CD64 CAR T-soluterapia aikuisille, joilla on uusiutunut ja/tai lääkkeelle vastustuskykyinen AML tai HR-MDS

Ottaen huomioon seuraavat kriteerit:

1. Ikä vähintään 18 vuotta.

2. Potilailla on oltava yksi seuraavista diagnooseista kansainvälisen konsensusluokituksen (ICC) 2022 kriteerien mukaisesti:

   1. Akuutti myelooinen leukemia (AML).
   2. Myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia (MDS/AML).
   3. MDS ylimääräisillä blastisoluilla (MDS-EB).

3. Refraktoori TAI relapsoitunut AML, MDS/AML tai MDS-EB, määriteltynä:

   a. Refraktoori sairaus i. Vähintään osittaista vastetta (PR) ei saavutettu vähintään yhden hypometylaavia aineita (HMA) ja venetoklaksia (Ven) sisältävän yhdistelmähoitokierroksen (Ven/HMA) jälkeen TAI; ii. Täydellistä vastetta ilman minimaalista jäännössairautta (CRMRD-) ei saavutettu vähintään kolmen Ven/HMA-kierroksen jälkeen (MRD määriteltynä ≥ 0,1 % blastisoluiksi moniparametrisen virtaussytometrian avulla).

   b. Relapsoitunut sairaus i. Yli 5 % blastisolujen toistuminen luuytimen morfologian perusteella TAI; ii. ≥ 0,1 % blastisoluja moniparametrisen virtaussytometrian avulla, kun edellinen luuytimenäyte osoitti MRD-negatiivisuuden TAI; iii. ≥ 0,1 % blastisoluja moniparametrisen virtaussytometrian avulla vähintään 6 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen JA ei aktiivista siirretyn vastaanottajan tautia (GVHD), joka vaatii immunosupressiivista hoitoa.

4. Potilaiden on saatava vähintään yksi aiempi hoitolinja, mukaan lukien vähintään yksi Venetoklaksiä sisältävä hoitolinja.
5. CD64-ilmentymän dokumentointi myeloisissa blastisoluissa virtaussytometrian avulla viimeisimmän relapsin jälkeen, standardoidun ja validoitun moniparametrisen virtaussytometrian testin mukaan (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Valkosolu (WBC) kokonaismäärä ≤ 25 x 109/L ennen afereesia. Hydroksiureaa saa käyttää tämän saavuttamiseksi.
7. Absoluuttinen lymfosyytimäärä (ALC) ≥ 200/µL ennen afereesia TAI ALC < 200 µL samanaikaisella lymfosyytialaryhmäanalyysillä (CD3, CD4 ja CD8 määrät), joka vahvistaa absoluuttisen CD3-määrän ≥ 150/µL.
8. Varmistettu solujen saatavuus pelastuskantasolusiirtoon JA potilaan on oltava sopiva ehdokas tällaiselle hoidolle laitoksen standardien mukaan.
9. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisen kantasolusiirron, on oltava vähintään 6 kuukautta siirrosta ja oltava ilman systemaattista immunosupressiota vähintään 1 kuukauden ajan rekisteröitymishetkellä.

10. Riittävä elintoiminta, määriteltynä:

    1. Kreatiniini-puhdistuskyky ≥ 30 ml/min, perustuen CKD-EPI Kreatiininiyhtälöön (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x normaalin ylärajan, ellei sitä pidetä leukemian aiheuttamana.
    3. Bilirubiini ≤ 3x normaalin ylärajan, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymää tai sitä pidetä leukemian aiheuttamana.
    4. On oltava vähimmäistaso keuhkokapasiteettia, määriteltynä ≤ 1. asteen dyspnea ja pulssioksygenaatio > 92 % huoneilmassa, ellei sitä pidetä leukemian aiheuttamana.
    5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %, vahvistettu ECHO/MUGA:lla.
11. ECOG suorituskykyluokka 0, 1 tai 2.
12. Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake.
13. Lisääntymiskykyiset potilaat suostuvat käyttämään hyväksyttyjä ehkäisykeinoja, kuten protokollan päätekstissä kuvataan.
14. Halukkuus osallistua pitkän aikavälin seurantaprotokollaan, joka vaaditaan, jos CAR T-soluhoidon annetaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) t(15;17):llä

2. Aiemmin saatu kemoterapia AML:lle tai MDS:lle, seuraavasti:

   a. Ennen afereesia sovelletaan seuraavia peseytymisaikoja: i. Hydroksiurea: 1 päivä ii. Hypometylaavia aineita ja/tai venetoklaksi: 7 päivää iii. Pienimolekyylisiä kohdennettuja hoitoja (mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät): 3 puoliintumisaikaa tai 7 päivää, kumpi on lyhyempi.

   iv. Immunologisia tarkistuspisteiden estäjiä tai muita immunologisia aineita: 5 puoliintumisaikaa tai 28 päivää, kumpi on lyhyempi.

   v. Tutkittavat tuotteet: 5 puoliintumisaikaa tai 28 päivää, kumpi on lyhyempi. vi. Mikä tahansa muu systemaattinen kemoterapia: 14 päivää vii. Allogeeninen kantasolusiirto: 180 päivää viii. Luovuttajalymfosyyttien infuusio (DLI): 60 päivää ix. Kranio-spinaali- tai kokonaiskehon sädehoito: 42 päivää b. Afereesin jälkeen ja ennen lymfodepletiota, ei sallita hoitoa AML:lle ja MDS:lle, lukuun ottamatta siltahoitona käytettävää hydroksiureaa, jolla on peseytymisaika 1 päivä ennen lymfodepletiohoidon alkua.

3. Samanaikainen systemaattisten steroidien tai immunosupressanttilääkkeiden käyttö. Viimeaikainen tai nykyinen inhalaatiosteroidien käyttö tai fysiologinen korvaus hydrokortisonilla ei ole poissulkemassa.
4. Aiempi hoito tutkittavalla geeniterapialla tai soluterapialla (mukaan lukien CAR-terapia).
5. Oireet tai merkit, jotka viittaavat CNS-leukemian osallistumiseen. CNS-arviointi tulisi suorittaa, jos CNS-osallistumista epäillään, sulkeakseen pois CNS-leukemian osallistumisen.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
7. Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
8. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja Dextran 40).
9. Luokan III/IV sydän- ja verisuonivamma New Yorkin sydänyhdistyksen luokituksen mukaan.
10. Potilaat, joilla on tunnettu historia tai aiempi diagnoosi optisesta neuritiista tai muusta immunologisesta tai tulehduksellisesta sairaudesta, joka vaikuttaa keskushermostoon, eikä liity leukemiaan tai aiempaan leukemiahoitoon.
11. Potilaat, joilla on sydämen rytmihäiriö tai rytmihäiriöitä, jotka eivät ole vakaita lääkinnällisen hoidon alaisina, 2 viikon sisällä seulonta/rekisteröintikäynnistä.
12. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
13. Merkkejä toisesta hallitsemattomasta pahanlaatuisesta kasvaimesta.