Et foreløbigt klinisk studie af effekten af cyclophosphamid og sirolimus kombineret med VIC-1911 til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter haploidentisk stamcelletransplantation hos børn (GVHD)

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i denne undersøgelse:

  1. Børn i alderen 8-18 år, uanset køn;
  2. Før undersøgelsens start skal forsøgspersonerne og deres værger underskrive et skriftligt informeret samtykke;

  3. Patienter diagnosticeret med følgende blodsygdomme og besluttet til haplo HSCT:

     1. Patienter diagnosticeret med akut myeloid leukæmi eller højrisiko akut lymfatisk leukæmi, som har opnået komplet remission (CR) gennem induktionsterapi;;
     2. Patienter diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom (MDS) og med en International Prognostic Scoring System (IPSS, se Bilag 1a) score på medium risiko 2 eller høj risiko, eller med alvorlig blodcelledannelse i IPSS lavrisikogruppen, som har gennemgået ineffektiv behandling eller har dårlig prognose på grund af genetiske abnormiteter (såsom -7,3q26 omarrangering, TP53-genmutation, kompleks karyotype, monomere karyotype);
  4. Der er perifere blodstamcelledonorer, som er 5/10 HLA haploidentiske;
  5. Karnofsky (KPS) score (se Bilag 2) ≥ 80 point;

  6. Besidder tilstrækkelig organfunktion, herunder:

     1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance (ved brug af Cockcroft Gault formel, se Bilag 3) ≥ 50ml/min;
     2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er begge ≤ 2 × ULN, og totalt bilirubin er <1,5 × ULN (for forsøgspersoner med Gilberts syndrom skal inklusion afgøres af forskere og medicinske monitorer);
     3. Ferritin <2000ng/ml;
     4. Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som FEV1, FVC, DLCO ≥ 50% af forventede værdier; Lungefunktionstest: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50% af forventede værdier;
     5. Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 45% evalueret gennem ekokardiografi eller multiple uptake gated acquisition (MUGA) scanning;

Eksklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i denne undersøgelse:

  1. Hematopoietisk stamcelletransplantations komorbiditetsindeks (HCT-CI)>4 (Sorror kriterier, se Bilag 5);
  2. Plan om at starte posttransplant vedligeholdelsesbehandling inden for 75 dage efter transplantation;
  3. De, der er allergiske over for cyclophosphamid, VIC-1911 tabletter, sirolimus og sirolimus-derivater, eller enhver hjælpestofkomponent af ovenstående lægemidler;
  4. De, der er ude af stand til eller ikke ønsker at afbryde anden immunosuppressiv behandling før undersøgelsens start;
  5. Historie med øjensygdomme, patienter med central eller gren retinal arterie eller veneokklusion, ledsaget af betydelig synsnedsættelse, eller andre nethindesygdomme fastlagt af oftalmologer, der fører til synsnedsættelse;

  6. Har en alvorlig historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

     1. Hypertension, der ikke kan kontrolleres efter standard klinisk behandling (systolisk blodtryk>160mmHg eller diastolisk blodtryk>100mmHg i mere end 4 uger);
     2. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, II-III grad atrioventrikulær blok etc; Ifølge standarderne for New York Heart Association (NYHA) i USA (se Bilag 6), patienter med III-IV grad hjertesvigt;
     3. Inden for 6 måneder før første administration, er en af følgende tilstande indtruffet: myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, vedvarende arytmi med CTCAE v5.0 ≥ 2, atrieflimren af enhver grad, koronar/perifer arterie bypass-kirurgi, symptomatisk kongestivt hjertesvigt med CTCAE v5.0 ≥ 2, cerebrovaskulær ulykke (bemærk: patienter med lakunær cerebral infarkt kan overvejes til inklusion);
     4. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-interval forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokalæmi, medfødt langt QT-syndrom, eller brug af ethvert kendt ledsagende lægemiddel, der kan forlænge QT-intervallet (se Bilag 7), undtagen antibiotika brugt til forebyggelse eller behandling af infektioner;
  7. De, der har gennemgået større kirurgiske procedurer inden for 28 dage før administration, eller dem, der forventes at gennemgå større kirurgi i forsøgsperioden;
  8. Ved screening er der klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke indtag, transport eller absorption af lægemidler (såsom synkebesvær, ukontrollerbar kvalme og opkastning, aktiv mavesår, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, kronisk diarré, tarmobstruktion etc.);
  9. Har modtaget det lægemiddel, der anvendes i kliniske forsøg, eller deltager i øjeblikket i kliniske forsøg, der involverer lægemidlet, inden for 28 dage før administration eller inden for 5 halveringstider for lægemidlet (afhængigt af hvad der er længst);
  10. Personer, der har svært ved veneblodindsamling;
  11. Personer, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller kernestofantistoffer og positive for hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA), positive for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer og positive for hepatitis C-virus ribonukleotid (HCV RNA) test, positive for Treponema pallidum antistoffer, og positive for humant immundefektvirus antistoffer (HIV Ab) under screening;
  12. Forsøgspersoner, der har brugt passende antibiotika eller andre behandlinger, men stadig har ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion;
  13. Har gennemgået større organkirurgi (undtagen aspirationsbiopsi) eller alvorligt traume inden for 4 uger før første administration, eller kræver valgfri kirurgi i forsøgsperioden;
  14. Forskerne mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse (såsom ikke opfylder den mest fordelagtige behandling for patienten, patientens compliance, etc.).