主要な非心臓手術を受ける小児における術後急性腎障害 (POAKIDS)
入院中の小児患者における術後急性腎障害に関する国際多施設前向き研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
はじめに 急性腎障害（AKI）は、血漿クレアチニン濃度の上昇および/または尿量の減少によって反映される腎機能の急激な障害を指します。 従来、最も重度の腎機能低下と窒素血症および無尿のみが著しく有害なものとして強調されてきましたが、過去数十年間の証拠から、急性の比較的軽度または中等度の腎障害が重大な臨床的結果をもたらすことが示唆されています。 重症疾患において、AKIは短期死亡率だけでなく、慢性腎臓病、心血管疾患、および早死とも強く関連しており、腎機能が回復した場合でも同様です。
術後急性腎障害（PO-AKI）は、手術後の腎機能の急激かつ有意な低下を特徴とします。 成人において、PO-AKIが一般的であり、重篤な疾患負担をもたらし、早期発見と潜在的な予防が可能であり、一人当たりの管理コストが高いことが確立されています。 また、AKIの予防、診断、治療、および転帰達成に関する実際の方法にはかなりのばらつきがあります[1]。 PO-AKIの発症率、危険因子、および転帰に関する詳細な知識は、最適な治療および予防戦略の理解を大幅に向上させてきました。
成人集団と比較して、小児における非心臓手術後のPO-AKIに関する研究データは依然として不足しています。 しかしながら、永続的な長期的影響を伴うPO-AKIのような状態を特定し、予防し、治療することは、小児患者において特に有利であると合理的に推定されます。 重症疾患を有する小児または心臓手術を受ける小児におけるAKIの既知の高い負担は、小児PO-AKIの発症率と危険因子を正確かつ前向きに記述することの重要性を強調しています。
現代の証拠は、AKIの予測と管理における革新的な尿中バイオマーカーの利用を提唱しています。 それにもかかわらず、特に周術期設定において、それらの適用の最適な方法とタイミングに関する科学的および臨床的理解を進めるために、追加の研究が不可欠です。 これらのバイオマーカーの臨床的期待は、この集団内でPO-AKIを診断およびステージングする際に頻繁な採血の必要性がもたらす大きな障害のために、小児集団において特に顕著です。 さらなる調査は、これらのバイオマーカーの理解と実施を強化し、小児PO-AKIの管理において大きな潜在的利益を提供する可能性があります。 しかしながら、小児患者、特に非心臓手術を受ける患者におけるPO-AKIに関するデータは著しく限られています。
研究課題
- 非心臓手術後の入院小児における小児PO-AKIの発症率はどのくらいですか？
- 新規および確立された尿中バイオマーカーは、小児PO-AKIを正確に予測できますか？
- 麻酔および手術を受ける小児におけるAKIの危険因子は何ですか？
研究の必要性 成人において、PO-AKIの影響は広く文書化されています。 研究によると、PO-AKIを経験した個人と経験しなかった個人との間で腎不全の発症率に顕著な差があります。 具体的には、1年時点で、腎不全の発生はPO-AKIを経験した個人では0.94％であるのに対し、そのような病歴のない個人では有意に低い0.05％です。 この傾向は10年間持続し、手術後腎障害のない患者の0.4％に腎不全が現れるのに対し、PO-AKIの影響を受けた患者の2.3％が同じ期間内に腎不全を発症します。 PO-AKIはまた、すでに低下した腎機能をさらに損ないます。 慢性腎臓病（CKD）の患者の7.3％が10年間で腎不全に進行するのに対し、この数字はPO-AKIを経験したCKDの個人では15.7％に上昇します。 腎機能が完全に回復した場合でも、PO-AKIの病歴を持つ個人は、10年間にわたって持続的に劣った生存率を示します。 さらに、PO-AKIを経験した患者は、反復性AKIエピソードと将来の腎代替療法への依存のリスクが高まります。 感染症、長期間の機械的換気、気管切開、心血管イベントなどの様々な術後合併症は、手術後にPO-AKIを発症した患者において、発症しなかった患者と比較してより一般的です。 さらに、PO-AKIは相当な入院費用とリソースの増加をもたらします。 したがって、成人においてPO-AKIは深刻な問題を提起します。
小児術後急性腎障害 毎年世界中で何百万人もの小児が、日常的から複雑な手術まで様々な外科的処置を受けています。 限られた研究が、非心臓手術における腎機能障害の現代的な基準を用いた小児PO-AKIに焦点を当てています。 既存の研究の大部分は、PO-AKIの発症率が3.2％から62.3％と大きく変動する、後ろ向きの単一施設調査です。 ヨーロッパからの研究は1件のみであり、前向き研究は2件です。 重要なことに、いくつかの研究は新生児PO-AKIのみに焦点を当てています。
