Thérapie par cellules CAR CD64 chez les adultes atteints de LAM et/ou de SMD-HR en rechute et/ou réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans.

2. Les sujets doivent avoir l'un des diagnostics suivants selon les critères du Consensus International de Classification (ICC) 2022 :

   1. Leucémie Myéloïde Aiguë (LMA).
   2. Syndrome Myélodysplasique/Leucémie Myéloïde Aiguë (SMD/LMA).
   3. SMD avec excès de blastes (SMD-EB).

3. LMA, SMD/LMA ou SMD-EB réfractaire OU en rechute, définis comme :

   a. Maladie réfractaire i. Absence d'au moins une RP après un minimum de 1 cycle d'une combinaison d'agent hypométhylant (AHM) et vénétoclax (Ven) (Ven/AHM) OU ; ii. Absence de CRMRD- après un minimum de 3 cycles de Ven/AHM (MRD défini comme ≥ 0,1 % de blastes par cytométrie en flux multiparamétrique).

   b. Maladie en rechute i. Réapparition de > 5 % de blastes dans la moelle osseuse par morphologie OU ; ii. ≥ 0,1 % de blastes par cytométrie en flux multiparamétrique lorsqu'un précédent myélogramme a démontré une négativité MRD OU ; iii. ≥ 0,1 % de blastes par cytométrie en flux multiparamétrique ≥ 6 mois après une greffe de cellules souches allogénique ET aucune maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active nécessitant un traitement immunosuppresseur.

4. Les sujets doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure, incluant au moins une ligne de traitement contenant du Ven.
5. Documentation de l'expression de CD64 sur les blastes myéloïdes par cytométrie en flux après la rechute la plus récente, déterminée par un test de cytométrie en flux multiparamétrique standardisé et validé (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Numération leucocytaire totale (WBC) ≤ 25 x 10⁹/L avant l'aphérèse. L'hydroxyurée est autorisée pour atteindre cet objectif.
7. Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 200/µL avant l'aphérèse OU ALC < 200 µL avec une analyse concomitante des sous-populations lymphocytaires (comptes CD3, CD4 et CD8) confirmant un compte absolu de CD3 ≥ 150/µL.
8. Disponibilité confirmée de cellules pour une greffe de cellules souches de sauvetage ET le sujet doit être jugé un candidat approprié pour ce traitement selon les normes institutionnelles.
9. Les sujets ayant subi une greffe de cellules souches allogénique antérieure doivent être ≥ 6 mois après la greffe et ne plus recevoir d'immunosuppresseurs systémiques depuis au moins 1 mois au moment de l'inclusion.

10. Fonction organique adéquate, définie comme :

    1. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, basée sur l'Équation de la Créatinine CKD-EPI (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x la limite supérieure de la normale, sauf si considéré comme dû à une implication leucémique.
    3. Bilirubine ≤ 3x la limite supérieure de la normale, sauf si le sujet a le syndrome de Gilbert ou si considéré comme dû à une implication leucémique.
    4. Doit avoir un niveau minimal de réserve pulmonaire défini comme ≤ Grade 1 dyspnée et saturation en oxygène > 92 % à l'air ambiant, sauf si considéré comme dû à une implication leucémique.
    5. Fraction d'Éjection du Ventricule Gauche (FEVG) ≥ 40 % confirmée par ECHO/MUGA.
11. État de performance ECOG 0, 1 ou 2.
12. Formulaire de consentement éclairé signé.
13. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables, comme décrit dans le texte principal du protocole.
14. Disposé à participer au protocole de suivi à long terme requis si une thérapie par cellules CAR T est administrée.

Critères d'exclusion :

1. Sujets atteints de Leucémie Aiguë Promyélocytaire (LAP) avec t(15;17)

2. Réception d'une chimiothérapie antérieure pour LMA ou SMD, comme suit :

   a. Avant l'aphérèse, les périodes de washout suivantes s'appliquent : i. Hydroxyurée : 1 jour ii. Agent hypométhylant et/ou vénétoclax : 7 jours iii. Thérapie ciblée par petites molécules (y compris les inhibiteurs de tyrosine kinase) : 3 demi-vies ou 7 jours, selon la période la plus courte.

   iv. Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ou autres agents immunologiques : 5 demi-vies ou 28 jours, selon la période la plus courte.

   v. Produits expérimentaux : 5 demi-vies ou 28 jours, selon la période la plus courte. vi. Toute autre chimiothérapie systémique : 14 jours vii. Greffe de cellules souches allogénique : 180 jours viii. Perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) : 60 jours ix. Radiothérapie craniospinale ou corporelle totale : 42 jours b. Après l'aphérèse et avant la lymphodéplétion, aucun traitement pour LMA et SMD n'est autorisé, à l'exception de l'hydroxyurée de pontage avec une période de washout de 1 jour avant le début du régime de lymphodéplétion.

3. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés ou de remplacement physiologique par hydrocortisone n'est pas excluante.
4. Traitement antérieur par thérapie génique ou cellulaire expérimentale (y compris thérapie CAR).
5. Signes ou symptômes indiquant une implication leucémique du SNC. Une évaluation du SNC doit être réalisée si une implication du SNC est suspectée pour exclure une implication leucémique du SNC.
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. Infection par le VIH connue ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
8. Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
9. Invalidité cardiovasculaire de Classe III/IV selon la Classification de l'Association Cardiaque de New York.
10. Sujets avec des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central, et non liée à la leucémie ou à un traitement antérieur de la leucémie.
11. Sujets avec une arythmie cardiaque, ou des arythmies qui ne sont pas stables sous traitement médical, dans les 2 semaines précédant la visite de Dépistage/Inclusion.
12. Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme décrit.
13. Preuve d'une autre malignité non contrôlée.