Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Postoperativ akut nyreskade hos børn, der gennemgår større ikke-hjertekirurgi (POAKIDS)

11. maj 2026 opdateret af: Uppsala University

En international multikenter prospektiv undersøgelse af postoperativ akut nyreskade hos indlagte pædiatriske patienter

Dette projekt har til formål at gennemføre en international, prospektiv, multicentrisk observationsundersøgelse for at bestemme incidensen af postoperativ akut nyreskade (PO-AKI) hos indlagte børn efter ikke-hjertekirurgi. Urinbiomarkører skal evalueres som prædiktorer for PO-AKI hos de samme forsøgspersoner. Studiet anvender moderne standardiserede klassifikationer for AKI for at adressere problemet med PO-AKI hos børn helt omfattende. At beskrive incidensen og identificere risikofaktorer for PO-AKI vil spille en afgørende rolle i udviklingen af forebyggende strategier, der sigter mod at reducere tilhørende dødelighed og morbiditet. Ydermere vil en undersøgelse af forholdet mellem urinbiomarkører for nyreskade og PO-AKI give værdifuld indsigt i vurderingen af postoperativ nyrefunktion hos pædiatriske patienter, især når gentagne blodprøvetagninger ikke er mulige.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

IND LEDNING Akut nyreskade henviser til en pludselig forringelse af nyrefunktionen, afspejlet ved øget plasmakreatininkoncentration og/eller reduceret urinproduktion. Traditionelt har kun den mest alvorlige reduktion i nyrefunktion med azotæmi og anuri været fremhævet som væsentligt skadelig, men i de seneste årtier tyder beviser på, at akut, relativt mild eller moderat skade på nyrerne varsler om alvorlige kliniske konsekvenser. Ved kritisk sygdom er AKI stærkt forbundet med korttid dødelighed samt kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom og for tidlig død, selv når nyrefunktionen er genoprettet.

PO-AKI er kendetegnet ved en pludselig og betydelig forringelse af nyrefunktionen efter kirurgi. Hos voksne er det fastslået, at PO-AKI er almindelig, udgør en tung sygdomsbyrde, er modtagelig for tidlig opsporing og potentiel forebyggelse og medfører høje omkostninger pr. person i behandlingen. Der er også betydelig variation i praksis for at forebygge, diagnosticere, behandle og opnå resultater for AKI [1]. Detaljeret viden om incidensrater, risikofaktorer og resultater af PO-AKI har i høj grad øget vores forståelse af optimale behandlings- og forebyggelsesstrategier.

Sammenlignet med den voksne befolkning er der fortsat en mangel på forskningsdata vedrørende PO-AKI for ikke-kardial kirurgi hos børn. Der er dog en rationel antagelse om, at identificering, forebyggelse og behandling af en tilstand som PO-AKI, som har vedvarende langsigtede konsekvenser, ville være særligt fordelagtig hos pædiatriske patienter. Den kendte høje byrde af AKI hos børn, der er kritisk syge eller undergår hjertekirurgi, understreger vigtigheden af nøjagtigt og prospektivt at beskrive incidens og risikofaktorer for pædiatrisk PO-AKI.

Moderne evidens taler for anvendelse af innovative urinbiomarkører til at forudsige og behandle AKI. Ikke desto mindre er yderligere studier afgørende for at fremme den videnskabelige og kliniske forståelse vedrørende de optimale metoder og timing for deres anvendelse, ikke mindst i det perioperative miljø. Det kliniske potentiale af disse biomarkører er særligt udtalt i pædiatriske populationer på grund af den betydelige hindring, der udgøres af behovet for hyppig blodprøvetagning til diagnosticering og stadieinddeling af PO-AKI i denne gruppe. Yderligere forskning kan forbedre forståelsen og implementeringen af disse biomarkører, hvilket tilbyder væsentlige potentielle fordele i behandlingen af pædiatrisk PO-AKI. Data vedrørende PO-AKI hos pædiatriske patienter, især dem, der undergår ikke-kardial kirurgi, er dog bemærkelsesværdigt begrænsede.

