CD64 CAR T-celleterapi for voksne med tilbakevendende og/eller refraktær AML eller HR-MDS

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år.

2. Pasienter må ha én av følgende diagnoser i henhold til International Consensus Classification (ICC) 2022-kriteriene:

   1. Akutt myeloid leukemi (AML).
   2. Myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML).
   3. MDS med overskudd av blaster (MDS-EB).

3. Refraktær ELLER tilbakevendende AML, MDS/AML eller MDS-EB, definert som:

   a. Refraktær sykdom i. Manglende minst PR etter minimum 1 syklus med en kombinasjon av hypomethyleringsmiddel (HMA) og venetoklaks (Ven) (Ven/HMA) ELLER; ii. Manglende CRMRD- etter minimum 3 sykluser med Ven/HMA (MRD definert som ≥ 0,1 % blaster ved flerparameter strømningscytometri).

   b. Tilbakevendende sykdom i. Gjentakelse av > 5 % blaster i beinmargen ved morfologi ELLER; ii. ≥ 0,1 % blaster ved flerparameter strømningscytometri når en tidligere beinmargaspirat viste MRD-negativitet ELLER; iii. ≥ 0,1 % blaster ved flerparameter strømningscytometri ≥ 6 måneder etter allogen stamcelletransplantasjon OG ingen aktiv graft-versus-host sykdom (GVHD) som krever immunsuppressiv behandling.

4. Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje, inkludert minst én behandlingslinje som inneholder Ven.
5. Dokumentasjon av CD64-uttrykk på myeloide blaster ved strømningscytometri etter siste tilbakefall, fastslått ved standardisert og validert flerparameter strømningscytometri-analyse (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Total hvite blodcelle (WBC)-antall ≤ 25 x 10⁹/L før aférese. Hydroksyurea er tillatt for å oppnå dette.
7. Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 200/µL før aférese ELLER ALC < 200 µL med samtidig lymfocytundergruppeanalyse (CD3-, CD4- og CD8-antall) som bekrefter et absolutt CD3-antall ≥ 150/µL.
8. Bekreftet tilgjengelighet av celler for en rednings-stamcelletransplantasjon OG pasienten må vurderes som en passende kandidat for slik behandling i henhold til institusjonelle standarder.
9. Pasienter som har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon må være ≥ 6 måneder etter transplantasjon og være uten systemisk immunsuppresjon i minst 1 måned ved inkluderingstidspunktet.

10. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

    1. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min, basert på CKD-EPI Kreatininligningen (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x øvre grense for normalt område, med mindre det anses å skyldes leukemisk involvering.
    3. Bilirubin ≤ 3x øvre grense for normalt område, med mindre pasienten har Gilberts syndrom eller det anses å skyldes leukemisk involvering.
    4. Må ha et minimumsnivå av lungekapasitet definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92 % på romluft, med mindre det anses å skyldes leukemisk involvering.
    5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet ved ECHO/MUGA.
11. ECOG prestasjonsstatus 0, 1 eller 2.
12. Signert informert samtykkeskjema.
13. Pasienter med reproduktiv potensial må samtykke til å bruke akseptable prevensjonsmetoder, som beskrevet i protokollhovedteksten.
14. Villig til å delta i langtidsfølgingsprotokollen som kreves hvis CAR T-celleterapi administreres.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med akutt promyelocytær leukemi (APL) med t(15;17)

2. Mottak av tidligere kjemoterapi for AML eller MDS, som følger:

   a. Før aférese gjelder følgende utvaskingsperioder: i. Hydroksyurea: 1 dag ii. Hypomethyleringsmiddel og/eller venetoklaks: 7 dager iii. Småmolekylær målrettet terapi (inkludert tyrosinkinasehemmere): 3 halveringstider eller 7 dager, avhengig av hva som er kortest.

   iv. Immunsjekkpunktshemmere eller andre immunologiske midler: 5 halveringstider eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest.

   v. Forsøksprodukter: 5 halveringstider eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest. vi. Annen systemisk kjemoterapi: 14 dager vii. Allogen stamcelletransplantasjon: 180 dager viii. Donorlymfocyttinfusjon (DLI): 60 dager ix. Kranio-spinal eller total kroppsstråling: 42 dager b. Etter aférese og før lymfodepletering er ingen behandling for AML og MDS tillatt, med unntak av overgangshydroksyurea med en utvaskingsperiode på 1 dag før starten av lymfodepleteringsregimet.

3. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider eller fysiologisk erstatning med hydrokortison er ikke ekskluderende.
4. Tidligere behandling med forsøksmessig gen- eller celleterapi (inkludert CAR-terapi).
5. Tegn eller symptomer som indikerer CNS-leukemiinvolvering. En CNS-utredning bør utføres hvis CNS-involvering mistenkes for å utelukke CNS-leukemiinvolvering.
6. Gravide eller ammende kvinner.
7. Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
8. Kjent historie med allergi eller overfølsomhet mot studievirkestoffets hjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
9. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen.
10. Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optikusnevritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet, og ikke relatert til leukemi eller tidligere leukemibehandling.
11. Pasienter med hjerterytmeforstyrrelser, eller arytmier som ikke er stabile med medisinsk behandling, innen 2 uker etter screenings-/inkluderingsbesøket.
12. Enhver ukontrollert aktiv medisinsk tilstand som vil hindre deltakelse som skissert.
13. Tegn på en annen ukontrollert malignitet.