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偏头痛先兆与卵圆孔未闭的神经遗传学与血流动力学 (PFOCUS)

2026年2月9日 更新者：Azienda Usl di Bologna

卵圆孔未闭与先兆偏头痛的关联：一项结合遗传学与神经超声学的病例对照观察性研究

PFOCUS研究旨在阐明卵圆孔未闭（PFO）与先兆偏头痛（MA）之间的关系。根据ICHD-3标准诊断为MA的患者，将根据经颅多普勒检查是否存在右向左分流或既往有记录的PFO，被分为病例组（PFO+）或对照组（PFO-）。该研究将在36个月内招募240名成年参与者。

主要目标是确定患有和未患有PFO的MA患者之间的遗传变异是否存在显著差异。次要目标包括评估患有和未患有PFO的先兆偏头痛患者的脑血流调节和血小板功能。

参与者将进行一次研究访问，包括收集人口统计学和临床数据，以及全面的神经超声学评估。这包括微栓子计数、脑血管反应性测试和用于分流检测的对比增强多普勒研究。将收集血液样本用于全外显子组测序（重点关注NOTCH3基因和扩展基因面板）和血小板聚集测定。

该研究预计将为PFO和MA之间的生物学机制提供新的见解——可能涉及内皮功能障碍、血管平滑肌反应改变或血小板激活——从而为预防策略和未来研究提供信息。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

PFOCUS研究是一项前瞻性病例对照观察性研究，旨在探讨与偏头痛伴先兆（MA）和卵圆孔未闭（PFO）共存相关的生物学、血管和遗传因素。 流行病学证据表明，即使不存在传统血管危险因素，MA患者发生缺血性中风的风险也会增加。 同时，多项研究一致报告MA患者中PFO患病率较高，这表明PFO可能作为脑血管风险的调节因素。 这种关联背后的机制尚不完全清楚，可能涉及反常栓塞以外的因素，包括血管功能障碍、脑血流动力学改变、血小板活化和遗传易感性。

本研究的主要目的是比较伴PFO的MA患者（PFO+）和不伴PFO的MA患者（PFO-）之间NOTCH3基因变异和单核苷酸多态性（SNP）的分布情况。 NOTCH3编码一种参与血管平滑肌细胞分化和小血管完整性的受体，已知其致病性变异会导致伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）。 该基因的变异也与偏头痛表型和脑小血管功能改变相关。 鉴于Notch信号通路在心脏分隔和胎儿卵圆孔闭合中的作用，该通路的遗传变异可能同时影响MA易感性和PFO的持续存在。

次要目标包括：（1）评估Notch信号通路、心脏发育、血管调节和PFO遗传性相关其他基因的变异和SNP；（2）评估遗传变异与右向左分流程度之间的关系；（3）使用自动化经颅多普勒检测比较PFO+和PFO-参与者之间的脑微栓塞信号；（4）使用标准化神经超声学方案评估脑血管反应性（CVR）和动态脑自动调节（dCA）；（5）比较两组之间的血小板功能特征。

每位参与者接受一次研究访视。 数据收集包括结构化临床和人口统计学评估、偏头痛表型的详细特征（包括先兆特征、发作频率以及是否伴有无先兆偏头痛），并在可用时回顾脑磁共振成像（MRI）结果。 神经超声学评估包括连续经颅多普勒监测以检测微栓塞信号、使用屏气和过度通气操作结合传递函数分析评估CVR和脑自动调节，以及使用振荡生理盐水进行对比增强右向左分流检测。 采集外周血样本用于遗传分析和血小板功能检测。 进行全外显子组测序，后续分析聚焦于预定义的基因组合，包括但不限于NOTCH3、NOTCH1、JAG1和HTRA1。 使用标准化实验室方法进行血小板聚集研究。

计划样本量为240名参与者，在PFO+和PFO-组之间平均分配。 该样本量基于NOTCH3 SNP的预期患病率以及组间预期差异。 统计分析包括等位基因和基因型频率比较、哈迪-温伯格平衡评估、连锁不平衡分析，以及神经超声学和血小板功能参数的多变量比较。

通过整合遗传学、神经超声学和血液学数据，PFOCUS研究旨在描述伴与不伴PFO的MA患者之间潜在的生物学差异，并促进对偏头痛相关血管脆弱性的更好理解。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

240

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

初级保健诊所

描述

纳入标准：

  • 诊断为伴有先兆的偏头痛（根据国际头痛疾病分类第3版[ICHD-3]第1.2章）
  • 年龄 ≥ 18岁
  • 男女不限
  • 已获得参与研究的书面知情同意

排除标准：

  • 有先天性心脏病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
第一组
患有先兆偏头痛且存在卵圆孔未闭的患者（MAPFO+）
其他：干预
神经超声学方案包括连续多普勒监测微栓子检测、脑血管反应性和动态脑自动调节测试，以及使用振荡盐水进行对比增强分流研究；血液样本用于全外显子组测序和血小板聚集研究。
第二组
无卵圆孔未闭的偏头痛伴先兆患者 (MAPFO-)
其他：干预
神经超声学方案包括连续多普勒监测微栓子检测、脑血管反应性和动态脑自动调节测试，以及使用振荡盐水进行对比增强分流研究；血液样本用于全外显子组测序和血小板聚集研究。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NOTCH3基因变异数量比较
大体时间：T0（第1天）
评估伴有卵圆孔未闭（PFO+）的偏头痛先兆患者与不伴有卵圆孔未闭（PFO-）的患者之间，NOTCH3基因变异频率是否存在显著差异。 最小值=0，最大值未定义。
T0（第1天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
遗传变异与分流大小的相关性
大体时间：T0（第1天）
评估检测到的变异和单核苷酸多态性（SNPs）的频率是否与PFO+组（存在vs不存在）中右向左分流的大小相关。
T0（第1天）
自发性微栓子数量比较
大体时间：T0（第 1 天）
评估PFO+和PFO-患者之间脑微栓塞数量的差异。 最小值=0，最大值未定义。
T0（第 1 天）
PFO+ 与 PFO- 患者脑血管反应性的比较
大体时间：T0（第1天）
对从传递函数分析获得的极低、低和高频率的相位偏移、增益和相干性进行的评估（显著的组间差异：是 vs 否）
T0（第1天）
PFO+与PFO-患者之间血小板功能特征的差异
大体时间：T0（第1天）
评估从Multiplate®分析仪获得的ASPI检测和ADP检测数值（显著组间差异：有 vs 无）
T0（第1天）
其他选定基因中遗传变异数量的比较
大体时间：T0（第1天）
评估在患有卵圆孔未闭的偏头痛先兆患者与未患有卵圆孔未闭的偏头痛先兆患者之间，其他选定基因的遗传变异频率是否存在显著差异。 最小值=0，最大值未定义。
T0（第1天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Azienda Usl di Bologna

调查人员

  • 首席研究员：Matteo Paolucci、IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月24日

初级完成 (实际的)

2025年11月24日

研究完成 (估计的)

2028年11月1日

研究注册日期

首次提交

2026年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月9日

首次发布 (实际的)

2026年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月9日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PFOCUS

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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