CD64 CAR T細胞療法：再発および/または難治性AMLまたはHR-MDSの成人患者対象

参加基準：

1. 18歳以上。

2. 被験者は、国際コンセンサス分類（ICC）2022基準に基づき、以下の診断のいずれかを持っている必要があります：

   1. 急性骨髄性白血病（AML）。
   2. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病（MDS/AML）。
   3. 芽球増加を伴うMDS（MDS-EB）。

3. 難治性または再発性AML、MDS/AML、またはMDS-EBで、以下のように定義されます：

   a. 難治性疾患 i. 低メチル化剤（HMA）とベネトクラックス（Ven）併用療法（Ven/HMA）を最低1サイクル行った後、少なくとも部分寛解（PR）が得られない場合、または； ii. Ven/HMAを最低3サイクル行った後、完全寛解かつ微小残存病変陰性（CRMRD-）が得られない場合（MRDは多パラメータフローサイトメトリーにより芽球率≥0.1%と定義）。

   b. 再発性疾患 i. 形態学的に骨髄中芽球率>5%の再発、または； ii. 前回の骨髄穿刺でMRD陰性が示された後、多パラメータフローサイトメトリーで芽球率≥0.1%となった場合、または； iii. 同種幹細胞移植後≥6カ月経過し、かつ免疫抑制療法を必要とする活動性移植片対宿主病（GVHD）がない状態で、多パラメータフローサイトメトリーで芽球率≥0.1%となった場合。

4. 被験者は、少なくとも1回以上の前治療（少なくともVenを含む治療レジメンを1ライン以上）を受けている必要があります。
5. 最新の再発後、標準化および検証済みの多パラメータフローサイトメトリー検査（Hematologics, Inc., Seattle, WA）により決定された、骨髄芽球におけるCD64発現の証明。
6. アフェレーシス前の総白血球数（WBC）≤25×10^9/L。 これを達成するためのヒドロキシ尿素の使用は許可されます。
7. アフェレーシス前の絶対リンパ球数（ALC）≥200/µL、またはALC<200µLの場合、同時リンパ球サブセット解析（CD3、CD4、CD8数）で絶対CD3数≥150/µLを確認すること。
8. レスキュー幹細胞移植用細胞の利用可能性が確認されており、かつ施設基準に基づき被験者がその治療に適切な候補者と判断されること。
9. 以前に同種幹細胞移植を受けた被験者は、移植から≥6カ月経過しており、登録時に全身性免疫抑制剤を少なくとも1カ月間中止している必要があります。

10. 適切な臓器機能を有すること、以下に定義：

    1. CKD-EPIクレアチニン式（2021）に基づくクレアチニンクリアランス≥30mL/min。
    2. AST/ALT≤正常上限の5倍（白血病の関与による場合を除く）。
    3. ビリルビン≤正常上限の3倍（被験者がギルバート症候群の場合、または白血病の関与による場合を除く）。
    4. 最低限の肺予備能を有すること（Grade1以下の呼吸困難、室内気での酸素飽和度>92%と定義、白血病の関与による場合を除く）。
    5. 左心室駆出率（LVEF）≥40%（ECHO/MUGAで確認）。
11. ECOG Performance Status 0、1、または2。
12. 署名済みインフォームド・コンセント書。
13. 生殖可能な被験者は、プロトコル本文に記載されている許容可能な避妊法を使用することに同意すること。
14. CAR T細胞療法が実施された場合に必要な長期フォローアッププロトコルへの参加に同意すること。

除外基準：

1. t(15;17)を伴う急性前骨髄球性白血病（APL）の被験者。

2. 以下の通り、AMLまたはMDSに対する以前の化学療法の実施：

   a. アフェレーシス前、以下の休薬期間が適用されます： i. ヒドロキシ尿素：1日 ii. 低メチル化剤および/またはベネトクラックス：7日 iii. 小分子標的療法（チロシンキナーゼ阻害剤を含む）：3半減期または7日、いずれか短い方。

   iv. 免疫チェックポイント阻害剤またはその他の免疫学的薬剤：5半減期または28日、いずれか短い方。

   v. 治験薬：5半減期または28日、いずれか短い方。 vi. その他の全身化学療法：14日 vii. 同種幹細胞移植：180日 viii. ドナーリンパ球輸注（DLI）：60日 ix. 頭脊髄または全身放射線療法：42日 b. アフェレーシス後およびリンパ球除去前は、AMLおよびMDSに対する治療は許可されません。ただし、リンパ球除去レジメン開始前1日の休薬期間を伴うブリッジングヒドロキシ尿素は例外です。

3. 全身性ステロイドまたは免疫抑制薬の併用。 最近または現在の吸入ステロイドまたは生理的補充としてのヒドロコルチゾンの使用は除外対象ではありません。
4. 遺伝子または細胞療法（CAR療法を含む）の治験薬による以前の治療。
5. CNS白血病関与を示す兆候または症状。 CNS関与が疑われる場合は、CNS白血病関与を除外するためにCNS評価を実施する必要があります。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. 既知のHIV感染症、または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症。
8. 治験薬の添加物（ヒト血清アルブミン、DMSO、デキストラン40）に対する既知のアレルギーまたは過敏症の既往。
9. ニューヨーク心臓協会分類によるクラスIII/IVの心血管障害。
10. 視神経炎またはその他の中枢神経系に影響を及ぼす免疫学的または炎症性疾患の既知の既往または以前の診断があり、白血病または以前の白血病治療に関連しない被験者。
11. スクリーニング/登録訪問の2週間以内に、心臓不整脈、または医学的管理で安定しない不整脈のある被験者。
12. 本試験参加を妨げる、制御されていない活動性医学的障害。
13. 他の制御されていない悪性腫瘍の証拠。