Una Terapia Novedosa de Apoyo Hepático Extracorpóreo en ALCF y para Evaluar la Eficacia de DIALIVE 2.0, un Dispositivo de Diálisis Hepática.
Un Ensayo Multicéntrico, Aleatorizado y Controlado para Evaluar la Eficacia de DIALIVE 2.0, un Dispositivo de Diálisis Hepática, en el Tratamiento de la Insuficiencia Hepática Aguda sobre Crónica (IHAC) Grado A-TANGO 2-4 en Comparación con el Tratamiento Estándar (TE)
Este estudio está diseñado para demostrar la eficacia y seguridad del dispositivo de diálisis hepática DIALIVE cuando se incorpora al plan de manejo estándar para participantes con A-TANGO ACLF grado 2-4.
Se inscribirán un total de 72 participantes evaluables, de 18 a 70 años, en hasta 12 centros clínicos en el Reino Unido. Los participantes deben tener antecedentes de cirrosis hepática y un deterioro dentro de las cuatro semanas debido a un evento precipitante, que conduzca a A-TANGO ACLF grado 2-4. Ensayo multicéntrico, aleatorizado individualmente, controlado, de etiqueta abierta, de grupos paralelos utilizando un diseño de dos brazos. El grupo control recibirá el tratamiento estándar (SoC) para participantes con ACLF. El grupo de tratamiento DIALIVE 2.0 recibirá SoC con la adición de hasta 7 (siete) sesiones diarias de tratamiento DIALIVE 2.0 dentro de la ventana de tratamiento de 10 días. Setenta y dos participantes con ACLF (60% con A-TANGO ACLF grado 2 en la aleatorización, y 40% con A-TANGO ACLF grado 3 y 4 en la aleatorización) serán aleatorizados 1:1 para recibir SoC o SoC + DIALIVE 2.0. Esto permite una pérdida del 5% debido a abandonos, y una censura del 5% debido a trasplante de hígado dentro de los 28 días. Todos los participantes aleatorizados se incluirán en el análisis por intención de tratar (ITT), mientras que todos los participantes que reciban al menos un ciclo de tratamiento se utilizarán para la población de seguridad. Para cada participante, la duración del estudio será de hasta 105 días (cribado: 5 días; tratamiento hasta 10 días; seguimiento 90 días).
Se estima que la duración total del estudio será de aproximadamente 18 meses desde el cribado del primer participante hasta la finalización del estudio del último participante.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
DIALIVE 2.0 es un dispositivo innovador de diálisis hepática que se dirige específicamente a los mecanismos subyacentes de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica.
La novedad de DIALIVE 2.0 reside en el uso combinado de un filtro de alto corte disponible comercialmente y un adsorbedor extracorpóreo de endotoxinas integrado en una plataforma de hemofiltración y plasmaféresis. Esto permite la circulación extracorpórea controlada de la sangre del participante, durante la cual el sistema elimina la albúmina disfuncional unida a toxinas y las endotoxinas circulantes, mientras repone simultáneamente albúmina funcional. El resultado es un enfoque terapéutico integral que aborda tanto la desregulación inmune como la capacidad de desintoxicación de la albúmina deteriorada en la insuficiencia hepática aguda sobre crónica. Este concepto de tratamiento se denomina Filtración Plasmática Selectiva, Adsorción de Endotoxinas y Reemplazo de Albúmina (SPEAR), lo que refleja los tres procesos centrales que sustentan el modo de acción de DIALIVE 2.0.
DIALIVE 2.0 se administra como un tratamiento diario que dura de seis a ocho horas, con una dosis de filtración plasmática equivalente al 5% del peso corporal ideal del participante. La albúmina se repone a una dosis de un gramo por kilogramo de peso corporal utilizando una solución de albúmina humana al 20% para compensar las pérdidas de albúmina y mantener la presión oncótica. Para abordar el agotamiento de los factores de coagulación observado en estudios preclínicos (ver Folleto del Investigador), se administra una unidad de plasma fresco congelado al final de cada sesión para restaurar el equilibrio hemostático.
El sistema DIALIVE 2.0 incluye los siguientes componentes:
- Hemodializador Medica FRACTIOsmart Small 1.0 con una membrana de alto corte (150 a 200 kilodaltons), utilizado para la eliminación de toxinas unidas a albúmina y moléculas inflamatorias de tamaño medio. Este componente está disponible comercialmente bajo la certificación europea MDR 00048-A.
- Adsorbedor de LPS Alteco® Medical, un filtro extracorpóreo diseñado para la eliminación selectiva de endotoxina circulante en condiciones donde se sospecha o confirma endotoxemia. Este es un dispositivo disponible comercialmente certificado bajo CE 0402, (pendiente de registro MHRA).
