En foreløpig klinisk studie om effekten av Cyklofosfamid og Sirolimus kombinert med VIC-1911 for å forebygge graft-versus-host-sykdom etter haploidentisk stamcelletransplantasjon hos barn (GVHD)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien:

  1. Barn i alderen 8–18 år, uavhengig av kjønn;
  2. Før studiestart skal forsøkspersonene og deres foresatte signere et skriftlig informert samtykkeskjema;

  3. Pasienter diagnostisert med følgende blodsykdommer og som bestemmer seg for å gjennomgå haplo-HSCT:

     1. Pasienter diagnostisert med akutt myeloid leukemi eller høyrisiko akutt lymfatisk leukemi som har oppnådd full remisjon (CR) gjennom induksjonsterapi;
     2. Pasienter diagnostisert med myelodysplastisk syndrom (MDS) og med en International Prognostic Scoring System (IPSS, se vedlegg 1a) score på middels risiko 2 eller høy risiko, eller med alvorlig blodcelle-reduksjon i IPSS lavrisikogruppen, som har gjennomgått ineffektiv behandling eller har dårlig prognose på grunn av genetiske avvik (som -7, 3q26-omlegging, TP53-genmutasjon, komplekst karyotype, monomerisk karyotype);
  4. Det finnes perifere blodstamcelledonorer som er 5/10 HLA-haploidentiske;
  5. Karnofsky (KPS) score (se vedlegg 2) ≥ 80 poeng;

  6. Ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

     1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininklarering (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 3) ≥ 50 ml/min;
     2. Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) er begge ≤ 2 × ULN, og totalt bilirubin er < 1,5 × ULN (for forsøkspersoner med Gilberts syndrom skal inkludering avgjøres av forskere og medisinske overvåkere);
     3. Ferritin < 2000 ng/ml;
     4. Tilstrekkelig lungefunksjon, definert som FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % av forventede verdier; Lungfunksjonstest: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % av forventede verdier;
     5. Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 45 % vurdert gjennom ekkokardiografi eller multiple uptake gated acquisition (MUGA)-skanninger;

Eksklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i denne studien:

  1. Hematopoietisk stamcelletransplantasjons komorbiditetsindeks (HCT-CI) > 4 (Sorror-kriterier, se vedlegg 5);
  2. Planlegger å starte vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon innen 75 dager etter transplantasjonen;
  3. De som er allergiske mot syklofosfamid, VIC-1911-tabletter, sirolimus og sirolimus-derivater, eller noe hjelpestoff i de ovennevnte legemidlene;
  4. De som ikke kan eller ikke ønsker å avslutte annen immunosuppressiv behandling før studiestart;
  5. Historie med øyesykdommer, pasienter med sentral eller gren retinal arterie- eller veneokklusjon, ledsaget av betydelig synshemming, eller andre netthinnesykdommer fastsatt av øyeleger som fører til synshemming;

  6. Ha en alvorlig historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

     1. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres etter standard klinisk behandling (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg i mer enn 4 uker);
     2. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, II–III-grads atrioventrikulær blokk, etc.; I henhold til standardene til New York Heart Association (NYHA) i USA (se vedlegg 6), pasienter med III–IV-grads hjertesvikt;
     3. Innen 6 måneder før første dose, har noen av følgende tilstander inntruffet: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, vedvarende arytmi med CTCAE v5.0 ≥ 2, atrieflimmer av hvilken som helst grad, koronar/perifer arterie bypass-kirurgi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt med CTCAE v5.0 ≥ 2, cerebrovaskulær ulykke (merk: pasienter med lakunær cerebral infarkt kan vurderes for inkludering);
     4. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-intervallforlengelse eller arytmi, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, eller bruk av noen kjent samtidig medikasjon som kan forlenge QT-intervallet (se vedlegg 7), bortsett fra antibiotika brukt til forebygging eller behandling av infeksjoner;
  7. De som har gjennomgått store kirurgiske inngrep innen 28 dager før administrering, eller de som forventes å gjennomgå større kirurgi i løpet av prøveperioden;
  8. Ved screening, finnes det klinisk signifikante gastrointestinale abnormaliteter som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler (som svelgevansker, ukontrollerbar kvalme og oppkast, aktive magesår, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.);
  9. Har mottatt legemidlet brukt i kliniske studier eller deltar for øyeblikket i kliniske studier som involverer legemidlet innen 28 dager før administrering eller innen 5 halveringstider for legemidlet (avhengig av hva som er lengst);
  10. Personer som har vanskeligheter med venøs blodprøvetaking;
  11. Personer som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller kjerneantistoffer og positive for hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA), positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoffer og positive for hepatitt C-virus ribonukleotid (HCV-RNA)-testing, positive for Treponema pallidum-antistoffer, og positive for humant immunsviktvirus-antistoffer (HIV-Ab) under screening;
  12. Forsøkspersoner som har brukt passende antibiotika eller annen behandling, men fortsatt har ukontrollerte systemiske sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner;
  13. Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt aspirasjonsbiopsi) eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose, eller som krever elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden;
  14. Forskerne mener at pasienten ikke er egnet til å delta i denne studien (som ikke å tilfredsstille den mest fordelaktige behandlingen for pasienten, pasientens etterlevelse, etc.).