CD64 CAR T-celtherapie bij volwassenen met recidiverend en/of refractair AML of HR-MDS

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud.

2. Patiënten moeten één van de volgende diagnoses hebben volgens de International Consensus Classification (ICC) 2022 criteria:

   1. Acute Myeloïde Leukemie (AML).
   2. Myelodysplastisch Syndroom/Acute Myeloïde Leukemie (MDS/AML).
   3. MDS met overmaat blasten (MDS-EB).

3. Refractaire OF gerecidiveerde AML, MDS/AML, of MDS-EB, gedefinieerd als:

   a. Refractaire ziekte i. Gebrek aan ten minste PR na minimaal 1 cyclus van een combinatie van een hypomethylerend middel (HMA) en venetoclax (Ven) (Ven/HMA) OF; ii. Gebrek aan CRMRD- na minimaal 3 cycli Ven/HMA (MRD gedefinieerd als ≥ 0,1% blasten door multiparameter flowcytometrie).

   b. Gerecidiveerde ziekte i. Terugkeer van > 5% blasten in het beenmerg door morfologie OF; ii. ≥ 0,1% blasten door multiparameter flowcytometrie wanneer een eerdere beenmergaspiraat MRD-negativiteit aantoonde OF; iii. ≥ 0,1% blasten door multiparameter flowcytometrie ≥ 6 maanden na allogene stamceltransplantatie EN geen actieve graft-versus-host ziekte (GVHD) die immunosuppressieve therapie vereist.

4. Patiënten moeten ten minste één eerdere therapielijn hebben ontvangen, inclusief ten minste één therapielijn die Ven bevatte.
5. Documentatie van CD64-expressie op myeloïde blasten door flowcytometrie na de meest recente recidief, zoals bepaald door gestandaardiseerde en gevalideerde multiparameter flowcytometrie assay (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 25 x 10⁹/L voor aferese. Hydroxyurea is toegestaan om dit te bereiken.
7. Absoluut lymfocytenaantal (ALC) ≥ 200/µL voor aferese OF ALC < 200 µL met gelijktijdige lymfocytensubsetanalyse (CD3, CD4, en CD8 tellingen) die een absoluut CD3-aantal ≥ 150/µL bevestigt.
8. Bevestigde beschikbaarheid van cellen voor een reddingsstamceltransplantatie EN patiënt moet worden geacht een geschikte kandidaat voor een dergelijke therapie te zijn volgens institutionele normen.
9. Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan moeten ≥ 6 maanden na transplantatie zijn en ten minste 1 maand zonder systemische immunosuppressie op het moment van inclusie.

10. Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als:

    1. Creatinineklaring ≥ 30 mL/min, gebaseerd op de CKD-EPI Creatinine Vergelijking (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x bovenste limiet van het normale bereik, tenzij geacht te wijten aan leukemiebetrokkenheid.
    3. Bilirubine ≤ 3x bovenste limiet van het normale bereik, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft of geacht te wijten aan leukemiebetrokkenheid.
    4. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspneu en zuurstofsaturatie > 92% op kamerlucht, tenzij geacht te wijten aan leukemiebetrokkenheid.
    5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA.
11. ECOG prestatiestatus 0, 1, of 2.
12. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.
13. Patiënten met reproductief potentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden, zoals beschreven in de hoofdtekst van het protocol.
14. Bereid om deel te nemen aan het langetermijnfollow-upprotocol dat vereist is als CAR T-celtherapie wordt toegediend.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met Acute Promyelocytenleukemie (APL) met t(15;17)

2. Ontvangst van eerdere chemotherapie voor AML of MDS, als volgt:

   a. Voor aferese gelden de volgende wash-outperioden: i. Hydroxyurea: 1 dag ii. Hypomethylerend middel en/of venetoclax: 7 dagen iii. Kleine molecule doelgerichte therapie (inclusief tyrosinekinaseremmers): 3 halfwaardetijden of 7 dagen, afhankelijk van wat korter is.

   iv. Immuuncheckpointremmers of andere immunologische middelen: 5 halfwaardetijden of 28 dagen, afhankelijk van wat korter is.

   v. Onderzoeksproducten: 5 halfwaardetijden of 28 dagen, afhankelijk van wat korter is. vi. Enige andere systemische chemotherapie: 14 dagen vii. Allogene stamceltransplantatie: 180 dagen viii. Donorlymfocyteninfusie (DLI): 60 dagen ix. Craniospinale of totale lichaamsbestraling: 42 dagen b. Na aferese en vóór lymfodepletie is geen behandeling voor AML en MDS toegestaan, met uitzondering van overbruggende hydroxyurea met een wash-outperiode van 1 dag vóór de start van het lymfodepletieregime.

3. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva. Recent of huidig gebruik van geïnhaleerde steroïden of fysiologische vervanging met hydrocortison is niet exclusief.
4. Eerdere behandeling met onderzoekstherapie voor gen- of celtherapie (inclusief CAR-therapie).
5. Tekenen of symptomen die wijzen op betrokkenheid van het CZS bij leukemie. Een CZS-evaluatie moet worden uitgevoerd als CZS-betrokkenheid wordt vermoed om CZS-leukemiebetrokkenheid uit te sluiten.
6. Zwangere of zogende vrouwen.
7. Bekende HIV-infectie of actieve Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie.
8. Bekende geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO, en Dextran 40).
9. Klasse III/IV cardiovasculaire beperking volgens de New York Heart Association Classificatie.
10. Patiënten met een bekende geschiedenis of eerdere diagnose van opticusneuritis of andere immunologische of inflammatoire ziekte die het centrale zenuwstelsel aantast, en niet gerelateerd aan leukemie of eerdere leukemiebehandeling.
11. Patiënten met hartritmestoornissen, of aritmieën die niet stabiel zijn met medische behandeling, binnen 2 weken na het screening/inclusiebezoek.
12. Elke ongecontroleerde actieve medische aandoening die deelname zoals uiteengezet zou verhinderen.
13. Bewijs van een andere ongecontroleerde maligniteit.