- Sistema Medica AFERsmart Plus™, una plataforma de plasmaféresis que controla las tasas de flujo, la duración del tratamiento y la regulación de la presión. Está disponible comercialmente y marcado CE bajo el número 0476.
- Set de tubos estándar TPE Medica AFERsmart, un set de tubos desechable estéril y marcado CE compatible con el dispositivo AFERsmart Plus.
- Set de tubos macho a macho y conector del adsorbedor, (pendiente de aprobación comercial).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Carrie Morgan
- Número de teléfono: +44 (0) 7970771628
- Correo electrónico: carrie.morgan@yaqrit.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 a 70 años, con diagnóstico de ACLF grado 2-4 (según los criterios A-TANGO ACLF, APÉNDICE 1)
- ACLF no responsivo al tratamiento estándar durante hasta 48 horas antes de desarrollar ACLF grado 2-4.
- Inclusión dentro de los 10 días desde el inicio de A-TANGO ACLF grado ≥ 2.
Criterios de exclusión:
- A-TANGO ACLF grado ≥2 durante más de 10 días antes de la inclusión
- Embarazo
- Coinfección con VIH y enfermedad definitoria de SIDA, es decir, recuento de células T CD4+ por debajo de 200 células/µL, un porcentaje de células T CD4+ del total de linfocitos inferior al 15%, o una de las enfermedades definitorias como PCP, sarcoma de Kaposi, CMV, candidiasis, etc.
- Infección bacteriana o sepsis no responsiva al tratamiento con antimicrobianos durante 48 horas indicada por (a) pirexia persistente (b) aumento del recuento de leucocitos, proteína C reactiva y lactato (c) cultivos persistentemente positivos para bacterias u hongos y/o (d) empeoramiento del estado clínico indicado por la necesidad creciente de reanimación con fluidos, aumento de los requerimientos de vasopresores o aumento del soporte orgánico.
- Infección fúngica invasiva (evidencia clínica o radiológica, no solo positividad de biomarcadores como BDG o galactomanano)
- Insuficiencia hepática aguda o subaguda en ausencia de cirrosis
- Insuficiencia hepática post-hepatectomía o disfunción primaria tras trasplante
- Trasplante hepático previo
- Trombocitopenia grave (recuento absoluto de plaquetas <20.000/mm³ en el cribado) o evidencia de disminución rápida del recuento de plaquetas (> 50% de reducción en las 24 horas anteriores)
- INR >3,0, a menos que se mantenga la corrección durante >24 horas tras tratamiento con FFP/PCC
- Coagulopatía intravascular diseminada (CID) grave
Inestabilidad hemodinámica persistente definida por:
(i) Dosis de norepinefrina (NE) >0,5 µg/kg/min, o, (ii) Si se utiliza un segundo presor, un índice de equivalencia de norepinefrina (NEEI) compuesto de dosis >0,5 µg/kg/min (iii) Nivel de lactato arterial >4 mmol/L a pesar de 24 horas de reanimación con fluidos adecuada y terapia con presores
- Insuficiencia respiratoria grave: PaO₂/FiO₂ (P/F) ≤ 200 mmHg o 27 kPa
- Establecido en terapia de reemplazo renal durante más de 24 horas antes de la inclusión
- Puntuación A-TANGO WCC ACLF >64 (APÉNDICE 1)
- Sangrado significativo y/o no controlado (los participantes pueden ser incluidos 48 horas después de que el sangrado esté controlado)
- Neoplasia maligna no hepática activa o antecedente, a menos que esté adecuadamente tratada o en remisión completa durante cinco o más años
- CHC fuera de los criterios de Milán.
- Trombosis venosa portal aguda, extensa, que se extiende y ocluye la vena mesentérica superior
- Enfermedad sistémica grave, aparte de la enfermedad hepática, que en opinión del investigador impediría la participación del participante en el estudio (p. ej., enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad renal crónica, enfermedad psiquiátrica grave)
- Enfermedad renal crónica (ERC) preexistente definida como TFGe (tasa de filtración glomerular estimada) <30 mL/min durante 3 meses o más antes del cribado
- Fragilidad grave (Escala de Fragilidad Clínica, CFS>5)
- Desnutrición grave (IMC<18)
- Participantes no considerados apropiados para tratamiento activo completo incluyendo soporte orgánico
- Participantes que tienen una orden de "no intentar reanimación cardiopulmonar" en vigor
- Cualquier participante que haya recibido un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días, o que esté programado para recibir otro fármaco o dispositivo en investigación durante el curso del estudio (se permiten estudios observacionales concomitantes)
- Convulsiones no controladas
- Evidencia de nueva patología intracraneal como hemorragia cerebral o infarto.
