En ny ekstrakorporal leverstøtterapi ved ALCF og for å evaluere effektiviteten av DIALIVE 2.0, en leverdialyseenhet.

Inklusjonskriterier:

• Voksne i alderen 18-70 år, med diagnose ACLF grad 2-4 (i henhold til A-TANGO ACLF-kriterier, VEDLEGG 1)
• ACLF som ikke responderer på standardbehandling i opptil 48 timer før utvikling av grad 2-4 ACLF.
• Inklusjon innen 10 dager fra starten av A-TANGO ACLF grad ≥ 2.

Eksklusjonskriterier:

• A-TANGO ACLF grad ≥2 i mer enn 10 dager før inklusjon
• Graviditet
• Saminfeksjon med HIV og AIDS-definerende sykdom dvs. CD4+ T-celleantall under 200 celler/µL, en CD4+ T-celleprosent av totale lymfocytter på mindre enn 15 %, eller en av de definerende sykdommene som PCP, Kaposis sarkom, CMV, candidiasis etc.
• Bakteriell infeksjon eller sepsis som ikke responderer på behandling med antimikrobielle midler i 48 timer indikert ved (a) vedvarende feber (b) økende hvitt blodcelleantall, C-reaktivt protein og laktat (c) vedvarende positive kulturer for bakterier eller sopp og/eller (d) forverret klinisk tilstand indikert av økende behov for væskeresusitasjon, økende behov for vasopressorer eller økende organstøtte.
• Invasiv soppinfeksjon (klinisk eller radiologisk bevis, ikke utelukkende biomarkørpositivitet som BDG eller galaktomannan)
• Akutt eller subakutt leversvikt i fravær av cirrose
• Post-hepatektomi leversvikt eller primær non-funksjon etter transplantasjon
• Tidligere levertransplantasjon
• Alvorlig trombocytopeni (absolutt blodplateantall <20.000/mm³ ved screening) eller tegn på rask nedgang i blodplateantall (> 50 % reduksjon innen de foregående 24 timer)
• INR >3,0, med mindre vedvarende korreksjon i >24 timer etter FFP/PCC-behandling
• Alvorlig disseminert intravaskulær koagulopati (DIC)

• Vedvarende hemodynamisk ustabilitet definert som:

  (i) Norepinefrindose >0,5 µg/kg/min, eller, (ii) Hvis en andre pressor brukes, en sammensatt norepinefrinekvivalensindeks (NEEI) på dose >0,5 µg/kg/min (iii) Arterielt laktatnivå >4 mmol/L til tross for 24 timer med adekvat væskeresusitasjon og pressorterapi

• Alvorlig respiratorisk svikt: PaO₂/FiO₂ (P/F) ≤ 200 mmHg eller 27 kPa
• Etablert på nyreerstattende terapi i mer enn 24 timer før inklusjon
• A-TANGO WCC ACLF-poengsum >64 (VEDLEGG 1)
• Betydelig og/eller ukontrollert blødning (deltakere kan inkluderes 48 timer etter at blødningen er kontrollert)
• Aktiv eller tidligere historie med ikke-hepatisk malignitet med mindre tilstrekkelig behandlet eller i full remisjon i fem år eller mer
• HCC utenfor Milan-kriteriene.
• Akutt, omfattende, portalvenetrombose som strekker seg til og okkluderer vena mesenterica superior
• Større systemisk sykdom, bortsett fra leversykdom, som etter forskerens vurdering vil hindre deltakeren i å delta i studien (f.eks. koronararteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, kronisk lungesykdom, kronisk nyresykdom, alvorlig psykisk sykdom)
• Forhåndseksisterende kronisk nyresykdom (CKD) definert som eGFR (estimat glomerulær filtreringsrate) <30 mL/min i 3 måneder eller lengre før screening
• Alvorlig skrøpelighet (Clinical Frailty Scale, CFS>5)
• Alvorlig underernæring (BMI<18)
• Deltakere som ikke anses som passende for full aktiv behandling inkludert organstøtte
• Deltakere som har en «ikke forsøk kardiopulmonal gjenoppliving»-ordre på plass
• Enhver deltaker som har mottatt et forsøkspreparat eller -utstyr innen 30 dager, eller som er planlagt å motta et annet forsøkspreparat eller -utstyr i løpet av studien (samtidige observasjonsstudier er tillatt)
• Ukontrollerte anfall
• Tegn på ny intrakraniel patologi som cerebral blødning eller infarkt.
• Deltakere diagnostisert med Creutzfeldt-Jakob sykdom.
• Deltakere som ikke kan samtykke for seg selv, med mindre en juridisk representant/samtykkegiver er utnevnt og godkjent som fastsatt av lokal og nasjonal lovgivning.
• Kjent allergi mot heparin, eller type II trombocytopeni forårsaket av heparin (HIT-syndrom type II).
• Etter forskerens vurdering vil rekruttering til studien være usikker for deltakeren.