NEUROGÉNÉTIQUE ET HÉMODYNAMIQUE DE L'AURA MIGRAINEUSE ET DU FOP (PFOCUS)

L'étude PFOCUS est une investigation observationnelle prospective de type cas-témoins conçue pour explorer les facteurs biologiques, vasculaires et génétiques associés à la coexistence de la migraine avec aura (MA) et du foramen ovale perméable (FOP). Les preuves épidémiologiques indiquent que les personnes atteintes de MA présentent un risque accru d'accident vasculaire cérébral ischémique, même en l'absence de facteurs de risque vasculaires traditionnels. Parallèlement, une prévalence plus élevée de FOP a été systématiquement rapportée chez les patients atteints de MA, suggérant un rôle potentiel du FOP en tant que modificateur du risque cérébrovasculaire. Les mécanismes sous-jacents à cette association ne sont pas entièrement compris et peuvent impliquer des facteurs au-delà de l'embolie paradoxale, notamment la dysfonction vasculaire, l'hémodynamique cérébrale altérée, l'activation plaquettaire et la susceptibilité génétique.

L'objectif principal de l'étude est de comparer la distribution des variants du gène NOTCH3 et des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) entre les patients MA avec FOP (FOP+) et les patients MA sans FOP (FOP-). NOTCH3 code un récepteur impliqué dans la différenciation des cellules musculaires lisses vasculaires et l'intégrité des petits vaisseaux, et les variants pathogènes sont connus pour causer l'artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie (CADASIL). Les variants de ce gène ont également été associés aux phénotypes de migraine et aux altérations de la fonction des petits vaisseaux cérébraux. Compte tenu du rôle des voies de signalisation Notch dans la septation cardiaque et la fermeture du foramen ovale fœtal, la variation génétique dans cette voie pourrait contribuer à la fois à la susceptibilité à la MA et à la persistance du FOP.

Les objectifs secondaires comprennent : (1) l'évaluation des variants et des SNP dans des gènes supplémentaires impliqués dans la signalisation Notch, le développement cardiaque, la régulation vasculaire et l'héritabilité du FOP ; (2) l'évaluation de la relation entre les variants génétiques et le degré de shunt droite-gauche ; (3) la comparaison des signaux microemboliques cérébraux entre les participants FOP+ et FOP- en utilisant la détection automatisée par Doppler transcrânien ; (4) l'évaluation de la réactivité cérébrovasculaire (RCV) et de l'autorégulation cérébrale dynamique (ACD) en utilisant des protocoles neurosonologiques standardisés ; et (5) la comparaison des profils de fonction plaquettaire entre les groupes.

Chaque participant effectue une seule visite d'étude. La collecte de données comprend une évaluation clinique et démographique structurée, une caractérisation détaillée du phénotype migraineux (y compris les caractéristiques de l'aura, la fréquence des crises et la coexistence de la migraine sans aura), et la revue des résultats disponibles de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale lorsqu'ils sont présents. L'évaluation neurosonologique comprend la surveillance continue par Doppler transcrânien pour la détection des signaux microemboliques, l'évaluation de la RCV et de l'autorégulation cérébrale en utilisant des manœuvres d'apnée et d'hyperventilation avec analyse de fonction de transfert, et la détection du shunt droite-gauche par contraste en utilisant du sérum physiologique agité. Des échantillons de sang périphérique sont prélevés pour l'analyse génétique et les tests de fonction plaquettaire. Le séquençage de l'exome entier est réalisé, avec une analyse ultérieure axée sur un panel prédéfini de gènes, incluant mais non limité à NOTCH3, NOTCH1, JAG1 et HTRA1. Les études d'agrégation plaquettaire sont menées en utilisant des méthodes de laboratoire standardisées.

La taille d'échantillon prévue est de 240 participants, répartis de manière égale entre les groupes FOP+ et FOP-. Cette taille d'échantillon est basée sur la prévalence attendue des SNP de NOTCH3 et les différences anticipées entre les groupes. Les analyses statistiques comprennent la comparaison des fréquences alléliques et génotypiques, l'évaluation de l'équilibre de Hardy-Weinberg, les analyses de déséquilibre de liaison et les comparaisons multivariées des paramètres neurosonologiques et de fonction plaquettaire.

En intégrant les données génétiques, neurosonologiques et hématologiques, l'étude PFOCUS vise à caractériser les différences biologiques potentielles entre les patients MA avec et sans FOP et à contribuer à une meilleure compréhension de la vulnérabilité vasculaire liée à la migraine.