Uma Nova Terapia de Suporte Hepático Extracorpóreo em ALCF e para Avaliar a Eficácia do DIALIVE 2.0, um Dispositivo de Diálise Hepática.
Um Ensaio Multicêntrico, Randomizado e Controlado para Avaliar a Eficácia do DIALIVE 2.0, um Dispositivo de Diálise Hepática, no Tratamento da Insuficiência Hepática Aguda-sobre-Crónica (ACLF) Grau 2-4 A-TANGO, em Comparação com o Tratamento Padrão (SoC)
Este estudo destina-se a demonstrar a eficácia e a segurança do Dispositivo de Diálise Hepática DIALIVE quando incorporado no plano de gestão padrão para participantes com ACLF A-TANGO grau 2-4.
Serão inscritos um total de 72 participantes elegíveis, com idades entre os 18 e os 70 anos, em até 12 centros clínicos no Reino Unido. Os participantes devem ter um historial de cirrose hepática e uma deterioração dentro de quatro semanas devido a um evento precipitante, levando a ACLF A-TANGO grau 2-4. Ensaio multicêntrico, controlado, de etiqueta aberta, de grupos paralelos, com randomização individual e desenho de dois braços. O grupo de controlo receberá o Tratamento Padrão (SoC) para participantes com ACLF. O grupo de tratamento DIALIVE 2.0 receberá o SoC com a adição de até 7 (sete) sessões diárias de tratamento DIALIVE 2.0 dentro da janela de tratamento de 10 dias. Setenta e dois participantes com ACLF (60% com ACLF A-TANGO grau 2 na randomização, e 40% com ACLF A-TANGO grau 3 e 4 na randomização) serão randomizados 1:1 para receberem SoC ou SoC + DIALIVE 2.0. Isto permite uma perda de 5% devido a desistências, e 5% de censura devido a transplante hepático dentro de 28 dias. Todos os participantes randomizados serão incluídos na análise por intenção de tratar (ITT), enquanto todos os participantes que receberem pelo menos um ciclo de tratamento serão utilizados para a população de segurança. Para cada participante, a duração do estudo será de até 105 dias (triagem: 5 dias; tratamento até 10 dias; acompanhamento 90 dias).
A duração total do estudo está estimada em aproximadamente 18 meses, desde a triagem do primeiro participante até à conclusão do estudo do último participante.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O DIALIVE 2.0 é um dispositivo inovador de diálise hepática que visa especificamente os mecanismos subjacentes da insuficiência hepática aguda sobre crónica.
A novidade do DIALIVE 2.0 reside na utilização combinada de um filtro de alto corte comercialmente disponível e de um adsorvedor de endotoxinas extracorporal integrados numa plataforma de hemofiltração e plasmaférese. Isto permite uma circulação extracorporal controlada do sangue do participante, durante a qual o sistema remove albumina disfuncional ligada a toxinas e endotoxinas circulantes, repondo simultaneamente albumina funcional. O resultado é uma abordagem terapêutica abrangente que aborda tanto a desregulação imunitária como a capacidade de desintoxicação da albumina prejudicada na insuficiência hepática aguda sobre crónica. Este conceito de tratamento é referido como Filtração Seletiva de Plasma, Adsorção de Endotoxinas e Substituição de Albumina (SPEAR), refletindo os três processos centrais que sustentam o modo de ação do DIALIVE 2.0.
O DIALIVE 2.0 é administrado como um tratamento diário com duração de seis a oito horas, com uma dose de filtração de plasma equivalente a 5% do peso corporal ideal do participante. A albumina é reposta numa dose de um grama por quilograma de peso corporal utilizando uma solução de albumina humana a 20% para compensar as perdas de albumina e manter a pressão oncótica. Para abordar a depleção de fatores de coagulação observada em estudos pré-clínicos (ver Brochura do Investigador), uma unidade de plasma fresco congelado é administrada no final de cada sessão para restaurar o equilíbrio hemostático.
O sistema DIALIVE 2.0 inclui os seguintes componentes:
- Hemodiálisador Medica FRACTIOsmart Small 1.0 com uma membrana de alto corte (150 a 200 quilodaltons), utilizado para a remoção de toxinas ligadas à albumina e moléculas inflamatórias de tamanho médio. Este componente está comercialmente disponível sob a certificação europeia MDR 00048-A.
- Alteco® Medical LPS Adsorber, um filtro extracorporal concebido para a remoção seletiva de endotoxinas circulantes em condições em que a endotoxemia é suspeita ou confirmada. Este é um dispositivo comercialmente disponível certificado sob CE 0402, (aguardando registo da MHRA).
- Sistema Medica AFERsmart Plus™, uma plataforma de plasmaférese que controla as taxas de fluxo, a duração do tratamento e a regulação da pressão. Este está comercialmente disponível e marcado CE sob o número 0476.
