CD64 CAR T-cellsterapi för vuxna med återkommande och/eller refraktär AML eller HR-MDS

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år.

2. Deltagare måste ha en av följande diagnoser enligt International Consensus Classification (ICC) 2022-kriterierna:

   1. Akut myeloisk leukemi (AML).
   2. Myelodysplastiskt syndrom/akut myeloisk leukemi (MDS/AML).
   3. MDS med överskott av blaster (MDS-EB).

3. Refraktär ELLER återfallande AML, MDS/AML eller MDS-EB, definierat som:

   a. Refraktär sjukdom i. Brist på minst PR efter minst 1 cykel av en hypometylerande agent (HMA) och venetoklax (Ven)-kombination (Ven/HMA) ELLER; ii. Brist på CRMRD- efter minst 3 cykler av Ven/HMA (MRD definierat som ≥ 0,1 % blaster genom multiparameterflödescytometri).

   b. Återfallande sjukdom i. Återkomst av > 5 % blaster i benmärgen genom morfologi ELLER; ii. ≥ 0,1 % blaster genom multiparameterflödescytometri när ett tidigare benmärgsaspirat visade MRD-negativitet ELLER; iii. ≥ 0,1 % blaster genom multiparameterflödescytometri ≥ 6 månader efter allogen stamcellstransplantation OCH ingen aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som kräver immunosuppressiv terapi.

4. Deltagare måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje, inklusive minst en behandlingslinje som innehåller Ven.
5. Dokumentation av CD64-uttryck på myeloider blaster genom flödescytometri efter den senaste återfallet, som bestäms av standardiserad och validerad multiparameterflödescytometriassay (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≤ 25 x 109/L före aferes. Hydroxyurea är tillåtet för att uppnå detta.
7. Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 200/µL före aferes ELLER ALC < 200 µL med samtidig lymfocytdelsanalys (CD3, CD4 och CD8-antal) som bekräftar ett absolut CD3-antal ≥ 150/µL.
8. Bekräftad tillgänglighet av celler för en räddningsstamcellstransplantation OCH deltagaren måste bedömas vara en lämplig kandidat för sådan terapi enligt institutionella standarder.
9. Deltagare som har genomgått tidigare allogen stamcellstransplantation måste vara ≥ 6 månader från transplantationen och vara utan systemisk immunosuppression i minst 1 månad vid tidpunkten för inkludering.

10. Tillräcklig organfunktion, definierad som:

    1. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min, baserat på CKD-EPI Kreatininekvationen (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x övre normalgränsen, om inte anses bero på leukemisk involvering.
    3. Bilirubin ≤ 3x övre normalgränsen, om inte deltagaren har Gilberts syndrom eller anses bero på leukemisk involvering.
    4. Måste ha en minsta nivå av pulmonell reserv definierad som ≤ Grad 1 dyspné och pulsoxygen > 92 % på rumluft, om inte anses bero på leukemisk involvering.
    5. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekräftad av ECHO/MUGA.
11. ECOG prestandastatus 0, 1 eller 2.
12. Undertecknat informerat samtyckesformulär.
13. Deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel, som beskrivs i protokollhuvudtexten.
14. Beredd att delta i det långtidsuppföljningsprotokoll som krävs om CAR T-cellsterapi administreras.

Exklusionskriterier:

1. Deltagare med akut promyelocytleukemi (APL) med t(15;17)

2. Mottagning av tidigare kemoterapi för AML eller MDS, enligt följande:

   a. Före aferes gäller följande uttvättningsperioder: i. Hydroxyurea: 1 dag ii. Hypometylerande agent och/eller venetoklax: 7 dagar iii. Småmolekylär målinriktad terapi (inklusive tyrosinkinashämmare): 3 halveringstider eller 7 dagar, vilket som är kortare.

   iv. Immunkontrollpunktshämmare eller andra immunologiska agenter: 5 halveringstider eller 28 dagar, vilket som är kortare.

   v. Prövningsprodukter: 5 halveringstider eller 28 dagar, vilket som är kortare. vi. Annan systemisk kemoterapi: 14 dagar vii. Allogen stamcellstransplantation: 180 dagar viii. Donatorlymfocyttransfusion (DLI): 60 dagar ix. Kranio-spinal eller totalkroppsstrålning: 42 dagar b. Efter aferes och före lymfodepletion är ingen behandling för AML och MDS tillåten, med undantag av övergångshydroxyurea med en uttvättningsperiod på 1 dag före start av lymfodepletionsregimen.

3. Samtidig användning av systemiska steroider eller immunosuppressiva läkemedel. Nyligen eller nuvarande användning av inhalationssteroider eller fysiologisk ersättning med hydrokortison är inte exkluderande.
4. Tidigare behandling med prövningsgen- eller cellterapi (inklusive CAR-terapi).
5. Tecken eller symtom som indikerar CNS-leukemiinvolvering. En CNS-utvärdering bör utföras om CNS-involvering misstänks för att utesluta CNS-leukemiinvolvering.
6. Gravida eller ammande kvinnor.
7. Känd HIV-infektion eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
8. Känd historia av allergi eller överkänslighet mot prövningsproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).
9. Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association-klassificeringen.
10. Deltagare med känd historia eller tidigare diagnos av optikusneurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar centrala nervsystemet, och inte relaterad till leukemi eller tidigare leukemibehandling.
11. Deltagare med hjärtarytmi, eller arytmier som inte är stabila med medicinsk behandling, inom 2 veckor från screening/inkluderingsbesöket.
12. Alla okontrollerade aktiva medicinska tillstånd som skulle förhindra deltagande enligt beskrivningen.
13. Tecken på en annan okontrollerad malignitet.