FOR SKNINGSSPØRGSMÅL

  1. Hvad er incidensen af pædiatrisk PO-AKI hos indlagte børn efter ikke-kardial kirurgi?
  2. Kan urinbiomarkører, nye og etablerede, nøjagtigt forudsige pædiatrisk PO-AKI?
  3. Hvad er risikofaktorerne for AKI hos børn, der undergår anæstesi og kirurgi?

BEHOVET FOR FORSKNINGEN Hos voksne er virkningen af PO-AKI omfattende dokumenteret. Forskning indikerer en bemærkelsesværdig forskel i incidensen af nyresvigt blandt personer, der oplever PO-AKI, sammenlignet med dem, der ikke gør. Specifikt står forekomsten af nyresvigt på 0,94% hos personer, der har oplevet PO-AKI, ved ét-års-mærket, i modsætning til en betydelig lavere rate på 0,05% hos dem uden sådan historie. Denne tendens fortsætter over et årti, hvor nyresvigt forekommer hos 0,4% af patienter uden nyrefunktionsnedsættelse efter kirurgi, mens 2,3% af dem påvirket af PO-AKI udvikler nyresvigt inden for samme periode. PO-AKI forringer også yderligere en allerede reduceret nyrefunktion. Mens 7,3% af patienter med kronisk nyresygdom (CKD) udvikler nyresvigt over ti år, stiger dette tal til 15,7% for personer med CKD, der har oplevet PO-AKI. Selv når nyrefunktionen fuldt ud genoprettes, udviser personer med en historie af PO-AKI vedvarende lavere overlevelsesrater over en tiårsperiode. Derudover står patienter, der gennemgår PO-AKI, over for øgede risici for tilbagevendende AKI-episoder og fremtidig afhængighed af nyresubstitutionsbehandling. Forskellige postoperative komplikationer, såsom infektioner, forlænget mekanisk ventilation, tracheostomi og kardiovaskulære hændelser, er mere udbredte blandt patienter, der udvikler PO-AKI efter kirurgi, sammenlignet med dem, der ikke gør. Desuden medfører PO-AKI betydelige indlæggelsesomkostninger og øget ressourceforbrug. Således udgør PO-AKI hos voksne et alvorligt problem.

PÆDIATRISK POSTOPERATIV AKUT NYRESKADE Millioner af børn gennemgår forskellige kirurgiske indgreb globalt hvert år, fra rutinemæssige til komplekse operationer. Begrænset forskning har fokuseret på pædiatrisk PO-AKI ved hjælp af moderne kriterier for nyredysfunktion i ikke-kardial kirurgi. Størstedelen af eksisterende studier er retrospektive, enkeltcenterundersøgelser, der rapporterer vidt forskellige incidenser af PO-AKI, fra 3,2% til 62,3%. Kun ét studie er fra Europa, og to er prospektive. Vigtigt er, at flere studier udelukkende fokuserer på neonatal PO-AKI.

Store, veludførte studier hos kritisk syge nyfødte og børn viser en incidens af AKI på henholdsvis 29% og 27%. Efter pædiatrisk hjertekirurgi er AKI også almindelig, selvom prævalensen er meget variabel blandt forskellige undersøgelser. Den estimerede incidens er et sted mellem 15%-60%, selvom et nyligt enkeltcenterstudie, der brugte KDIGO-kriterierne, præsenterede en incidens på 9,3%. AKI hos nyfødte og børn, uanset udløsende begivenhed, korrelerer signifikant med indenfor-hospital dødelighed og forlængede hospitalsophold. De langsigtede konsekvenser af nyresvigt er blevet beskrevet som hypertension, proteinuri og kronisk nyresygdom, hvilket er alarmerende, da kronisk renal patologi i ungdommen er kendt for at have omfattende negative effekter.