- Linha TPE Standard Medica AFERsmart, um conjunto de tubagem descartável estéril e marcado CE compatível com o dispositivo AFERsmart Plus.
- Conjunto de tubagem macho a macho e conector do adsorvedor, (aguardando aprovação comercial).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Carrie Morgan
- Número de telefone: +44 (0) 7970771628
- E-mail: carrie.morgan@yaqrit.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com idades entre 18-70 anos, com diagnóstico de ACLF grau 2-4 (de acordo com os critérios A-TANGO ACLF, APÊNDICE 1)
- ACLF não responsivo ao Tratamento Padrão até 48 horas antes de desenvolver ACLF grau 2-4.
- Inclusão dentro de 10 dias a partir do início do ACLF A-TANGO grau ≥ 2.
Critérios de Exclusão:
- ACLF A-TANGO grau ≥2 por mais de 10 dias antes da inclusão
- Gravidez
- Coinfecção com VIH e doença definidora de SIDA, ou seja, contagem de células T CD4+ abaixo de 200 células/µL, percentagem de células T CD4+ do total de linfócitos inferior a 15%, ou uma das doenças definidoras como PCP, sarcoma de Kaposi, CMV, Candidíase, etc.
- Infeção bacteriana ou sépsis não responsiva ao tratamento com antimicrobianos durante 48 horas indicada por (a) pirexia persistente (b) aumento da contagem de leucócitos, proteína C reativa e lactato (c) culturas persistentemente positivas para bactérias ou fungos e/ou (d) agravamento do estado clínico indicado por necessidade crescente de ressuscitação com fluidos, aumento dos requisitos de vasopressores ou aumento do suporte orgânico.
- Infeção fúngica invasiva (evidência clínica ou radiológica, não apenas positividade de biomarcadores como BDG ou galactomanano)
- Insuficiência hepática aguda ou subaguda na ausência de cirrose
- Insuficiência hepática pós-hepatectomia ou não função primária após transplante
- Transplante hepático prévio
- Trombocitopenia grave (contagem absoluta de plaquetas <20.000/mm3 no rastreio) ou evidência de declínio rápido na contagem de plaquetas (> 50% de redução nas 24 horas anteriores)
- INR >3,0, a menos que correção sustentada por >24 horas após tratamento com FFP/PCC
- Coagulopatia intravascular disseminada (CID) grave
Instabilidade hemodinâmica persistente definida por:
(i) Dose de Norepinefrina (NE) >0,5 µg/kg/min, ou, (ii) Se um segundo pressor for utilizado, um índice de equivalência de Norepinefrina (NEEI) composto de dose >0,5 µg/kg/min (iii) Nível de lactato arterial >4 mmol/L apesar de 24 horas de ressuscitação adequada com fluidos e terapia pressora
- Insuficiência respiratória grave: PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 200 mmHg ou 27 kPa
- Estabelecimento de terapia de substituição renal por mais de 24 horas antes da inclusão
- Pontuação A-TANGO WCC ACLF >64 (APÊNDICE 1)
- Sangramento significativo e/ou não controlado (os participantes podem ser inscritos 48 horas após o controlo do sangramento)
- Malignidade não hepática ativa ou história prévia, a menos que adequadamente tratada ou em remissão completa por cinco ou mais anos
- CHC fora dos critérios de Milão.
- Trombose venosa portal aguda, extensa, estendendo-se e ocluindo a veia mesentérica superior
- Doença sistémica grave, além da doença hepática, que na opinião do investigador impediria a participação do participante no estudo (por exemplo, doença arterial coronária, doença cerebrovascular, doença pulmonar crónica, doença renal crónica, doença psiquiátrica grave)
- Doença renal crónica (DRC) pré-existente definida como TFGe (taxa de filtração glomerular estimada) <30 mL/min durante 3 meses ou mais antes do rastreio
- Fragilidade grave (Escala de Fragilidade Clínica, CFS>5)
- Desnutrição grave (IMC<18)
- Participantes não considerados apropriados para tratamento ativo completo, incluindo suporte orgânico
- Participantes que tenham uma ordem de "não tentar ressuscitação cardiopulmonar" em vigor
- Qualquer participante que tenha recebido um fármaco ou dispositivo experimental dentro de 30 dias, ou que esteja programado para receber outro fármaco ou dispositivo experimental durante o curso do estudo (estudos observacionais concomitantes são permitidos)
- Convulsões não controladas
- Evidência de nova patologia intracraniana, como hemorragia cerebral ou enfarte.
- Participantes diagnosticados com doença de Creutzfeldt-Jakob.
- Participantes incapazes de dar consentimento por si próprios, a menos que seja nomeado e aprovado um representante legal/consultor conforme ditado pela legislação local e nacional.
