小児におけるハプロ同一造血幹細胞移植後の移植片対宿主病予防におけるシクロホスファミドおよびシロリムスとVIC-1911併用療法の有効性に関する予備的臨床研究 (GVHD)

参加基準：

• 参加者は、この研究に参加するために以下のすべての基準を満たす必要があります：

  1. 性別に関係なく、8歳から18歳までの小児；
  2. 研究開始前に、被験者とその法的保護者は書面によるインフォームド・コンセントに署名すること；

  3. 以下の血液疾患と診断され、ハプロHSCTを受けることを決定した患者：

     1. 誘導療法により完全寛解（CR）を達成した急性骨髄性白血病または高リスク急性リンパ性白血病と診断された患者；
     2. 骨髄異形成症候群（MDS）と診断され、国際予後スコアリングシステム（IPSS、付録1a参照）のスコアが中リスク2または高リスク、またはIPSS低リスク群で重度の血球減少を有し、無効な治療を受けたか、遺伝子異常（例：-7、3q26再配列、TP53遺伝子変異、複雑核型、単体核型）により予後不良である患者；
  4. 5/10 HLAハプロ同一の末梢血幹細胞ドナーが存在すること；
  5. カルノフスキー（KPS）スコア（付録2参照）≥80点；

  6. 十分な臓器機能を有すること、以下を含む：

     1. 血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または計算クレアチニンクリアランス率（Cockcroft Gault式使用、付録3参照）≥50ml/min；
     2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が両方とも≤2×ULN、総ビリルビン<1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者については、研究者と医療モニターが包含を決定）；
     3. フェリチン<2000ng/ml；
     4. 適切な肺機能、FEV1、FVC、DLCOが予測値の≥50%と定義；肺機能検査：FEV1、FVC、DLCOが予測値の≥50%；
     5. 適切な心機能、心エコーまたは多段階摂取ゲーテッドアクイジション（MUGA）スキャンにより評価された左室駆出率（LVEF）が≥45%と定義；

除外基準：

• 以下のいずれかの基準を満たす被験者は、この研究への参加から除外されます：

  1. 造血幹細胞移植併存疾患指数（HCT-CI）>4（Sorror基準、付録5参照）；
  2. 移植後75日以内に移植後維持治療を開始する計画がある者；
  3. シクロホスファミド、VIC-1911錠剤、シロリムス、およびシロリムス誘導体、または上記薬剤のいずれかの添加剤成分にアレルギーがある者；
  4. 研究開始前に他の免疫抑制治療を中止できない、または中止する意思がない者；
  5. 眼疾患の既往歴、中枢または分枝網膜動脈・静脈閉塞を伴い、著しい視覚障害を有する患者、または眼科医が視覚障害を引き起こすと判断した他の網膜疾患；

  6. 重篤な心脳血管疾患の既往歴を有する、以下に限定されない：

     1. 標準的臨床治療後もコントロールできない高血圧（収縮期血圧>160mmHgまたは拡張期血圧>100mmHgが4週間以上持続）；
     2. 重度の心臓リズムまたは伝導異常、例えば臨床的介入を必要とする心室性不整脈、II-III度房室ブロックなど；米国ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準（付録6参照）によるIII-IV度の心不全患者；
     3. 初回投与前6か月以内に、以下のいずれかの状態が発生：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、CTCAE v5.0 ≥2の持続性不整脈、任意のグレードの心房細動、冠動脈/末梢動脈バイパス手術、CTCAE v5.0 ≥2の症状性うっ血性心不全、脳血管障害（注：ラクナ梗塞患者は包含を考慮可能）；
     4. QTc間隔延長または不整脈のリスクを増加させる要因、例えば心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬の使用（付録7参照）、感染症の予防または治療に使用される抗生物質を除く；
  7. 投与前28日以内に大手術を受けた者、または試験期間中に大手術を受ける予定の者；
  8. スクリーニング時、薬剤の摂取、輸送、または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に有意な胃腸異常（嚥下困難、制御不能な吐き気・嘔吐、活動性胃潰瘍、潰瘍性大腸炎、クローン病、慢性下痢、腸閉塞など）がある者；
  9. 投与前28日以内、または薬剤の5半減期以内（いずれか長い方）に臨床試験で使用される薬剤を受けた、または現在その薬剤を含む臨床試験に参加している者；
  10. 静脈採血が困難な者；
  11. スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはコア抗体陽性かつB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）陽性、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつC型肝炎ウイルスリボヌクレオチド（HCV RNA）検査陽性、梅毒トレポネーマ抗体陽性、ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）陽性の者；
  12. 適切な抗生物質または他の治療を使用したが、依然として制御不能な全身性真菌、細菌、ウイルス、または他の感染症を有する被験者；
  13. 初回投与前4週間以内に主要臓器手術（吸引生検を除く）または重度の外傷を受けた、または試験期間中に選択的手術を必要とする者；
  14. 研究者が患者がこの研究に参加するのに適切でないと判断した場合（例：患者にとって最も有益な治療を満たさない、患者の遵守性など）。