URINBIOMARKØRER FOR NYRESKADE Nuværende diagnosticering og stadieinddeling af AKI afhænger af ændringer i plasmakreatininkoncentration eller urinproduktion. Brug af plasmakreatinin som biomarkør for nyredysfunktion i den pædiatriske population udgør dog flere udfordringer. I tidligt liv afspejler plasmakreatininniveauer primært modersniveauer og forventes at falde i løbet af den første postnatale uge. En manglende nedgang i kreatininniveauer kan betyde nedsat nyrefunktion, som muligvis ikke identificeres ved hjælp af KDIGO-definitionen. Desuden er plasmakreatinin en forsinket markør for nyrefunktion og afspejler muligvis ikke mindre nyrefunktionsnedsættelser nøjagtigt. Blodprøvetagning, et krav for diagnosticering, udgør praktiske og etiske udfordringer hos børn. Disse hindringer bidrager kollektivt til problemerne med at definere incidensen af PO-AKI og udvikle succesfulde kliniske forsøg og interventioner for pædiatrisk AKI.

Nye urinbiomarkører, oprindeligt identificeret i højrisikopopulationer, viser potentiale i tidlig og præcis diagnosticering af pædiatrisk AKI og kan potentielt overgå plasmakreatininanalyse. Der er dog stadig mangel på studier, der validerer deres anvendelse. En nylig konsensuserklæring anbefaler at anvende en kombination af skade- og funktionsbiomarkører sammen med klinisk information for at identificere højrisikopatientgrupper, forbedre AKI-diagnosticering, optimere plejeprocesser og bistå AKI-behandling. Den samme konsensuserklæring anerkender dog også, at betydelige videnshuller fortsat eksisterer, hvilket kræver yderligere forskning. En væsentlig hindring i brugen af urinbiomarkører til AKI er frigivelsen af endogene stoffer under inflammation, hvilket forvrider fortolkningen af biomarkørkoncentrationsstigninger hos immunstimulerede patienter. Disse udfordringer kan dog være mindre betydningsfulde i PO-AKI, da børn generelt har færre komorbiditeter og dermed mindre akut/kronisk inflammation. Desuden er tidspunktet for potentielle nyrebelastninger (anæstesi og kirurgi) kendt og kan tages i betragtning. Forskellige biomarkører, der afspejler øgede urinkoncentrationer, indikerer skade på forskellige nefronniveauer (se fig. 2). Således kan urinbiomarkører, hvis de evalueres korrekt, vise sig at være en nøjagtig og nyttig forudsiger af PO-AKI og også give mekanistisk indsigt i årsagen til nyreskaden.

RISIKOFAKTORER FOR PÆDIATRISK POSTOPERATIV AKUT NYRESKADE Flere risikofaktorer bidrager til pædiatrisk PO-AKI ud over den inflammatoriske reaktion, der induceres af kirurgien i sig selv. Begivenheder i det perioperative miljø, såsom hypotension, hypoksi, infektioner, mekanisk ventilation, væskeskift, blodtab og eksponering for nefrotoksiske mediciner, er potentielle årsager. Renal hypoperfusion på grund af hypotension kan opstå af forskellige årsager, herunder hypovolæmi på grund af blodtab eller dehydrering efter faste og inflammation-induceret kapillærlækage. Hos voksne er det påvist, at intraoperativ hypotension er forbundet med AKI i ikke-kardiale kirurgiske populationer. Længere hypotensive perioder og lavere blodtryk resulterer i højere AKI-sandsynligheder. Spædbørn med vasopressorbehandling eller høje væsketilførselsrater under abdominalkirurgi har højere risiko for AKI sammenlignet med dem uden blodtryksstøtte [22]. En anden potentiel risikofaktor er valg af anæstesi. Det blev påvist, at volatil anæstesi, sammenlignet med total intravenøs propofolanæstesi, er forbundet med reduceret urinproduktion og højere incidens af PO-AKI hos voksne. Endelig blev det for nylig beskrevet, at kvindeligt køn giver beskyttelse mod AKI. Dette er ikke tidligere blevet undersøgt i en pædiatrisk population eller i det perioperative miljø.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

2000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Indlagte pædiatriske patienter, der gennemgår større ikke-hjertekirurgi på et af de angivne undersøgelsessteder

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Elektive, akutte eller nødstilfælde indlæggelseskrævende større ikke-hjertekirurgiske indgreb udført under generel anæstesi med eller uden regional analgesi med en planlagt procedurevarighed på mindst 60 minutter.
  • Pædiatriske patienter (0-16 år)