- Participantes diagnosticados con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
- Participantes incapaces de dar su consentimiento por sí mismos, a menos que se designe un representante legal/consultor y sea aprobado según lo dictado por la legislación local y nacional.
- Alergia conocida a la heparina, o trombocitopenia tipo II causada por heparina (síndrome HIT tipo II).
- En opinión del investigador, el reclutamiento para el estudio sería inseguro para el participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo de control
Estándar de Cuidado (Elección del Investigador)
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Estándar de cuidado según criterio del Investigador
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Experimental: Grupo de Tratamiento
Dispositivo de diálisis hepática DIALIVE 2.0 más la atención estándar disponible (a elección del investigador)
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Estándar de cuidado según criterio del Investigador
Dispositivo de diálisis hepática DIALIVE 2.0 más el Cuidado Estándar disponible
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la proporción de participantes con resolución de ACLF tras el tratamiento con DIALIVE 2.0
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta dentro de 10 días
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Evaluación del cambio en la proporción de participantes que logran la resolución de ACLF tras el tratamiento con DIALIVE 2.0 más el estándar de atención (SoC) dentro de los 10 días posteriores al tratamiento.
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Desde la línea base hasta dentro de 10 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de trasplante tras el tratamiento con DIALIVE 2.0 más el tratamiento estándar en comparación con el tratamiento estándar solo
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el día 90 para cada participante (evaluado en el día 28 y el día 90)
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Evaluación de la supervivencia libre de trasplante en participantes tratados con DIALIVE 2.0 más el tratamiento estándar (SoC) en comparación con participantes tratados únicamente con SoC.
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Desde la inscripción hasta el día 90 para cada participante (evaluado en el día 28 y el día 90)
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Incidencia de eventos adversos graves (EAG) tras el tratamiento con DIALIVE 2.0
Periodo de tiempo: Desde el valor basal hasta el día 90 para cada participante (evaluado en el día 28 y el día 90)
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Evaluación de la incidencia de eventos adversos graves emergentes del tratamiento en participantes que reciben DIALIVE 2.0 más el estándar de atención (SoC).
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Desde el valor basal hasta el día 90 para cada participante (evaluado en el día 28 y el día 90)
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Supervivencia prevista a seis meses y un año tras el tratamiento con DIALIVE 2.0 más la atención estándar, en comparación con la atención estándar sola
Periodo de tiempo: Predicho en la línea de base utilizando los datos recopilados hasta el día 28 para cada participante
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Evaluación de las tasas de supervivencia previstas a seis meses y un año en participantes tratados con DIALIVE 2.0 más el tratamiento estándar (SoC) en comparación con participantes tratados únicamente con SoC.
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Predicho en la línea de base utilizando los datos recopilados hasta el día 28 para cada participante
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Tiempo hasta el alta de la UCI y/o del hospital tras el tratamiento con DIALIVE 2.0 más el tratamiento estándar en comparación con el tratamiento estándar solo
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el alta de la UCI y/o del hospital, evaluado hasta el día 28 para cada participante
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Evaluación del tiempo hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos (UCI) y/o del hospital en participantes tratados con DIALIVE 2.0 más la atención estándar (SoC) en comparación con participantes tratados solo con SoC.
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Desde el inicio del estudio hasta el alta de la UCI y/o del hospital, evaluado hasta el día 28 para cada participante
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Resolución de los fallos orgánicos individuales tras el tratamiento con DIALIVE 2.0 más el tratamiento estándar, en comparación con el tratamiento estándar solo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 28 para cada participante
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Evaluación de la proporción de participantes con resolución de fallos orgánicos individuales en participantes tratados con DIALIVE 2.0 más el estándar de atención (SoC) en comparación con participantes tratados solo con SoC.
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Desde el inicio hasta el día 28 para cada participante
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Resolución del grado 2-4 de A-TANGO ACLF tras el tratamiento con DIALIVE 2.0 más el estándar de atención, comparado con el estándar de atención solo
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el día 10 para cada participante
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Evaluación de la resolución del grado 2-4 de ACLF según A-TANGO a la ausencia de ACLF en participantes tratados con DIALIVE 2.0 más el tratamiento estándar (SoC) en comparación con participantes tratados únicamente con SoC.
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Desde el inicio del estudio hasta el día 10 para cada participante
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Fibrosis
- Insuficiencia Hepática, Aguda
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Cirrosis hepática
- Insuficiencia hepática aguda sobre crónica
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Calidad de la atención médica
- Indicadores de calidad, atención médica
- Estándar de cuidado
Otros números de identificación del estudio
- YAQ002-ES-1
- 206537 (Otro número de subvención/financiamiento: NIHR)
- CI/2025/0075/GB (Otro identificador: MHRA)
- 353362 (Otro identificador: IRAS ID)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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