Lesión Renal Aguda Postoperatoria en Niños Sometidos a Cirugía Mayor No Cardíaca (POAKIDS)
Un Estudio Prospectivo Multicéntrico Internacional de la Lesión Renal Aguda Postoperatoria en Pacientes Pediátricos Hospitalizados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
INTRODUCCIÓN La Lesión Renal Aguda se refiere a un deterioro repentino de la función renal, reflejado por un aumento de la concentración de creatinina plasmática y/o una disminución del gasto urinario. Tradicionalmente, solo la reducción más grave de la función renal con azotemia y anuria se ha enfatizado como significativamente perjudicial, pero durante las últimas décadas la evidencia sugiere que la lesión renal aguda, relativamente leve o moderada, presagia graves consecuencias clínicas. En enfermedades críticas, la LRA está fuertemente asociada con mortalidad a corto plazo, así como con enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular y muerte prematura, incluso cuando la función renal se ha recuperado.
La LRA-PO se caracteriza por un deterioro repentino y significativo de la función renal después de la cirugía. En adultos, está establecido que la LRA-PO es común, impone una gran carga de enfermedad, es susceptible de detección temprana y posible prevención e implica un alto costo por persona en su manejo. También existe una variabilidad considerable en la práctica para prevenir, diagnosticar, tratar y lograr resultados en la LRA [1]. El conocimiento detallado de las tasas de incidencia, factores de riesgo y resultados de la LRA-PO ha mejorado considerablemente nuestra comprensión de las estrategias óptimas de tratamiento y prevención.
En comparación con la población adulta, aún existe una escasez de datos de investigación relacionados con la LRA-PO para cirugía no cardíaca en niños. Sin embargo, existe una presunción racional de que identificar, prevenir y tratar una condición como la LRA-PO, que conlleva consecuencias a largo plazo duraderas, sería particularmente ventajoso en pacientes pediátricos. La alta carga conocida de LRA en niños críticamente enfermos o sometidos a cirugía cardíaca subraya la importancia de describir con precisión y prospectivamente la incidencia y los factores de riesgo de la LRA-PO pediátrica.
La evidencia contemporánea aboga por la utilización de biomarcadores urinarios innovadores en la predicción y manejo de la LRA. No obstante, se requieren estudios adicionales para avanzar en la comprensión científica y clínica sobre los métodos y el momento óptimos para su aplicación, no menos en el entorno perioperatorio. La promesa clínica de estos biomarcadores es particularmente pronunciada en poblaciones pediátricas debido al considerable impedimento que plantea la necesidad de muestreos de sangre frecuentes en el diagnóstico y estadificación de la LRA-PO dentro de este grupo. Una investigación adicional puede mejorar la comprensión e implementación de estos biomarcadores, ofreciendo beneficios potenciales sustanciales en el manejo de la LRA-PO pediátrica. Sin embargo, los datos sobre LRA-PO en pacientes pediátricos, especialmente aquellos sometidos a cirugía no cardíaca, son notablemente limitados.
PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN
- ¿Cuál es la incidencia de LRA-PO pediátrica en niños hospitalizados después de cirugía no cardíaca?
- ¿Pueden los biomarcadores urinarios, nuevos y establecidos, predecir con precisión la LRA-PO pediátrica?
- ¿Cuáles son los factores de riesgo para LRA en niños sometidos a anestesia y cirugía?
LA NECESIDAD DE LA INVESTIGACIÓN En adultos, el impacto de la LRA-PO está ampliamente documentado. La investigación indica una disparidad notable en la incidencia de insuficiencia renal entre individuos que experimentan LRA-PO en comparación con aquellos que no. Específicamente, en el punto de un año, la ocurrencia de insuficiencia renal se sitúa en 0,94% en individuos que han encontrado LRA-PO, en oposición a una tasa significativamente menor de 0,05% en aquellos sin tal historial. Esta tendencia persiste durante una década, con insuficiencia renal presente en 0,4% de los pacientes sin deterioro renal post-cirugía, mientras que 2,3% de aquellos afectados por LRA-PO desarrollan insuficiencia renal dentro del mismo período. La LRA-PO también deteriora aún más una función renal ya reducida. Mientras que el 7,3% de los pacientes con Enfermedad Renal Crónica (ERC) progresan a insuficiencia renal en diez años, esta cifra se eleva al 15,7% para individuos con ERC que han experimentado LRA-PO. Incluso cuando la función renal se recupera completamente, individuos con historial de LRA-PO exhiben tasas de supervivencia persistentemente inferiores durante un período de diez años. Adicionalmente, pacientes que sufren LRA-PO enfrentan mayores riesgos de episodios recurrentes de LRA y futura dependencia de terapia de reemplazo renal. Varias complicaciones postoperatorias, como infecciones, ventilación mecánica prolongada, traqueostomía y eventos cardiovasculares, son más prevalentes entre pacientes que desarrollan LRA-PO post-cirugía en comparación con aquellos que no. Además, la LRA-PO incurre en costos sustanciales de hospitalización y mayor utilización de recursos. Por lo tanto, en adultos la LRA-PO plantea un problema serio.