Eksklusionskriterier:

  • Afvist deltagelse.
  • Igangværende nyreerstatningsterapi
  • Akut nyreskade (ifølge KDIGO)
  • Kendt kronisk nyresygdom
  • Procedure der involverer kirurgi på nyrerne
  • Procedurer der kræver afklemning af blodgennemstrømning til eller fra nyrerne
  • Kropsvægt <2kg
  • Procedure der involverer kontrastmiddeladministration
  • Etableret rhabdomyolyse (CK-niveauer >1500 U/L)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Børn, der gennemgår større ikke-hjertelidende operationer under fuld narkose
Berettigede deltagere er børn i alderen 0-16 år, der er indlagt til ikke-ambulant, ikke-kardial større kirurgi, der kræver generel anæstesi med en estimeret varighed på mindst 60 minutter, herunder elektive, akutte og nødprocedure. Ikke-ambulant kirurgi defineres som en planlagt indlæggelse på hospitalet over natten efter proceduren.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af postoperativ AKI
Tidsramme: Inden for 7 postoperative dage

Forekomst af postoperativ AKI, defineret i henhold til Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) kreatininkriterierne, baseret på ændringer i plasma/serum kreatininkoncentration fra baseline inden for den postoperative periode:

  • AKI Stadium 1: Stigning i plasma/serum kreatinin ≥ 0,3 mg/dL (26,5 µmol/L) inden for 48 timer postoperativt ELLER 1,5-1,9 gange baseline plasma/serum kreatinin inden for 7 postoperative dage.
  • AKI Stadium 2: Stigning i plasma/serum kreatinin 2-2,9 gange baseline p/s kreatinin inden for 7 postoperative dage.
  • AKI Stadium 3: Stigning i plasma/serum kreatinin > 3 gange baseline plasma/serum kreatinin inden for 7 postoperative dage ELLER stigning i plasma/serum kreatinin til 4,0 mg/dL (353,6 µmol/L) ELLER indledning af nyreerstattende behandling ELLER fald i eGFR til < 35 mL/min pr. 1,73 m². Alt inden for 7 postoperative dage.

Baseline kreatinin defineres som en plasma/serum kreatininværdi opnået inden for 24 timer før operationsstart.
Inden for 7 postoperative dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra operation til første AKI-kvalificerende kreatinin
Tidsramme: Inden for 7 postoperative dage
Inden for 7 postoperative dage
Perioperative risikofaktorer forbundet med postoperativ AKI
Tidsramme: Inden for 7 postoperative dage
Inden for 7 postoperative dage
Sammenhænge mellem AKI og dødelighed, længde af hospitalsophold og nyreerstattende behandling
Tidsramme: Inden for 7 postoperative dage
Inden for 7 postoperative dage
Aftale og sammenhæng mellem ændringer i plasma/serum kreatinin og urinbiomarkører for nyreskade.
Tidsramme: Inden for 7 postoperative dage
Eksempler på urinbiomarkører: Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) Nyreskade-molekyle-1 (KIM-1) Vævshemmer af metalloproteinase 2 (TIMP-2) Insulin-lignende vækstfaktor bindingsprotein-7 (IGFBP-7) S100 calcium-bindingsprotein A8 (S100A8) Osteoprotegerin (OPG) Galectin 3 Elastase Cystatin C Albumin/Kreatinin-forhold
Inden for 7 postoperative dage
Diagnostisk nøjagtighed af plasma cystatin C for postoperativ AKI og overensstemmelse med kreatininbaserede definitioner.
Tidsramme: Inden for 7 postoperative dage

Disse analyser har til formål at evaluere, hvor godt urinbiomarkører kan skelne mellem AKI og ingen AKI i det postoperative vindue. Biomarkørfordelinger vil blive vurderet, og skæve biomarkører vil blive log-transformeret efter behov. Definerede regler for værdier under/over assay-grænserne (LLOQ/ULOQ) vil blive anvendt (f.eks. imputering ved LLOQ/2 for under LLOQ, eller brug af censurerede metoder, hvis nødvendigt) baseret på den tilgang, der er angivet pr. assay. Hvis urinfortyndelsesjustering anvendes (f.eks. indeksering til urinkreatinin), vil både råværdier og indekserede værdier blive undersøgt og være tilgængelige i hovedteksten eller i supplementet.

