Nová mimotělní podpůrná terapie jater u ALCF a vyhodnocení účinnosti DIALIVE 2.0, dialyzačního přístroje pro játra.

Inkluzní kritéria:

• Dospělí ve věku 18–70 let s diagnózou ACLF stupně 2–4 (podle kritérií A-TANGO ACLF, PŘÍLOHA 1)
• ACLF nereagující na standardní léčbu po dobu až 48 hodin před rozvojem ACLF stupně 2–4.
• Zařazení do 10 dnů od vzniku A-TANGO ACLF stupně ≥ 2.

Exkluzní kritéria:

• A-TANGO ACLF stupeň ≥2 po dobu delší než 10 dnů před zařazením
• Těhotenství
• Koinfekce HIV a onemocnění definující AIDS, tj. počet CD4+ T-lymfocytů pod 200 buněk/µL, procento CD4+ T-lymfocytů z celkového počtu lymfocytů méně než 15 %, nebo jedno z definujících onemocnění, jako je PCP, Kaposiho sarkom, CMV, kandidóza atd.
• Bakteriální infekce nebo sepse nereagující na léčbu antimikrobiálními látkami po dobu 48 hodin, prokázaná (a) přetrvávající horečkou, (b) rostoucím počtem bílých krvinek, C-reaktivním proteinem a laktátem, (c) přetrvávající pozitivní kultivací bakterií nebo hub a/nebo (d) zhoršujícím se klinickým stavem prokázaným rostoucí potřebou tekutinové resuscitace, zvyšující se potřebou vazopresorů nebo zvyšující se potřebou orgánové podpory.
• Invazivní plísňová infekce (klinický nebo radiologický důkaz, nikoli pouze pozitivita biomarkerů, jako je BDG nebo galaktomanan)
• Akutní nebo subakutní selhání jater bez cirhózy
• Selhání jater po hepatektomii nebo primární nefunkce po transplantaci
• Předchozí transplantace jater
• Těžká trombocytopenie (absolutní počet trombocytů <20 000/mm3 při screeningu) nebo důkaz rychlého poklesu počtu trombocytů (> 50% snížení během předchozích 24 hodin)
• INR >3,0, pokud nebylo dosaženo trvalé korekce po dobu >24 hodin po léčbě FFP/PCC
• Těžká diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC)

• Přetrvávající hemodynamická nestabilita definovaná jako:

  (i) dávka norepinefrinu (NE) >0,5 µg/kg/min, nebo (ii) pokud je použit druhý presor, složený index ekvivalence norepinefrinu (NEEI) dávky >0,5 µg/kg/min, (iii) hladina arteriálního laktátu >4 mmol/L navzdory 24 hodinám adekvátní tekutinové resuscitace a presorové terapie

• Těžké respirační selhání: PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 200 mmHg nebo 27 kPa
• Zavedená náhrada ledvin déle než 24 hodin před zařazením
• Skóre A-TANGO WCC ACLF >64 (PŘÍLOHA 1)
• Významné a/nebo nekontrolované krvácení (účastníci mohou být zařazeni 48 hodin po zastavení krvácení)
• Aktivní nebo předchozí nehepatální malignita, pokud nebyla adekvátně léčena nebo nebyla v úplné remisi po dobu pěti a více let
• HCC mimo milánská kritéria.
• Akutní, rozsáhlá trombóza portální žíly zasahující a uzavírající horní mezenterickou žílu
• Závažné systémové onemocnění kromě jaterního onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele bránilo účasti na studii (např. ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění, chronické plicní onemocnění, chronické onemocnění ledvin, závažné psychiatrické onemocnění)
• Předchozí chronické onemocnění ledvin (CKD) definované jako eGFR (odhadovaná glomerulární filtrace) <30 ml/min po dobu 3 měsíců nebo déle před screeningem
• Těžká křehkost (Clinical Frailty Scale, CFS>5)
• Těžká podvýživa (BMI<18)
• Účastníci, kteří nejsou považováni za vhodné pro plnou aktivní léčbu včetně orgánové podpory
• Účastníci, kteří mají nařízení „nepokoušet se o kardiopulmonální resuscitaci“
• Jakýkoli účastník, který obdržel experimentální léčivo nebo přístroj do 30 dnů, nebo kterému je během studie naplánováno podání dalšího experimentálního léčiva nebo přístroje (souběžné observační studie jsou povoleny)
• Nekontrolované záchvaty
• Důkaz nové nitrolební patologie, jako je cerebrální krvácení nebo infarkt.
• Účastníci s diagnózou Creutzfeldtovy–Jakobovy choroby.
• Účastníci neschopní sami udělit souhlas, pokud není jmenován a schválen zákonný zástupce/konzultant podle místní a národní legislativy.
• Známá alergie na heparin nebo trombocytopenie typu II způsobená heparinem (syndrom HIT typu II).
• Podle názoru vyšetřovatele by zařazení do studie bylo pro účastníka nebezpečné.