重症疾患の新生児および小児における大規模で適切に行われた研究は、それぞれ29％および27％の割合でAKIの発症率を示しています。 小児心臓手術後もAKIは一般的ですが、その有病率は異なる調査間で大きく変動します。 推定発症率は15％-60％のどこかですが、最近の単一施設研究ではKDIGO基準を使用して9.3％の発症率を示しました。 新生児および小児におけるAKIは、引き金となるイベントに関係なく、院内死亡率と長期間の入院と有意に関連しています。 腎不全の長期的影響は、高血圧、蛋白尿、および慢性腎臓病として記述されており、若年における慢性腎病理が広範な有害効果を持つことが知られているため、これは懸念されます。
腎損傷の尿中バイオマーカー AKIの現在の診断とステージングは、血漿クレアチニン濃度または尿量の変化に依存しています。 しかしながら、小児集団における腎機能障害のバイオマーカーとして血漿クレアチニンを使用することは、いくつかの課題を提示します。 初期の生活では、血漿クレアチニンレベルは主に母体のレベルを反映し、出生後最初の週に減少することが期待されます。 クレアチニンレベルの減少の失敗は、腎機能障害を示す可能性があり、KDIGO定義を使用して特定されない場合があります。 さらに、血漿クレアチニンは腎機能の遅延マーカーであり、軽度の腎障害を正確に反映しない可能性があります。 診断に必要な採血は、小児において実用的および倫理的課題をもたらします。 これらの障害は、PO-AKIの発症率を定義し、小児AKIのための成功した臨床試験および介入を開発する際の問題に寄与します。
高リスク集団で最初に同定された新規尿中バイオマーカーは、小児AKIの早期かつ正確な診断において有望であり、血漿クレアチニン分析を凌駕する可能性があります。 しかしながら、それらの使用を検証する研究は依然として不足しています。 最近のコンセンサスステートメントは、損傷および機能バイオマーカーの組み合わせと臨床情報を併用して、高リスク患者群を特定し、AKI診断を強化し、ケアプロセスを最適化し、AKI管理を支援することを推奨しています。 それにもかかわらず、同じコンセンサスステートメントは、重要な知識ギャップが持続しており、さらなる研究が必要であることも認めています。 AKIのための尿中バイオマーカーを使用する際の1つの重大な障害は、炎症中の内因性物質の放出であり、免疫刺激患者におけるバイオマーカー濃度増加の解釈を曇らせます。 しかしながら、これらの課題はPO-AKIではそれほど重要ではないかもしれません。なぜなら、小児は一般に併存疾患が少なく、したがって急性/慢性炎症が少ないためです。 さらに、潜在的な腎障害（麻酔および手術）のタイミングは既知であり、考慮することができます。 尿中濃度の増加を反映する異なるバイオマーカーは、様々なネフロンレベルでの損傷を示します（図2参照）。 したがって、適切に評価されれば、尿中バイオマーカーはPO-AKIの正確で有用な予測因子であることが証明され、腎損傷の原因に関する機構的洞察も与える可能性があります。
小児術後急性腎障害の危険因子 手術自体によって誘発される炎症反応を超えて、いくつかの危険因子が小児PO-AKIに寄与します。 周術期設定における低血圧、低酸素症、感染症、機械的換気、体液シフト、出血、および腎毒性薬剤への曝露などのイベントは、潜在的な原因です。 低血圧による腎灌流低下は、出血による循環血液量減少または絶食後の脱水、および炎症誘発性毛細血管漏出を含む様々な理由で発生する可能性があります。 成人では、術中低血圧が非心臓手術集団におけるAKIと関連していることが実証されています。 より長い低血圧期間とより低い血圧は、より高いAKI確率をもたらします。 腹部手術中に昇圧剤治療または高流量輸液を受けた乳児は、血圧サポートを受けていない乳児と比較してAKIのリスクが高いです[22]。 もう一つの潜在的な危険因子は、麻酔薬の選択です。 揮発性麻酔は、全静脈プロポフォール麻酔と比較して、尿量の減少および成人におけるPO-AKIのより高い発症率と関連していることが実証されました。 最後に、最近、女性性がAKIに対する保護を提供することが記述されました。 これは以前に小児集団または周術期設定で調査されていません。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Robert Frithiof, Md, PhD
- 電話番号：+46-72-2406252
- メール：robert.frithiof@uu.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Arash Emami, MD
- メール：arash.emami@uu.se
研究場所
-
-
-
Genova、イタリア
- まだ募集していません
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
コンタクト：
- Edoardo del la Porta, MD
- メール：edoardolaporta@gaslini.org
-
コンタクト：
- Nicola Disma, MD, PhD
- メール：nicoladisma@gaslini.org
-
-
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、オーストラリア、6909
- まだ募集していません
