CD64 CAR T-celleterapi til voksne med recidiverende og/eller refraktær AML eller HR-MDS

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år.

2. Patienterne skal have en af følgende diagnoser i henhold til International Consensus Classification (ICC) 2022-kriterierne:

   1. Akut myeloid leukæmi (AML).
   2. Myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi (MDS/AML).
   3. MDS med overskydende blaster (MDS-EB).

3. Refraktær ELLER recidiverende AML, MDS/AML eller MDS-EB, defineret som:

   a. Refraktær sygdom i. Manglende mindst PR efter minimum 1 cyklus af en kombination af hypomethyleringsmiddel (HMA) og venetoclax (Ven) (Ven/HMA) ELLER; ii. Manglende CRMRD- efter minimum 3 cyklusser af Ven/HMA (MRD defineret som ≥ 0,1% blaster ved multiparameter flowcytometri).

   b. Recidiverende sygdom i. Tilbagefald af > 5% blaster i knoglemarven ved morfologi ELLER; ii. ≥ 0,1% blaster ved multiparameter flowcytometri, når en tidligere knoglemarvsaspirat viste MRD-negativitet ELLER; iii. ≥ 0,1% blaster ved multiparameter flowcytometri ≥ 6 måneder efter allogen stamcelletransplantation OG ingen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver immundæmpende behandling.

4. Patienterne skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje, herunder mindst én behandlingslinje indeholdende Ven.
5. Dokumentation af CD64-udtryk på myeloide blaster ved flowcytometri efter den seneste recidiv, som bestemt ved standardiseret og valideret multiparameter flowcytometri-analyse (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Samlet hvidt blodlegeme (WBC)-tal ≤ 25 x 10⁹/L før afærese. Hydroxyurea er tilladt for at opnå dette.
7. Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 200/µL før afærese ELLER ALC < 200 µL med samtidig lymfocytundersøgelse (CD3-, CD4- og CD8-tal), der bekræfter et absolut CD3-tal ≥ 150/µL.
8. Bekræftet tilgængelighed af celler til en redningsstamcelletransplantation OG patienten skal vurderes som en passende kandidat til sådan behandling i henhold til institutionelle standarder.
9. Patienter, der har gennemgået tidligere allogen stamcelletransplantation, skal være ≥ 6 måneder fra transplantationen og være uden systemisk immundæmpning i mindst 1 måned på indskrivningstidspunktet.

10. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

    1. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min, baseret på CKD-EPI-kreatininformlen (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x øvre normalgrænse, medmindre anset for at skyldes leukæmisk involvering.
    3. Bilirubin ≤ 3x øvre normalgrænse, medmindre patienten har Gilberts syndrom eller anset for at skyldes leukæmisk involvering.
    4. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsoxygen > 92% på stue luft, medmindre anset for at skyldes leukæmisk involvering.
    5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% bekræftet ved ECHO/MUGA.
11. ECOG performance status 0, 1 eller 2.
12. Underskrevet informeret samtykkeformular.
13. Patienter med reproduktiv potentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder, som beskrevet i protokolhovedteksten.
14. Villig til at deltage i den langtidsopfølgningsprotokol, der kræves, hvis CAR T-celleterapi administreres.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)

2. Modtagelse af tidligere kemoterapi for AML eller MDS, som følger:

   a. Før afærese gælder følgende udvaskningsperioder: i. Hydroxyurea: 1 dag ii. Hypomethyleringsmiddel og/eller venetoclax: 7 dage iii. Småmolekyle målrettet terapi (inklusive tyrosinkinasehæmmere): 3 halveringstider eller 7 dage, alt efter hvad der er kortere.

   iv. Immunkontrolpunkthæmmere eller andre immunologiske midler: 5 halveringstider eller 28 dage, alt efter hvad der er kortere.

   v. Forsøgsprodukter: 5 halveringstider eller 28 dage, alt efter hvad der er kortere. vi. Enhver anden systemisk kemoterapi: 14 dage vii. Allogen stamcelletransplantation: 180 dage viii. Donorlymfocyttransfusion (DLI): 60 dage ix. Kraniospinal eller total kropsbestråling: 42 dage b. Efter afærese og før lymfodepletion er ingen behandling for AML og MDS tilladt, med undtagelse af overgangshydroxyurea med en udvaskningsperiode på 1 dag før starten af lymfodepletionsregimet.

3. Samtidig brug af systemiske steroider eller immundæmpende medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider eller fysiologisk erstatning med hydrocortison er ikke udelukkende.
4. Tidligere behandling med forsøgsmæssig gen- eller celleterapi (inklusive CAR-terapi).
5. Tegn eller symptomer, der indikerer CNS-leukæmiinvolvering. En CNS-evaluering bør udføres, hvis CNS-involvering mistænkes for at udelukke CNS-leukæmiinvolvering.
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
8. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
9. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association-klassifikationen.
10. Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet og ikke relateret til leukæmi eller tidligere leukæmibehandling.
11. Patienter med hjertearytmi eller arytmier, der ikke er stabile med medicinsk behandling, inden for 2 uger fra screening-/indskrivningsbesøget.
12. Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville forhindre deltagelse som skitseret.
13. Tegn på en anden ukontrolleret malignitet.