재발 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 고위험 골수이형성증후군(HR-MDS) 성인 대상 CD64 CAR T 세포 치료
2026년 9월 1일 업데이트: University of Colorado, Denver
재발 및/또는 치료저항성 급성골수성백혈병(AML) 또는 고위험 골수이형성증후군(HR-MDS) 환자를 대상으로 자가 CD64 CAR T 세포의 안전성, 확장, 지속성 및 예비 임상 활성을 평가하기 위한 1상, 오픈 라벨, 용량 증량 연구
이것은 난치성 또는 재발성(R/R) 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 고위험 골수이형성증후군(MDS) 환자를 대상으로, 항-CD64 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 렌티바이러스로 형질전환된 자가 T 세포의 안전성, 확장, 지속성 및 예비 임상 활성을 평가하기 위한 1상, 개방형, 용량-증가 연구입니다. 이 CAR T 세포 제품은 CD64 지향적, 자가, 유전자 변형 CAR T 세포인 "CD64 CAR T"로 지칭됩니다. 주된 목표는 표준 베이지안 최적 간격(BOIN) 설계를 사용하여 정의된 DLT에 의해 결정된, R/R AML 또는 MDS 환자에서 CD64 CAR T의 안전성 프로파일과 최대 내약 용량(MTD)을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
모병
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
23
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Derek Schatz
- 전화번호: 720-848-0628
- 이메일: derek.schatz@cuanschutz.edu
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 모병
- University of Colorado Hospital
-
연락하다:
- Derek Schatz
- 전화번호: 720-848-0628
- 이메일: derek.schatz@cuanschutz.edu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ≥ 18세.
피험자는 International Consensus Classification (ICC) 2022 기준에 따라 다음 진단 중 하나를 가져야 합니다:
- 급성 골수성 백혈병 (AML).
- 골수형성이상 증후군/급성 골수성 백혈병 (MDS/AML).
- 과다한 모세포를 동반한 MDS (MDS-EB).
난치성 또는 재발성 AML, MDS/AML 또는 MDS-EB, 정의는 다음과 같습니다:
a. 난치성 질환 i. 최소 1주기의 저메틸화제 (HMA) 및 베네톡락스 (Ven) 병합요법 (Ven/HMA) 후 최소 부분 관해 (PR) 미달성 또는; ii. 최소 3주기의 Ven/HMA 후 CRMRD- 미달성 (MRD는 다중변수 유세포분석법으로 ≥ 0.1% 모세포로 정의됨).
b. 재발성 질환 i. 형태학적으로 골수 내 > 5% 모세포 재발 또는; ii. 이전 골수 흡인검사에서 MRD 음성이 확인된 경우 다중변수 유세포분석법으로 ≥ 0.1% 모세포 또는; iii. 동종 조혈모세포 이식 후 ≥ 6개월 시점에서 다중변수 유세포분석법으로 ≥ 0.1% 모세포 및 면역억제 치료가 필요한 활동성 이식편대숙주병 (GVHD) 없음.
- 피험자는 최소 한 차례의 이전 치료를 받았어야 하며, 그 중 최소 한 차례는 Ven을 포함한 치료여야 합니다.
- 표준화 및 검증된 다중변수 유세포분석법 (Hematologics, Inc., Seattle, WA)에 의해 결정된 가장 최근 재발 후 골수성 모세포에서 CD64 발현에 대한 유세포분석법 문서화.
- 분리수집 전 총 백혈구 (WBC) 수 ≤ 25 x 109/L. 이를 달성하기 위해 하이드록시우레아 사용 허용.
- 분리수집 전 절대 림프구 수 (ALC) ≥ 200/µL 또는 ALC < 200 µL이면서 동시 수행된 림프구 아집단 분석 (CD3, CD4 및 CD8 수)에서 절대 CD3 수 ≥ 150/µL 확인.
- 구제 조혈모세포 이식을 위한 세포 이용 가능성 확인 및 기관 기준에 따라 해당 치료에 적합한 후보자로 판단되어야 함.
- 이전 동종 조혈모세포 이식을 받은 피험자는 등록 시점에 이식으로부터 ≥ 6개월 경과하고 최소 1개월 동안 전신 면역억제제 치료를 중단한 상태여야 합니다.
적절한 장기 기능, 정의는 다음과 같습니다:
- CKD-EPI 크레아티닌 공식 (2021) 기준 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min.
- AST/ALT ≤ 정상 상한치의 5배, 백혈병 침범으로 인한 것으로 간주되지 않는 경우.
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 3배, 피험자가 길베르트 증후군이 있거나 백혈병 침범으로 인한 것으로 간주되지 않는 경우.
- 최소 폐 기능 보유 수준 정의: ≤ 1등급 호흡곤란 및 상온 공기에서 맥박 산소 포화도 > 92%, 백혈병 침범으로 인한 것으로 간주되지 않는 경우.
- 심초음파/ MUGA로 확인된 좌심실 박출률 (LVEF) ≥ 40%.
- ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 서명된 동의서.
- 생식 가능한 피험자는 연구 계획서 본문에 설명된 허용 가능한 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- CAR T 세포 치료가 시행되는 경우 필요한 장기 추적 관찰 연구에 참여할 의향.