- Perth Children's Hospital
-
コンタクト：
- Lliana B Slevin, BSc
- メール：lliana.slevin@thekids.org.au
-
コンタクト：
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- 電話番号：+61864564806
- メール：britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
-
Perth、Western Australia、オーストラリア、6909
- まだ募集していません
- The Kids Research Institute Australia
-
コンタクト：
- Lliana B Slevin, BSc
- メール：lliana.slevin@thekids.org.au
-
コンタクト：
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- 電話番号：+61864564806
- メール：britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
-
-
-
-
-
Basel、スイス
- まだ募集していません
- University Hospital Basel
-
コンタクト：
- Karin Becke-Jakob, MD, PhD
- メール：Karin.Becke-Jakob@ukbb.ch
-
Bern、スイス
- まだ募集していません
- University Hospital Bern
-
コンタクト：
- Thomas Riva, MD, PhD
- メール：thomasriva@me.com
-
コンタクト：
- Alexander Fuchs, MD, PhD
- メール：alexander.fuchs@insel.ch
-
Geneva、スイス
- まだ募集していません
- University Hospital Geneva
-
コンタクト：
- Laszlo Vutskits, MD, PhD
- メール：laszlo.vutskits@hug.ch
-
-
-
-
-
Gothenburg、スウェーデン
- まだ募集していません
- Sahlgrenska University Hospital
-
コンタクト：
- Elin Thorlacicus, MD, PhD
- メール：elin.thorlacius@vgregion.se
-
Lund、スウェーデン
- まだ募集していません
- Skane University Hospital
-
コンタクト：
- Åsa Jungner, MD, PhD
- メール：asa.jungner@med.lu.se
-
Stockholm、スウェーデン
- 募集
- Karolinska University Hospital
-
コンタクト：
- Andreas Andersson
- メール：andreas.andersson@regionstockholm.se
-
Uppsala、スウェーデン
- 募集
- Uppsala University Hospital
-
コンタクト：
- Arash Emami, MD
- メール：arash.emami@uu.se
-
コンタクト：
- Robert Frithiof, MD, PhD
- メール：robert.frithiof@uu.se
-
-
-
-
-
Belgrade、セルビア
- まだ募集していません
- University Hospital of Belgrade
-
コンタクト：
- Ivana Slevin, MD
-
-
-
-
-
Lyon、フランス
- まだ募集していません
- Hospices Civils de Lyon
-
コンタクト：
- Lionel Bouvet, MD, PhD
- メール：lionel.bouvet@chu-lyon.fr
-
-
-
-
-
São Paulo、ブラジル
- まだ募集していません
- Hospital das Clinicas HCFMUSP
-
コンタクト：
- Vinícius Quintao, MD
- メール：vinicius.quintao@hc.fm.usp.br
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 全身麻酔下で、局所鎮痛法を併用するかどうかを問わず、計画された手術時間が少なくとも60分間の、選択的、緊急、または救急の入院患者に対する主要な非心臓外科手術。
- 小児患者（0～16歳）
除外基準：
- 参加を辞退した。
- 継続中の腎代替療法
- 急性腎障害（KDIGOによる定義）
- 既知の慢性腎臓病
- 腎臓の手術を伴う処置
- 腎臓への血流または腎臓からの血流を遮断する必要がある処置
- 体重＜2kg
- 造影剤投与を伴う処置
- 確定した横紋筋融解症（CK値＞1500 U/L）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
