait dangereux pour le participant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Groupe témoin
Standard de soins (choix de l'investigateur)
|
Standard de soins selon la discrétion de l'investigateur
|
|
Expérimental: Groupe de traitement
Dispositif de dialyse hépatique DIALIVE 2.0 plus les Soins Standards disponibles (Choix de l'Investigateur)
|
Standard de soins selon la discrétion de l'investigateur
Dispositif de dialyse hépatique DIALIVE 2.0 plus les soins standard disponibles
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Variation de la proportion de participants présentant une résolution de l'ACLF après traitement par DIALIVE 2.0
Délai: De la ligne de base à moins de 10 jours
|
Évaluation de la variation de la proportion de participants atteignant une résolution de l'ACLF suite au traitement par DIALIVE 2.0 associé aux soins standard (SoC) dans les 10 jours suivant le traitement.
|
De la ligne de base à moins de 10 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans transplantation après traitement par DIALIVE 2.0 associé aux soins standards par rapport aux soins standards seuls
Délai: Du recrutement jusqu'au jour 90 pour chaque participant (évalué au jour 28 et au jour 90)
|
Évaluation de la survie sans transplantation chez les participants traités par DIALIVE 2.0 plus les soins standard (SoC) par rapport aux participants traités uniquement par les soins standard (SoC).
|
Du recrutement jusqu'au jour 90 pour chaque participant (évalué au jour 28 et au jour 90)
|
|
Incidence des événements indésirables graves (EIG) suite au traitement par DIALIVE 2.0
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 90 pour chaque participant (évalué au jour 28 et au jour 90)
|
Évaluation de l'incidence des événements indésirables graves survenant sous traitement chez les participants recevant DIALIVE 2.0 plus les soins standards (SoC).
|
Du début de l'étude jusqu'au jour 90 pour chaque participant (évalué au jour 28 et au jour 90)
|
|
Survie prédite à six mois et à un an après un traitement par DIALIVE 2.0 associé aux soins standards, comparée aux soins standards seuls
Délai: Prévu au départ en utilisant les données collectées jusqu'au jour 28 pour chaque participant
|
Évaluation des taux de survie prédits à six mois et un an chez les participants traités avec DIALIVE 2.0 plus les soins standard (SoC) par rapport aux participants traités avec SoC seul.
|
Prévu au départ en utilisant les données collectées jusqu'au jour 28 pour chaque participant
|
|
Temps jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs et/ou de l'hôpital après le traitement DIALIVE 2.0 plus les soins standard comparé aux soins standard seuls
Délai: Du départ (ligne de base) jusqu'à la sortie de l'USI et/ou de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 28 pour chaque participant
|
Évaluation du délai de sortie de l'unité de soins intensifs (USI) et/ou de l'hôpital chez les participants traités avec DIALIVE 2.0 plus les soins standards (SoC) par rapport aux participants traités uniquement avec les soins standards.
|
Du départ (ligne de base) jusqu'à la sortie de l'USI et/ou de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 28 pour chaque participant
|
|
Résolution des défaillances d'organes individuels suite au traitement DIALIVE 2.0 plus les soins standards par rapport aux soins standards seuls
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 28 pour chaque participant
|
Évaluation de la proportion de participants présentant une résolution des défaillances d'organes individuelles chez les participants traités avec DIALIVE 2.0 plus la prise en charge standard (SoC) par rapport aux participants traités avec la SoC seule.
|
Du début de l'étude jusqu'au jour 28 pour chaque participant
|
|
Résolution du grade 2-4 d'ACLF A-TANGO après traitement DIALIVE 2.0 plus soins standard comparée aux soins standard seuls
Délai: Du point de départ jusqu'au jour 10 pour chaque participant
|
Évaluation de la résolution du grade A-TANGO ACLF 2-4 à l'absence d'ACLF chez les participants traités avec DIALIVE 2.0 plus les soins standards (SoC) par rapport aux participants traités avec SoC seul.
|
Du point de départ jusqu'au jour 10 pour chaque participant
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance hépatique
- Fibrose
- Insuffisance hépatique, aiguë
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- La cirrhose du foie
- Insuffisance hépatique aiguë sur chronique
- Administration des services de santé
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Qualité des soins de santé
- Indicateurs de qualité, soins de santé
- Standard de soins
Autres numéros d'identification d'étude
- YAQ002-ES-1
- 206537 (Autre subvention/numéro de financement: NIHR)
- CI/2025/0075/GB (Autre identifiant: MHRA)
- 353362 (Autre identifiant: IRAS ID)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .