Terapia com Células T CAR CD64 em Adultos com LMA e/ou HR-MDS Recorrente e/ou Refratária

Critérios de Inclusão:

1. ≥ 18 anos de idade.

2. Os sujeitos devem ter um dos seguintes diagnósticos de acordo com os critérios da Classificação de Consenso Internacional (ICC) 2022:

   1. Leucemia Mieloide Aguda (LMA).
   2. Síndrome Mielodisplásica/Leucemia Mieloide Aguda (SMD/LMA).
   3. SMD com excesso de blastos (SMD-EB).

3. LMA, SMD/LMA ou SMD-EB refratária OU recidivante, definida como:

   a. Doença refratária i. Falta de pelo menos RP após um mínimo de 1 ciclo de um agente hipometilante (AHM) e venetoclax (Ven) em combinação (Ven/AHM) OU; ii. Falta de CRMDR- após um mínimo de 3 ciclos de Ven/AHM (DRM definida como ≥ 0,1% de blastos por citometria de fluxo multiparamétrica).

   b. Doença recidivante i. Recorrência de > 5% de blastos na medula óssea por morfologia OU; ii. ≥ 0,1% de blastos por citometria de fluxo multiparamétrica quando uma aspiração de medula óssea anterior demonstrou negatividade para DRM OU; iii. ≥ 0,1% de blastos por citometria de fluxo multiparamétrica ≥ 6 meses após transplante alogénico de células estaminais E sem doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) ativa que necessite de terapia imunossupressora.

4. Os sujeitos devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia anterior, incluindo pelo menos uma linha de terapia contendo Ven.
5. Documentação da expressão de CD64 em blastos mieloides por citometria de fluxo após a recidiva mais recente, conforme determinado por ensaio de citometria de fluxo multiparamétrica padronizado e validado (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Contagem total de glóbulos brancos (GB) ≤ 25 x 10⁹/L antes da aférese. A hidroxiureia é permitida para atingir este valor.
7. Contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≥ 200/µL antes da aférese OU CAL < 200 µL com análise simultânea de subconjuntos linfocitários (contagens de CD3, CD4 e CD8) confirmando uma contagem absoluta de CD3 ≥ 150/µL.
8. Disponibilidade confirmada de células para um transplante de células estaminais de resgate E o sujeito deve ser considerado um candidato apropriado para tal terapia de acordo com os padrões institucionais.
9. Os sujeitos que tenham sido submetidos a um transplante alogénico de células estaminais anterior devem estar ≥ 6 meses após o transplante e sem imunossupressão sistémica durante pelo menos 1 mês no momento da inscrição.

10. Função orgânica adequada, definida como:

    1. Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min, com base na Equação de Creatinina CKD-EPI (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x o limite superior do intervalo normal, a menos que considerado devido a envolvimento leucémico.
    3. Bilirrubina ≤ 3x o limite superior do intervalo normal, a menos que o sujeito tenha Síndrome de Gilbert ou considerado devido a envolvimento leucémico.
    4. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 de dispneia e oxigénio no pulso > 92% em ar ambiente, a menos que considerado devido a envolvimento leucémico.
    5. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA.
11. Estado de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
12. Formulário de consentimento informado assinado.
13. Os sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em utilizar métodos contraceptivos aceitáveis, conforme descrito no texto principal do protocolo.
14. Disposição para participar no protocolo de acompanhamento a longo prazo que é necessário se a terapia com células CAR T for administrada.

Critérios de Exclusão:

1. Sujeitos com Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) com t(15;17)

2. Receção de quimioterapia anterior para LMA ou SMD, conforme segue:

   a. Antes da aférese, aplicam-se os seguintes períodos de washout: i. Hidroxiureia: 1 dia ii. Agente hipometilante e/ou venetoclax: 7 dias iii. Terapia dirigida com moléculas pequenas (incluindo inibidores de tirosina quinase): 3 meias-vidas ou 7 dias, o que for mais curto.

   iv. Inibidores de checkpoint imunológico ou outros agentes imunológicos: 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for mais curto.

   v. Produtos investigacionais: 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for mais curto. vi. Qualquer outra quimioterapia sistémica: 14 dias vii. Transplante alogénico de células estaminais: 180 dias viii. Infusão de linfócitos do dador (ILD): 60 dias ix. Radiação cranioespinal ou corporal total: 42 dias b. Após a aférese e antes da linfodepleção, não é permitido qualquer tratamento para LMA e SMD, com exceção de hidroxiureia de ponte com um período de washout de 1 dia antes do início do regime de linfodepleção.

3. Uso simultâneo de esteroides sistémicos ou medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalados ou reposição fisiológica com hidrocortisona não é excludente.
4. Tratamento anterior com terapia génica ou celular investigacional (incluindo terapia CAR).
5. Sinais ou sintomas indicativos de envolvimento da LMA no SNC. Uma avaliação do SNC deve ser realizada se for suspeito envolvimento do SNC para excluir envolvimento da LMA no SNC.
6. Mulheres grávidas ou a amamentar.
7. Infeção por VIH conhecida ou infeção ativa por Hepatite B ou Hepatite C.
8. História conhecida de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto de estudo (albumina humana, DMSO e Dextrano 40).
9. Incapacidade cardiovascular Classe III/IV de acordo com a Classificação da Associação Cardíaca de Nova Iorque.
10. Sujeitos com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite ótica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central, e não relacionada com leucemia ou tratamento prévio de leucemia.
11. Sujeitos com arritmia cardíaca, ou arritmias que não são estáveis com tratamento médico, dentro de 2 semanas da visita de Rastreio/Inscrição.
12. Qualquer distúrbio médico ativo não controlado que impeça a participação conforme delineado.
13. Evidência de outra neoplasia maligna não controlada.