CD64 CAR T细胞疗法治疗成人复发和/或难治性AML或HR-MDS

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。

2. 根据2022年国际共识分类（ICC）标准，受试者必须符合以下诊断之一：

   1. 急性髓系白血病（AML）。
   2. 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）。
   3. 原始细胞增多型骨髓增生异常综合征（MDS-EB）。

3. 难治性或复发性AML、MDS/AML或MDS-EB，定义为：

   a. 难治性疾病 i. 接受至少1个周期去甲基化药物（HMA）与维奈托克（Ven）联合方案（Ven/HMA）治疗后未达到至少部分缓解（PR）；或 ii. 接受至少3个周期Ven/HMA治疗后未达到微小残留病阴性完全缓解（CRMRD-）（MRD定义为多参数流式细胞术检测原始细胞≥0.1%）。

   b. 复发性疾病 i. 骨髓形态学检测显示原始细胞>5%复发；或 ii. 当既往骨髓穿刺显示MRD阴性时，多参数流式细胞术检测原始细胞≥0.1%；或 iii. 异基因干细胞移植后≥6个月，多参数流式细胞术检测原始细胞≥0.1%，且无需免疫抑制治疗的活动性移植物抗宿主病（GVHD）。

4. 受试者必须接受过至少一种既往治疗方案，包括至少一种包含Ven的治疗方案。
5. 最近一次复发后，通过标准化验证的多参数流式细胞术检测（华盛顿州西雅图Hematologics公司）证实髓系原始细胞表达CD64。
6. 单采前白细胞总数（WBC）≤25×10⁹/L。允许使用羟基脲以达到此标准。
7. 单采前绝对淋巴细胞计数（ALC）≥200/μL；或ALC<200μL但同步淋巴细胞亚群分析（CD3、CD4和CD8计数）确认绝对CD3计数≥150/μL。
8. 确认可获得挽救性干细胞移植所需细胞，且根据机构标准评估受试者适合接受该治疗。
9. 既往接受过异基因干细胞移植的受试者，移植后必须≥6个月，且入组时已停用全身性免疫抑制治疗至少1个月。

10. 器官功能充足，定义为：

    1. 基于CKD-EPI肌酐公式（2021年）计算肌酐清除率≥30 mL/min。
    2. AST/ALT≤正常值上限5倍，除非考虑为白血病累及所致。
    3. 胆红素≤正常值上限3倍，除非受试者患有吉尔伯特综合征或考虑为白血病累及所致。
    4. 必须具有最低限度的肺储备，定义为呼吸困难≤1级且室内空气下血氧饱和度>92%，除非考虑为白血病累及所致。
    5. 经超声心动图/核素心室造影证实左心室射血分数（LVEF）≥40%。
11. ECOG体能状态评分为0、1或2分。
12. 签署知情同意书。
13. 具有生育潜力的受试者必须同意使用方案正文中规定的有效避孕方法。
14. 愿意参加CAR-T细胞治疗所需的长期随访方案。

排除标准：

1. 患有t(15;17)急性早幼粒细胞白血病（APL）的受试者。

2. 接受过以下AML或MDS既往化疗：

   a. 单采前需满足以下洗脱期： i. 羟基脲：1天 ii. 去甲基化药物和/或维奈托克：7天 iii. 小分子靶向治疗（包括酪氨酸激酶抑制剂）：3个半衰期或7天（以较短者为准）。

   iv. 免疫检查点抑制剂或其他免疫制剂：5个半衰期或28天（以较短者为准）。

   v. 研究性产品：5个半衰期或28天（以较短者为准）。 vi. 任何其他全身化疗：14天 vii. 异基因干细胞移植：180天 viii. 供体淋巴细胞输注（DLI）：60天 ix. 颅脊髓或全身放疗：42天 b. 单采后至淋巴细胞清除前，不允许进行任何AML和MDS治疗，但桥接羟基脲除外（需在淋巴细胞清除方案开始前1天洗脱）。

3. 同时使用全身性类固醇或免疫抑制药物。近期或当前使用吸入性类固醇或生理替代剂量氢化可的松不构成排除。
4. 既往接受过研究性基因或细胞治疗（包括CAR疗法）。
5. 存在中枢神经系统白血病累及的体征或症状。若怀疑中枢神经系统累及，应进行中枢神经系统评估以排除。
6. 妊娠或哺乳期女性。
7. 已知HIV感染或活动性乙型肝炎/丙型肝炎感染。
8. 已知对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO、右旋糖酐40）过敏或超敏反应史。
9. 根据纽约心脏病协会分级为III/IV级心血管功能障碍。
10. 已知有视神经炎病史或既往诊断，或其他影响中枢神经系统的免疫性或炎症性疾病（与白血病或既往白血病治疗无关）。
11. 筛查/入组访视前2周内存在心律失常，或经药物治疗后仍不稳定的心律失常。
12. 存在任何未受控制的活跃医学病症，妨碍按方案要求参与研究。
13. 存在其他未受控制恶性肿瘤的证据。