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片頭痛前兆とPFOの神経遺伝学と血流力学 (PFOCUS)

2026年2月9日 更新者：Azienda Usl di Bologna

卵円孔開存と前兆を伴う片頭痛の関連性：遺伝的および神経超音波学的分析を用いた症例対照観察研究

PFOCUS研究は、卵円孔開存（PFO）と前兆を伴う片頭痛（MA）の関係を明確にすることを目的としています。 ICHD-3基準に従ってMAと診断された患者は、経頭蓋ドップラー検査における右左シャントの有無、または以前に記録されたPFOの有無に基づいて、ケース（PFO+）またはコントロール（PFO-）に分類されます。 この研究は、36か月間にわたって240人の成人参加者を登録します。

主要目的は、PFOを有するMA患者と有さないMA患者の間で遺伝子変異が有意に異なるかどうかを明らかにすることです。 副次目的には、PFOを有するおよび有さない前兆を伴う片頭痛患者における脳血流調節と血小板機能の評価が含まれます。

参加者は、人口統計学的および臨床データの収集、包括的な神経超音波学的評価を含む単一の研究訪問を受けます。 これには、微小塞栓子数、脳血管反応性試験、シャント検出のための造影剤を用いたドップラー検査が含まれます。 血液サンプルは、全エクソームシーケンシング（NOTCH3および拡張遺伝子パネルに焦点を当てる）および血小板凝集測定のため採取されます。

この研究は、PFOとMAを結びつける生物学的メカニズム（内皮機能障害、血管平滑筋反応の変化、または血小板活性化が関与する可能性がある）に関する新たな知見を提供し、予防戦略と将来の研究に情報を提供することが期待されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

PFOCUS研究は、前兆を伴う片頭痛（MA）と卵円孔開存（PFO）の共存に関連する生物学的、血管的、遺伝的要因を探るために設計された、前向き症例対照観察研究です。 疫学的証拠によれば、MAを有する個人は、従来の血管リスク因子がなくても虚血性脳卒中のリスクが高まります。 同時に、MA患者においてPFOの有病率が一貫して高いことが報告されており、PFOが脳血管リスクの修飾因子としての潜在的な役割を示唆しています。 この関連性の根底にあるメカニズムは完全には理解されておらず、奇異性塞栓症以外の要因、血管機能障害、変化した脳血流動態、血小板活性化、遺伝的感受性などが関与している可能性があります。

本研究の主目的は、PFOを有するMA患者（PFO+）とPFOを有さないMA患者（PFO-）の間で、NOTCH3遺伝子バリアントおよび一塩基多型（SNP）の分布を比較することです。 NOTCH3は、血管平滑筋細胞の分化と細小血管の完全性に関与する受容体をコードしており、病原性バリアントは、皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性遺伝性脳動脈症（CADASIL）を引き起こすことが知られています。 この遺伝子のバリアントは、片頭痛の表現型や脳の細小血管機能の変化とも関連しています。 Notchシグナル伝達経路が心臓中隔形成と胎児卵円孔の閉鎖に果たす役割を考慮すると、この経路の遺伝的変異は、MAの感受性とPFOの持続の両方に寄与している可能性があります。

副次的目的には以下が含まれます：（1）Notchシグナル伝達、心臓発生、血管調節、およびPFOの遺伝性に関与する追加の遺伝子におけるバリアントおよびSNPの評価；（2）遺伝的バリアントと右左短絡の程度との関係の評価；（3）自動経頭蓋ドプラー検出を用いた、PFO+とPFO-の参加者間での脳微小塞栓信号の比較；（4）標準化された神経超音波検査プロトコルを用いた脳血管反応性（CVR）および動的脳自動調節（dCA）の評価；（5）グループ間での血小板機能プロファイルの比較。

各参加者は、単一の研究訪問を受けます。 データ収集には、構造化された臨床的および人口統計学的評価、片頭痛表現型の詳細な特徴付け（前兆の特徴、発作頻度、前兆を伴わない片頭痛の共存を含む）、および入手可能な脳磁気共鳴画像（MRI）所見のレビュー（存在する場合）が含まれます。 神経超音波検査評価には、微小塞栓信号検出のための連続経頭蓋ドプラー監視、転送関数分析を用いた息止めおよび過換気操作によるCVRと脳自動調節の評価、および攪拌生理食塩水を用いた造影剤による右左短絡検出が含まれます。 遺伝子分析および血小板機能検査のために末梢血サンプルが採取されます。 全エクソームシーケンシングが実施され、その後の分析は、NOTCH3、NOTCH1、JAG1、HTRA1などに限定されない事前定義された遺伝子パネルに焦点を当てます。 血小板凝集研究は、標準化された実験室方法を用いて実施されます。

