En ny extrakorporal leverstödsterapi vid ALCF samt att utvärdera effektiviteten av DIALIVE 2.0, en leverdialysapparat.

Inklusionskriterier:

• Vuxna i åldern 18–70 år med diagnosen ACLF grad 2–4 (enligt A-TANGO ACLF-kriterierna, BILAGA 1)
• ACLF som inte svarar på standardbehandling (SoC) inom upp till 48 timmar innan utveckling av ACLF grad 2–4.
• Inkludering inom 10 dagar från insjuknandet av A-TANGO ACLF grad ≥ 2.

Exklusionskriterier:

• A-TANGO ACLF grad ≥2 i mer än 10 dagar före inkludering
• Graviditet
• Saminfektion med HIV och AIDS-definierande sjukdom, d.v.s. CD4+-T-cellantal under 200 celler/µL, en CD4+-T-cellprocent av totala lymfocyter på mindre än 15 %, eller en av de definierande sjukdomarna såsom PCP, Kaposis sarkom, CMV, candidiasis etc.
• Bakteriell infektion eller sepsis som inte svarar på behandling med antimikrobiella medel i 48 timmar, indikerat av (a) ihållande feber (b) stigande vita blodkroppar, C-reaktivt protein och laktat (c) ihållande positiva odlingar för bakterier eller svampar och/eller (d) försämrat kliniskt tillstånd indikerat av ökande behov av vätskeåterställning, ökande behov av vasopressorer eller ökande organsupport.
• Invasiv svampinfektion (kliniskt eller radiologiskt bevis, inte enbart biomarkörpositivitet såsom BDG eller galaktomannan)
• Akut eller subakut leversvikt i frånvaro av cirros
• Post-hepatektomi leversvikt eller primär icke-funktion efter transplantation
• Tidigare levertransplantation
• Svår trombocytopeni (absolut trombocytantal <20 000/mm³ vid screening) eller tecken på snabb minskning av trombocytantal (> 50 % minskning inom de senaste 24 timmarna)
• INR >3,0, om inte ihållande korrigering i >24 timmar efter FFP/PCC-behandling
• Svår disseminerad intravaskulär koagulopati (DIC)

• Ihållande hemodynamisk instabilitet definierad som:

  (i) Norepinefrin(NE)-dos >0,5 µg/kg/min, eller, (ii) Om en andra pressor används, ett sammansatt norepinefrinekvivalensindex (NEEI) på dos >0,5 µg/kg/min (iii) Arteriellt laktatnivå >4 mmol/L trots 24 timmars adekvat vätskeåterställning och pressorbehandling

• Svår respiratorisk svikt: PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 200 mmHg eller 27 kPa
• Etablerad på renal ersättningsterapi i mer än 24 timmar före inkludering
• A-TANGO WCC ACLF-poäng >64 (BILAGA 1)
• Signifikant och/eller okontrollerad blödning (deltagare kan inkluderas 48 timmar efter att blödningen är kontrollerad)
• Aktiv eller tidigare historia av icke-hepatisk malignitet om inte adekvat behandlad eller i komplett remission i fem år eller mer
• HCC utanför Milan-kriterierna.
• Akut, omfattande, portalvenstrombos som sträcker sig till och ockluderar vena mesenterica superior
• Större systemisk sjukdom, förutom leversjukdom, som enligt utredaren skulle utesluta deltagaren från att delta i studien (t.ex. kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, kronisk lungsjukdom, kronisk njursjukdom, allvarlig psykiatrisk sjukdom)
• Förekommande kronisk njursjukdom (CKD) definierad som eGFR (beräknad glomerulär filtrationshastighet) <30 mL/min i 3 månader eller längre före screening
• Svår skörhet (Clinical Frailty Scale, CFS>5)
• Svär undernäring (BMI<18)
• Deltagare som inte anses lämpliga för full aktiv behandling inklusive organsupport
• Deltagare som har en "försök inte med hjärt-lungräddning"-order på plats
• Någon deltagare som har fått ett undersökningsläkemedel eller -apparat inom 30 dagar, eller som är schemalagd att få ett annat undersökningsläkemedel eller -apparat under studiens gång (samtidiga observationsstudier är tillåtna)
• Okontrollerade kramper
• Tecken på ny intrakraniell patologi såsom cerebral blödning eller infarkt.
• Deltagare diagnosticerade med Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.
• Deltagare som inte kan samtycka själva, om inte en laglig representant/samtyckesgivare utses och godkänns enligt lokal och nationell lagstiftning.
• Känd allergi mot heparin, eller typ II-trombocytopeni orsakad av heparin (HIT-syndrom typ II).
• Enligt utredaren skulle rekrytering till studien vara osäker för deltagaren.