环磷酰胺和西罗莫司联合VIC-1911预防儿童单倍体相合造血干细胞移植后移植物抗宿主病疗效的初步临床研究 (GVHD)

纳入标准：

• 参与者必须满足以下所有标准才能参加本研究：

  1. 年龄8-18岁的儿童，不限性别；
  2. 研究开始前，受试者及其法定监护人应签署书面知情同意书；

  3. 诊断为以下血液疾病并决定接受单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）的患者：

     1. 经诱导治疗达到完全缓解（CR）的急性髓系白血病或高危急性淋巴细胞白血病患者；
     2. 诊断为骨髓增生异常综合征（MDS）且国际预后评分系统（IPSS，详见附录1a）评分为中危2或高危，或IPSS低危组伴有严重血细胞减少，经过无效治疗或因遗传学异常（如-7、3q26重排、TP53基因突变、复杂核型、单体核型）预后不良的患者；
  4. 存在5/10 HLA单倍体相合的外周血干细胞供者；
  5. 卡氏功能状态（KPS）评分（见附录2）≥80分；

  6. 具备足够的器官功能，包括：

     1. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或计算肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式，详见附录3）≥50ml/min；
     2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤2×ULN，且总胆红素<1.5×ULN（对于吉尔伯特综合征受试者，是否纳入应由研究者和医学监查员决定）；
     3. 铁蛋白<2000ng/ml；
     4. 充足的肺功能，定义为FEV1、FVC、DLCO均≥预计值的50%；肺功能测试：FEV1、FVC、DLCO均≥预计值的50%；
     5. 充足的心脏功能，定义为通过超声心动图或多门控采集扫描（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥45%；

排除标准：

• 符合以下任何一项标准的受试者将被排除参加本研究：

  1. 造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）>4（Sorror标准，详见附录5）；
  2. 计划在移植后75天内开始移植后维持治疗；
  3. 对环磷酰胺、VIC-1911片剂、西罗莫司及其衍生物，或上述药物的任何辅料成分过敏者；
  4. 在研究开始前无法或不愿停用其他免疫抑制治疗者；
  5. 有眼部疾病史，患有中央或分支视网膜动脉或静脉阻塞，伴有显著视力损害，或被眼科医生确定导致视力损害的其他视网膜疾病者；

  6. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：

     1. 经标准临床治疗后仍无法控制的高血压（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg持续超过4周）；
     2. 严重的心律失常或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；根据美国纽约心脏病协会（NYHA）标准（详见附录6），III-IV级心力衰竭患者；
     3. 首次给药前6个月内，发生以下任何情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、CTCAE v5.0≥2级的持续性心律失常、任何级别的心房颤动、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、CTCAE v5.0≥2级的症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（注：腔隙性脑梗死患者可考虑纳入）；
     4. 任何增加QTc间期延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征，或使用任何已知可能延长QT间期的合并用药（见附录7），但用于预防或治疗感染的抗生素除外；
  7. 给药前28天内接受过大手术，或预计在试验期间需要进行大手术者；
  8. 筛选时存在可能影响药物摄入、转运或吸收的临床显著胃肠道异常（如吞咽困难、无法控制的恶心呕吐、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病、慢性腹泻、肠梗阻等）；
  9. 给药前28天内或药物5个半衰期内（以较长者为准）曾接受过临床试验药物或目前正在参加涉及该药物的临床试验者；
  10. 静脉采血困难者；
  11. 筛查期间乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或核心抗体阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核苷酸（HCV RNA）检测阳性、梅毒螺旋体抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性者；
  12. 已使用适当抗生素或其他治疗但仍无法控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染受试者；
  13. 首次给药前4周内接受过大器官手术（不包括穿刺活检）或严重创伤，或试验期间需要择期手术者；
  14. 研究者认为患者不适合参加本研究（如不符合患者最佳治疗利益、患者依从性差等）。