제외 기준:
- t(15;17)을 동반한 급성 전골수구성 백혈병 (APL) 피험자
AML 또는 MDS에 대한 이전 화학요법 투여, 다음과 같음:
a. 분리수집 전, 다음 휴약 기간 적용: i. 하이드록시우레아: 1일 ii. 저메틸화제 및/또는 베네톡락스: 7일 iii. 소분자 표적 치료제 (티로신 키나제 억제제 포함): 3 반감기 또는 7일 중 더 짧은 기간.
iv. 면역관문 억제제 또는 기타 면역학적 제제: 5 반감기 또는 28일 중 더 짧은 기간.
v. 연구용 의약품: 5 반감기 또는 28일 중 더 짧은 기간. vi. 기타 전신 화학요법: 14일 vii. 동종 조혈모세포 이식: 180일 viii. 공여자 림프구 주입 (DLI): 60일 ix. 두개척추 또는 전신 방사선 조사: 42일 b. 분리수집 후 및 림프제거 전, AML 및 MDS에 대한 치료는 허용되지 않으며, 림프제거 요법 시작 1일 전 휴약 기간을 둔 연결 하이드록시우레아 요법은 예외.
- 전신 스테로이드 또는 면역억제제 약물의 동시 사용. 최근 또는 현재 흡입 스테로이드 사용 또는 생리적 보충을 위한 하이드로코르티손 사용은 제외 사항이 아님.
- 연구용 유전자 또는 세포 치료 (CAR 치료 포함) 이전 치료.
- 중추신경계 백혈병 침범을 시사하는 징후 또는 증상. 중추신경계 침범이 의심되는 경우 중추신경계 백혈병 침범을 배제하기 위해 중추신계 평가 수행.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 알려진 HIV 감염 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- 연구용 의약품 부형제 (인간 혈청 알부민, DMSO, 덱스트란 40)에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응 병력.
- 뉴욕 심장학회 분류에 따른 III/IV급 심혈관 장애.
- 백혈병 또는 이전 백혈병 치료와 무관한 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 알려진 병력 또는 이전 진단을 가진 피험자.
- 선별/등록 방문 2주 이내에 부정맥, 또는 약물 치료로 안정되지 않은 부정맥을 가진 피험자.
- 제시된 내용에 따라 참여를 방해할 수 있는 조절되지 않은 활동성 의학적 장애.
- 다른 조절되지 않은 악성종양의 증거.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD64 CAR T Infusion
Patients with relapsed and/or refractory acute myeloid leukemia (AML) will receive lymphodepleting chemotherapy followed by infusion of CD64 CAR T-cells.
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CD64 CAR T는 CD3ζ 및 4-1BB(CD3ζ/4-1BB) 공동 자극 도메인을 보유한 항-CD64 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 렌티바이러스 전이된 자가 T 세포입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량 (MTD)
기간: Day 0부터 Day 42까지
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MTD는 DLT로부터 결정될 것이며, 이는 대상자의 최종 투여 후 42일까지(CD64 CAR T 투여일(0일차)부터) 고려될 것입니다.
DLT는 DLT 관찰 기간 동안 관찰된 치료 유발성 이상반응 또는 임상적으로 유의한 비정상적인 검사실 수치입니다.
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Day 0부터 Day 42까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제조 가능성 - 제품 출시 실패
기간: Day 0 (주입)
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제조 시도가 이루어진 등록 대상자 수 중 제품 출시 기준을 충족하지 못하는 CD64 CAR T 제품의 비율
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Day 0 (주입)
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제조 가능성 - 용량 실패
기간: Day 0 (주입)
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시도된 제조 대상 등록 대상자 수 중 할당된 용량을 충족하지 못하는 CD64 CAR T 제품의 비율
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Day 0 (주입)
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효능 - 전체 반응률 (ORR)
기간: 28일차, 3개월차, 6개월차
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CD64 CAR T-세포 제품의 효능은 주입 후 28일에 골수 형태학적 평가를 통해 전체 반응률(ORR)을 결정함으로써 평가됩니다.
반응 범주에는 완전 관해(CR), 측정 가능 잔류 질환 음성 완전 관해(CR MRD-), 불완전 혈액학적 회복 완전 관해(CRi), 부분적 혈액학적 회복 완전 관해(CRh), 형태학적 백혈병 무병 상태(MLFS), 부분 반응(PR)이 포함됩니다.
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28일차, 3개월차, 6개월차
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효능 - 전반적 생존율
기간: 주입 후 최대 12개월
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전체 생존율(OS)은 CD64 CAR T-세포 주입 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다.
주입 후 1년 시점에서, OS는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 분석됩니다.
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주입 후 최대 12개월
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Efficacy - Progression Free Survival (PFS)
기간: Up to 12 months post infusion
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Progression free survival (PFS) is defined as the time from CD64 CAR T cell infusion to the time of disease progression or death from any cause.
Disease progression will be determined based on morphologic assessment of bone marrow and other relevant clinical criteria.
Subjects who withdraw consent during the study, lost to follow-up, or complete follow-up with no events will be censored.
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Up to 12 months post infusion
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Efficacy - Duration of Response (DOR)
기간: Up to 12 months post infusion
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Duration of Response (DoR) will be evaluated with the Kaplan-Meier responses for subjects who achieve CR, CRMRD- (measurable residual disease negative), CRi, CRh, MLFS (morphological leukemia-free state), and partial response (PR) using on-study assessments.
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Up to 12 months post infusion
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Efficacy - Need for Rescue Allogenic Stem Cell Transplant
기간: Up to 12 months post infusion
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The proportion of subjects who require a rescue allogenic stem cell transplant following CD64 CAR T-cell infusion due to lack of response, disease progression, or relapse.
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Up to 12 months post infusion
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Mathew Angelos, MD, PhD, University of Colorado, Denver
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 12월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2032년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 1월 8일
처음 게시됨 (실제)
2026년 1월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 1일
마지막으로 확인됨
2026년 9월 1일
추가 정보
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