計画されたサンプルサイズは240名の参加者で、PFO+群とPFO-群に均等に分布します。 このサンプルサイズは、NOTCH3 SNPの予想有病率およびグループ間の予想される差に基づいています。 統計分析には、対立遺伝子および遺伝子型頻度の比較、ハーディー・ワインベルク平衡の評価、連鎖不平衡分析、神経超音波検査および血小板機能パラメータの多変量比較が含まれます。

遺伝学的、神経超音波検査的、血液学的データを統合することにより、PFOCUS研究は、PFOを有するMA患者と有さないMA患者の間の潜在的な生物学的差異を特徴付け、片頭痛関連の血管脆弱性のより良い理解に貢献することを目指しています。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

240

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40139
        • 募集
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna - AUSL of Bologna
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

プライマリーケアクリニック

説明

適格基準：

  • 前兆を伴う片頭痛の診断（国際頭痛分類第3版[ICHD-3]の第1章1.2に準拠）
  • 年齢が18歳以上
  • 男女両方
  • 研究参加について書面によるインフォームド・コンセントを取得済み

除外基準：

  • 先天性心疾患の既往歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
第1群
卵円孔開存を有する前兆を伴う片頭痛患者（MAPFO+）
他の：介入
連続ドップラー監視による微小塞栓子検出、脳血管反応性および動的脳自己調節試験のための神経超音波プロトコル、および攪拌生理食塩水を用いた造影シャント研究；全エクソームシーケンシングおよび血小板凝集研究のための血液サンプル。
アーム 2
卵円孔開存を伴わない前兆を伴う片頭痛（MAPFO-）患者
他の：介入
連続ドップラー監視による微小塞栓子検出、脳血管反応性および動的脳自己調節試験のための神経超音波プロトコル、および攪拌生理食塩水を用いた造影シャント研究；全エクソームシーケンシングおよび血小板凝集研究のための血液サンプル。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NOTCH3遺伝子変異数の比較
時間枠：T0（1日目）
片頭痛（前兆あり）患者において、卵円孔開存（PFO+）を有する群と非保有（PFO-）群の間で、NOTCH3遺伝子変異の頻度に有意差が存在するかどうかを評価する。 最小値=0、最大値は未定義。
T0（1日目）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
シャントサイズと遺伝子変異の相関
時間枠：T0（1日目）
PFO+群（存在 vs 不存在）における右左シャントのサイズと検出された変異およびSNPの頻度が相関するかどうかを評価する。
T0（1日目）
自発的微小塞栓子数の比較
時間枠：T0（1日目）
PFO陽性患者とPFO陰性患者間の脳微小塞栓子数の違いを評価する。 最小値=0、最大値は未定義。
T0（1日目）
PFO+患者とPFO-患者の脳血管反応性の比較
時間枠：T0（1日目）
伝達関数解析から得られた超低周波、低周波、高周波の位相シフト、ゲイン、コヒーレンスの評価（有意な群間差：あり vs なし）
T0（1日目）
PFO陽性患者とPFO陰性患者の血小板機能プロファイルの違い
時間枠：T0（1日目）
Multiplate®アナライザーから得られたASPIテストおよびADPテスト値の評価（有意な群間差：あり vs なし）
T0（1日目）
他の選択された遺伝子における遺伝的変異数の比較
時間枠：T0（1日目）
片頭痛を伴う前兆のある患者において、卵円孔開存（PFO+）のある患者とない患者（PFO-）との間で、他の選択された遺伝子における遺伝子変異の頻度に有意差が存在するかどうかを評価すること。 最小値=0、最大値は未定義。
T0（1日目）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Azienda Usl di Bologna

捜査官

  • 主任研究者：Matteo Paolucci、IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月24日

一次修了 (実際)

2025年11月24日

研究の完了 (推定)

2028年11月1日

試験登録日

最初に提出

2026年1月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月9日

最初の投稿 (実際)

2026年1月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月9日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PFOCUS

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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