全身麻酔下での大手術（非心臓手術）を受ける小児
対象となる参加者は、0歳から16歳の小児で、非歩行性・非心臓の大手術のために入院し、全身麻酔を必要とし、推定手術時間が少なくとも60分以上であり、予定手術、緊急手術、および救急手術を含むものです。
非歩行性手術とは、手術後の計画的な一泊以上の入院を意味します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
術後急性腎障害の発症率
時間枠：術後7日以内
|
術後急性腎障害（AKI）の発生率は、Kidney Disease: Improving Global Outcomes（KDIGO）クレアチニン基準に基づき、術後期間中の血漿/血清クレアチニン濃度のベースラインからの変化に基づいて定義されます：
ベースラインクレアチニンは、手術開始前24時間以内に得られた血漿/血清クレアチニン値として定義されます。 |
術後7日以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
手術から最初のAKI基準クレアチニン値までの時間
時間枠：術後7日以内
|
術後7日以内
|
|
|
術後AKIに関連する周術期リスク因子
時間枠：術後7日以内
|
術後7日以内
|
|
|
AKIと死亡率、入院期間、腎代替療法との関連
時間枠：術後7日以内
|
術後7日以内
|
|
|
血漿／血清クレアチニンと尿中腎障害バイオマーカーの変化の間の一致と関連性。
時間枠：術後7日以内
|
尿中バイオマーカーの例: 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）腎傷害分子-1（KIM-1）組織金属プロテアーゼ阻害因子2（TIMP-2）インスリン様成長因子結合タンパク質-7（IGFBP-7）S100カルシウム結合タンパク質A8（S100A8）オステオプロテゲリン（OPG）ガレクチン3 エラスターゼ シスタチンC アルブミン／クレアチニン比
|
術後7日以内
|
|
術後AKIにおける血漿シスタチンCの診断精度とクレアチニンベース定義との一致
時間枠：術後7日以内
|
これらの分析は、術後の期間内における尿中バイオマーカーが、AKIと非AKIをどの程度よく識別するかを評価することを目的としています。 バイオマーカーの分布を評価し、必要に応じて歪んだ分布を持つバイオマーカーは対数変換を行います。 測定限界（LLOQ／ULOQ）を下回る／上回る値については、アッセイごとに指定された方法に基づき、定義されたルール（例：LLOQ未満の値はLLOQ／2で補完、必要に応じて打ち切り法の使用など）を適用します。 尿希釈補正（例：尿中クレアチニンで指数化）を使用する場合、生の値と補正された値の両方を検討し、本文または補遺で利用可能とします。 主な診断指標は、受信者操作特性曲線下面積（AUROC）と95％信頼区間（例：DeLong法）とします。 各バイオマーカーについてROC曲線を提示します。 臨床的に意味のあるカットオフ値が利用可能な場合、感度、特異度、陽性／陰性予測値、および尤度比を95％信頼区間とともに報告します。 確立されたカットオフ値が存在しない場合は、「最適な」カットオフ |
術後7日以内
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
術後低ナトリウム血症の発生率および関連する危険因子
時間枠：術後7日以内
|
術後7日以内
|
|
|
術後低クロール血症の発症率と関連するリスク要因。
時間枠：術後7日以内
|
術後7日以内
|
|
|
術後電解質異常（カリウム）の発生率と関連するリスク因子
時間枠：術後7日以内
|
術後7日以内
|
|
|
尿量で定義された術後AKIの発生率
時間枠：術後3日以内
|
利用可能な場合は、AKIの尿量基準が記録されますが、クレアチニンベースのKDIGO基準が主要な診断定義を構成します。 手術時の患者年齢が28日以上の場合： AKIステージ1：6〜12時間で＜0.5 mL/kg/h AKIステージ2：12時間以上で＜0.5 mL/kg/h AKIステージ3：24時間以上で＜0.3 mL/kg/h、または12時間以上の無尿 手術時の患者年齢が28日未満の場合： AKIステージ1：24時間以上で＜1 mL/kg/h AKIステージ2：24時間以上で＜0.5 mL/kg/h AKIステージ3：24時間以上で＜0.3 mL/kg/h、または12時間以上の無尿 |
術後3日以内
|
|
周術期乏尿の発生率と術後AKIとの関連
時間枠：麻酔中および術後最初の7日間におけるAKIとの関連における尿量。
|
麻酔中および術後最初の7日間におけるAKIとの関連における尿量。
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Robert Frithiof, MD, PhD、Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- POAKIDS-2025-04168-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。