Det primære diagnostiske mål vil være arealet under receiver operating characteristic-kurven (AUROC) med 95% KI (f.eks. DeLong-metoden). ROC-kurver vil blive præsenteret for hver biomarkør. Hvis der er klinisk meningsfulde cut-offs tilgængelige, vil følsomhed, specificitet, positive/negative prædiktive værdier og sandsynlighedsforhold blive rapporteret med 95% KI. Hvis der ikke findes etablerede cut-offs, vil en "optimal" cut-off
Inden for 7 postoperative dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af postoperativ dysnatriæmi og tilhørende risikofaktorer
Tidsramme: Inden for 7 postoperative dage
Inden for 7 postoperative dage
Forekomsten af postoperativ dyschloremia og tilhørende risikofaktorer.
Tidsramme: Inden for 7 postoperative dage
Inden for 7 postoperative dage
Forekomsten af postoperativ dyskalæmi og tilhørende risikofaktorer.
Tidsramme: Inden for 7 postoperative dage
Inden for 7 postoperative dage
Forekomst af postoperativt AKI defineret ved urinproduktion
Tidsramme: Inden for 3 postoperative dage

Urinproduktionskriterier for AKI vil blive registreret, når de er tilgængelige, men kreatininbaserede KDIGO-kriterier udgør den primære diagnostiske definition.

Hvis patientens alder på operationsdagen ≥ 28 dage:

AKI Stadium 1: <0,5 mL/kg/time i 6-12 timer AKI Stadium 2: <0,5 mL/kg/time i ≥ 12 timer AKI Stadium 3: <0,3 mL/kg/time i ≥24 timer eller anuri ≥12 timer

Hvis patientens alder på operationsdagen < 28 dage:

AKI Stadium 1: <1 mL/kg/time i ≥24 timer AKI Stadium 2: <0,5 mL/kg/time i ≥24 timer AKI Stadium 3: <0,3 mL/kg/time i ≥24 timer eller anuri ≥12 timer
Inden for 3 postoperative dage
Forekomsten af perioperativ oliguri og relation til postoperativ AKI
Tidsramme: Urinproduktion under anæstesi og i forhold til AKI i løbet af de første 7 postoperative dage.
Urinproduktion under anæstesi og i forhold til AKI i løbet af de første 7 postoperative dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Uppsala University

Samarbejdspartnere

Karolinska University Hospital
Karolinska Institutet
Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
University Hospital, Basel, Switzerland
University of Bern
Skane University Hospital
University of Belgrade
Istituto Giannina Gaslini
Uppsala University Hospital
Queen Silvia Children's Hospital, Gothenburg, Sweden
Feculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo - Brasil
Child and Adolescent Health Service - Perth

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Frithiof, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • POAKIDS-2025-04168-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i publikationer fra POAKIDS-studiet, herunder baselinekarakteristika, perioperative variable, udfaldsdata og biomarkørmålinger. Alle data vil blive fuldstændig anonymiseret på individniveau, så ingen deltager kan identificeres.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelig fra 12 måneder efter offentliggørelsen af de primære resultater og vil forblive tilgængelige efter rimelig anmodning i mindst 5 år derefter.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til den anonymiserede datasæt vil blive givet til kvalificerede forskere ved rimelig anmodning. Anmodninger skal indeholde en kort beskrivelse af forskningsspørgsmålet, analyseplanen og den tilsigtede anvendelse af dataene. Alle anmodninger vil blive gennemgået af POAKIDS styringsudvalg. Data deles kun for videnskabeligt forsvarlige projekter og til formål, der er i overensstemmelse med de oprindelige studieformål og etiske godkendelser. Data deles via sikker dataoverførsel efter godkendelse af en datadelingsaftale. Ingen direkte identifikatorer eller stedsspecifikke identifikatorer vil være inkluderet i det delte datasæt.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut nyreskade

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner