Terapia con Células T CAR CD64 en Adultos con LMA Recidivante y/o Refractaria o SMD-AR

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años de edad.

2. Los sujetos deben tener uno de los siguientes diagnósticos según los criterios de la Clasificación de Consenso Internacional (CCI) 2022:

   1. Leucemia mieloide aguda (LMA).
   2. Síndrome mielodisplásico/Leucemia mieloide aguda (SMD/LMA).
   3. SMD con exceso de blastos (SMD-EB).

3. LMA, SMD/LMA o SMD-EB refractaria O recidivante, definida como:

   a. Enfermedad refractaria i. Falta de al menos RP después de un mínimo de 1 ciclo de una combinación de agente hipometilante (AHM) y venetoclax (Ven) (Ven/AHM) O; ii. Falta de RCM-SRM- después de un mínimo de 3 ciclos de Ven/AHM (SRM definida como ≥ 0,1% de blastos por citometría de flujo multiparamétrica).

   b. Enfermedad recidivante i. Reaparición de > 5% de blastos en la médula ósea por morfología O; ii. ≥ 0,1% de blastos por citometría de flujo multiparamétrica cuando un aspirado de médula ósea previo demostró SRM-negatividad O; iii. ≥ 0,1% de blastos por citometría de flujo multiparamétrica ≥ 6 meses después del trasplante alogénico de células madre y sin enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa que requiera terapia inmunosupresora.

4. Los sujetos deben haber recibido al menos una línea de terapia previa, incluyendo al menos una línea de terapia que contenga Ven.
5. Documentación de expresión de CD64 en blastos mieloides por citometría de flujo después de la recidiva más reciente, determinada por un ensayo de citometría de flujo multiparamétrica estandarizado y validado (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Recuento total de glóbulos blancos (GB) ≤ 25 x 109/L antes de la aféresis. Se permite hidroxiurea para lograr esto.
7. Recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 200/µL antes de la aféresis O RAL < 200 µL con análisis concurrente de subconjuntos linfocitarios (recuentos de CD3, CD4 y CD8) que confirme un recuento absoluto de CD3 ≥ 150/µL.
8. Disponibilidad confirmada de células para un trasplante de células madre de rescate Y el sujeto debe ser considerado un candidato apropiado para dicha terapia según los estándares institucionales.
9. Los sujetos que han sido sometidos previamente a un trasplante alogénico de células madre deben estar ≥ 6 meses después del trasplante y sin inmunosupresión sistémica durante al menos 1 mes en el momento de la inscripción.

10. Función orgánica adecuada, definida como:

    1. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min, basado en la Ecuación de Creatinina CKD-EPI (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x el límite superior del rango normal, a menos que se considere debido a afectación leucémica.
    3. Bilirrubina ≤ 3x el límite superior del rango normal, a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert o se considere debido a afectación leucémica.
    4. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como disnea ≤ Grado 1 y oxígeno en pulso > 92% en aire ambiente, a menos que se considere debido a afectación leucémica.
    5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA.
11. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
12. Formulario de consentimiento informado firmado.
13. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables, como se describe en el texto principal del protocolo.
14. Disposición a participar en el protocolo de seguimiento a largo plazo que se requiere si se administra terapia de células CAR T.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) con t(15;17)

2. Recepción de quimioterapia previa para LMA o SMD, de la siguiente manera:

   a. Antes de la aféresis, se aplican los siguientes períodos de lavado: i. Hidroxiurea: 1 día ii. Agente hipometilante y/o venetoclax: 7 días iii. Terapia dirigida con moléculas pequeñas (incluyendo inhibidores de tirosina quinasa): 3 semividas o 7 días, el que sea más corto.

   iv. Inhibidores de puntos de control inmunitarios u otros agentes inmunológicos: 5 semividas o 28 días, el que sea más corto.

   v. Productos de investigación: 5 semividas o 28 días, el que sea más corto. vi. Cualquier otra quimioterapia sistémica: 14 días vii. Trasplante alogénico de células madre: 180 días viii. Infusión de linfocitos de donante (ILD): 60 días ix. Radiación craneoespinal o corporal total: 42 días b. Después de la aféresis y antes de la linfodepleción, no se permite ningún tratamiento para LMA y SMD, con la excepción de hidroxiurea puente con un período de lavado de 1 día antes del inicio del régimen de linfodepleción.

3. Uso concurrente de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados o reemplazo fisiológico con hidrocortisona no es excluyente.
4. Tratamiento previo con terapia génica o celular de investigación (incluyendo terapia CAR).
5. Signos o síntomas que indiquen afectación del SNC por leucemia. Se debe realizar una evaluación del SNC si se sospecha afectación del SNC para descartar afectación del SNC por leucemia.
6. Mujeres embarazadas o lactantes.
7. Infección por VIH conocida o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
8. Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto de estudio (albúmina humana, DMSO y Dextrano 40).
9. Discapacidad cardiovascular Clase III/IV según la Clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
10. Sujetos con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central, y no relacionada con la leucemia o tratamiento previo de leucemia.
11. Sujetos con arritmia cardíaca, o arritmias que no estén estables con manejo médico, dentro de las 2 semanas de la visita de cribado/inscripción.
12. Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación según se describe.
13. Evidencia de otra neoplasia maligna no controlada.