Terapie CD64 CAR T-buňkami u dospělých s relabovanou a/nebo refrakterní AML nebo HR-MDS

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let věku.

2. Subjekty musí mít jednu z následujících diagnóz podle kritérií Mezinárodního konsensuálního klasifikačního systému (ICC) z roku 2022:

   1. Akutní myeloidní leukémie (AML).
   2. Myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémie (MDS/AML).
   3. MDS s nadbytkem blastů (MDS-EB).

3. Refrakterní NEBO recidivující AML, MDS/AML nebo MDS-EB, definováno jako:

   a. Refrakterní onemocnění i. Nedostatek alespoň PR po minimálně 1 cyklu kombinace hypomethylačního činidla (HMA) a venetoklaxu (Ven) (Ven/HMA) NEBO; ii. Nedostatek CRMRD- po minimálně 3 cyklech Ven/HMA (MRD definováno jako ≥ 0,1 % blastů pomocí víceproudové průtokové cytometrie).

   b. Recidivující onemocnění i. Recidiva > 5 % blastů v kostní dřeni morfologicky NEBO; ii. ≥ 0,1 % blastů pomocí víceproudové průtokové cytometrie, pokud předchozí aspirace kostní dřeně prokázala MRD-negativitu NEBO; iii. ≥ 0,1 % blastů pomocí víceproudové průtokové cytometrie ≥ 6 měsíců po alogenní transplantaci kmenových buněk AŽÁDNÉ aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující imunosupresivní terapii.

4. Subjekty musí mít alespoň jednu předchozí linii léčby, včetně alespoň jedné linie léčby obsahující Ven.
5. Dokumentace exprese CD64 na myeloidních blastech pomocí průtokové cytometrie po poslední recidivě, jak bylo stanoveno standardizovaným a validovaným testem víceproudové průtokové cytometrie (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≤ 25 x 10⁹/L před aferézou. Hydroxyurea je povolena k dosažení tohoto cíle.
7. Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 200/µL před aferézou NEBO ALC < 200 µL se současnou analýzou lymfocytárních subpopulací (počty CD3, CD4 a CD8) potvrzující absolutní počet CD3 ≥ 150/µL.
8. Potvrzená dostupnost buněk pro záchrannou transplantaci kmenových buněk A subjekt musí být považován za vhodného kandidáta pro takovou léčbu podle institucionálních standardů.
9. Subjekty, které podstoupily předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk, musí být ≥ 6 měsíců od transplantace a musí být bez systémové imunosuprese alespoň 1 měsíc v době zařazení.

10. Adekvátní funkce orgánů, definovaná jako:

    1. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, založená na rovnici CKD-EPI pro kreatinin (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x horní hranice normálního rozmezí, pokud není považováno za důsledek leukemického postižení.
    3. Bilirubin ≤ 3x horní hranice normálního rozmezí, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom nebo pokud není považováno za důsledek leukemického postižení.
    4. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako ≤ Stupeň 1 dušnosti a saturace kyslíkem > 92 % na pokojovém vzduchu, pokud není považováno za důsledek leukemického postižení.
    5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % potvrzená ECHO/MUGA.
11. ECOG výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.
12. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
13. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce, jak je popsáno v hlavním textu protokolu.
14. Ochota účastnit se protokolu dlouhodobého sledování, který je vyžadován, pokud je podána terapie CAR T buňkami.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty s akutní promyelocytární leukémií (APL) s t(15;17)

2. Předchozí podání chemoterapie pro AML nebo MDS, jak následuje:

   a. Před aferézou platí následující periody vyplavení: i. Hydroxyurea: 1 den ii. Hypomethylační činidlo a/nebo venetoklax: 7 dní iii. Cílená terapie malými molekulami (včetně inhibitorů tyrozinkinázy): 3 poločasy nebo 7 dní, podle toho, co je kratší.

   iv. Inhibitory imunitních checkpointů nebo jiné imunologické látky: 5 poločasů nebo 28 dní, podle toho, co je kratší.

   v. Zkoumané přípravky: 5 poločasů nebo 28 dní, podle toho, co je kratší. vi. Jakákoli jiná systémová chemoterapie: 14 dní vii. Alogenní transplantace kmenových buněk: 180 dní viii. Infuze lymfocytů od dárce (DLI): 60 dní ix. Kraniospinální nebo celotělová radiace: 42 dní b. Po aferéze a před lymfodepleční terapií není povolena žádná léčba pro AML a MDS, s výjimkou hydroxyurey jako přemosťující léčby s periodou vyplavení 1 den před zahájením režimu lymfodepleční terapie.

3. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů nebo fyziologická náhrada hydrokortizonem není vylučující.
4. Předchozí léčba zkoumanou genovou nebo buněčnou terapií (včetně CAR terapie).
5. Příznaky nebo symptomy naznačující postižení CNS leukémií. Vyhodnocení CNS by mělo být provedeno, pokud je podezření na postižení CNS, aby bylo vyloučeno postižení CNS leukémií.
6. Těhotné nebo kojící ženy.
7. Známá infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C.
8. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky zkoumaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
9. Kardiovaskulární postižení stupně III/IV podle klasifikace Newyorské kardiologické asociace.
10. Subjekty se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém a nesouvisejícího s leukémií nebo předchozí léčbou leukémie.
11. Subjekty s srdeční arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní s medikamentózní léčbou, do 2 týdnů od návštěvy screeningu/zařazení.
12. Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by znemožnila účast, jak je nastíněno.
13. Důkaz další nekontrolované malignity.