- Alergia conhecida à heparina, ou trombocitopenia tipo II causada por heparina (síndrome HIT tipo II).
- Na opinião do investigador, o recrutamento para o estudo seria inseguro para o participante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo de controlo
Standard of Care (Escolha do Investigador)
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Padrão de cuidados conforme critério do Investigador
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Experimental: Grupo de Tratamento
Dispositivo de Diálise Hepática DIALIVE 2.0 mais o Padrão de Cuidados disponível (Escolha do Investigador)
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Padrão de cuidados conforme critério do Investigador
Dispositivo de diálise hepática DIALIVE 2.0 mais o tratamento padrão disponível
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na proporção de participantes com resolução de ACLF após tratamento com DIALIVE 2.0
Prazo: Desde a Linha de Base até dentro de 10 Dias
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Avaliação da alteração na proporção de participantes que alcançam a resolução da ACLF após tratamento com DIALIVE 2.0 mais o tratamento padrão (SoC) dentro de 10 dias após o tratamento.
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Desde a Linha de Base até dentro de 10 Dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de transplante após tratamento com DIALIVE 2.0 mais tratamento padrão, comparado com tratamento padrão isolado
Prazo: Desde a inscrição até ao Dia 90 para cada participante (avaliado no Dia 28 e no Dia 90)
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Avaliação da sobrevivência sem transplante em participantes tratados com DIALIVE 2.0 mais cuidados padrão (SoC) em comparação com participantes tratados apenas com SoC.
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Desde a inscrição até ao Dia 90 para cada participante (avaliado no Dia 28 e no Dia 90)
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Incidência de eventos adversos graves (EAGs) após tratamento com DIALIVE 2.0
Prazo: Desde a linha de base até ao Dia 90 para cada participante (avaliado no Dia 28 e no Dia 90)
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Avaliação da incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento em participantes que recebem DIALIVE 2.0 mais o padrão de cuidados (SoC).
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Desde a linha de base até ao Dia 90 para cada participante (avaliado no Dia 28 e no Dia 90)
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Sobrevivência prevista aos seis meses e um ano após tratamento com DIALIVE 2.0 mais cuidados padrão, comparada com cuidados padrão isolados
Prazo: Previsto na linha de base utilizando dados recolhidos até ao Dia 28 para cada participante
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Avaliação das taxas de sobrevivência previstas aos seis meses e a um ano nos participantes tratados com DIALIVE 2.0 mais tratamento padrão (SoC) em comparação com os participantes tratados apenas com SoC.
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Previsto na linha de base utilizando dados recolhidos até ao Dia 28 para cada participante
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Tempo até à alta da UCI e/ou do hospital após tratamento com DIALIVE 2.0 mais tratamento padrão, comparado apenas com tratamento padrão
Prazo: Desde o início do estudo até à alta da unidade de cuidados intensivos e/ou do hospital, avaliado até ao Dia 28 para cada participante
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Avaliação do tempo até à alta da unidade de cuidados intensivos (UCI) e/ou do hospital em participantes tratados com DIALIVE 2.0 mais o tratamento padrão (SoC), em comparação com participantes tratados apenas com SoC.
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Desde o início do estudo até à alta da unidade de cuidados intensivos e/ou do hospital, avaliado até ao Dia 28 para cada participante
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Resolução de falências de órgãos individuais após tratamento com DIALIVE 2.0 mais o tratamento padrão, em comparação com o tratamento padrão isolado
Prazo: Desde o início do estudo até ao Dia 28 para cada participante
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Avaliação da proporção de participantes com resolução de falências de órgãos individuais em participantes tratados com DIALIVE 2.0 mais cuidados padrão (SoC) em comparação com participantes tratados apenas com SoC.
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Desde o início do estudo até ao Dia 28 para cada participante
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Resolução da classificação A-TANGO ACLF 2-4 após tratamento com DIALIVE 2.0 mais cuidados padrão comparado com cuidados padrão isolados
Prazo: Desde a linha de base até ao Dia 10 para cada participante
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Avaliação da resolução do grau de ACLF 2-4 segundo a escala A-TANGO para ausência de ACLF em participantes tratados com DIALIVE 2.0 mais cuidados padrão (SoC) em comparação com participantes tratados apenas com SoC.
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Desde a linha de base até ao Dia 10 para cada participante
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Fibrose
- Insuficiência hepática, aguda
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Cirrose hepática
- Insuficiência Hepática Aguda-Crônica
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Padrão de atendimento
Outros números de identificação do estudo
- YAQ002-ES-1
- 206537 (Número de outro subsídio/financiamento: NIHR)
- CI/2025/0075/GB (Outro identificador: MHRA)
- 353362 (Outro identificador: IRAS ID)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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