LESIÓN RENAL AGUDA POSTOPERATORIA PEDIÁTRICA Millones de niños se someten a varios procedimientos quirúrgicos globalmente cada año, desde cirugías rutinarias hasta complejas. Investigación limitada se ha centrado en LRA-PO pediátrica utilizando criterios contemporáneos para disfunción renal en cirugía no cardíaca. La mayoría de los estudios existentes son investigaciones retrospectivas, de un solo centro, que reportan una incidencia de LRA-PO ampliamente variada, desde 3,2% hasta 62,3%. Solo un estudio es de Europa y dos son prospectivos. Es importante destacar que varios estudios se centran únicamente en LRA-PO neonatal.
Estudios grandes y bien realizados en neonatos y niños críticamente enfermos demuestran una incidencia de LRA en tasas del 29% y 27%, respectivamente. Después de cirugía cardíaca pediátrica, la LRA también es común, aunque la prevalencia es altamente variable entre diferentes investigaciones. La incidencia estimada está en algún lugar entre 15%-60%, aunque un estudio reciente de un solo centro utilizando los criterios KDIGO presentó una incidencia del 9,3%. La LRA en neonatos y niños, independientemente del evento desencadenante, se correlaciona significativamente con mortalidad intrahospitalaria y estancias hospitalarias prolongadas. Las consecuencias a largo plazo de la insuficiencia renal se han descrito como hipertensión, proteinuria y enfermedad renal crónica, lo cual es alarmante ya que se sabe que la patología renal crónica en la juventud tiene efectos adversos extensos.
BIOMARCADORES URINARIOS DE DAÑO RENAL El diagnóstico y estadificación actual de la LRA dependen de cambios en la concentración de creatinina plasmática o el gasto urinario. Sin embargo, usar creatinina plasmática como biomarcador para disfunción renal en la población pediátrica presenta varios desafíos. En la vida temprana, los niveles de creatinina plasmática reflejan principalmente niveles maternos y se espera que disminuyan durante la primera semana postnatal. Una falla en la disminución de los niveles de creatinina podría significar función renal deteriorada, que puede no ser identificada usando la definición KDIGO. Adicionalmente, la creatinina plasmática es un marcador tardío de función renal y puede no reflejar con precisión un deterioro renal menor. El muestreo de sangre, un requisito para el diagnóstico, plantea desafíos prácticos y éticos en niños. Estos impedimentos contribuyen colectivamente a los problemas en definir la incidencia de LRA-PO y desarrollar ensayos clínicos e intervenciones exitosas para LRA pediátrica.
Biomarcadores urinarios novedosos inicialmente identificados en poblaciones de alto riesgo muestran promesa en el diagnóstico temprano y preciso de LRA pediátrica, potencialmente superando el análisis de creatinina plasmática. Sin embargo, aún falta estudios que validen su uso. Una declaración de consenso reciente recomienda emplear una combinación de biomarcadores de daño y funcionales, junto con información clínica, para identificar grupos de pacientes de alto riesgo, mejorar el diagnóstico de LRA, optimizar procesos de atención y ayudar en el manejo de LRA. No obstante, la misma declaración de consenso también reconoce que persisten brechas de conocimiento sustanciales, necesitando más investigación. Un obstáculo significativo en usar biomarcadores urinarios para LRA es la liberación de sustancias endógenas durante la inflamación, nublando la interpretación del aumento de concentración de biomarcadores en pacientes inmunoestimulados. Sin embargo, estos desafíos pueden ser menos significativos en LRA-PO ya que los niños generalmente tienen menos comorbilidades y por lo tanto menos inflamación aguda/crónica. Adicionalmente, el momento de los insultos renales potenciales (anestesia y cirugía) es conocido y puede ser considerado. Diferentes biomarcadores que reflejan concentraciones urinarias aumentadas indican daño en varios niveles del nefrón (Ver Fig 2). Por lo tanto, si se evalúan adecuadamente, los biomarcadores urinarios pueden demostrar ser un predictor preciso y útil de LRA-PO y también dar una visión mecanicista de la causa de la lesión renal.
FACTORES DE RIESGO DE LESION RENAL AGUDA POSTOPERATORIA PEDIÁTRICA Varios factores de riesgo contribuyen a LRA-PO pediátrica más allá de la respuesta inflamatoria inducida por la cirugía per se. Eventos en el entorno perioperatorio, como hipotensión, hipoxia, infecciones, ventilación mecánica, cambios de líquidos, pérdida de sangre y exposición a medicamentos nefrotóxicos, son culpables potenciales. La hipoperfusión renal debido a hipotensión puede ocurrir por varias razones, incluyendo hipovolemia debido a pérdida de sangre o deshidratación después del ayuno y fuga capilar inducida por inflamación. En adultos se ha demostrado que la hipotensión intraoperatoria está asociada con LRA en poblaciones quirúrgicas no cardíacas. Períodos hipotensivos más largos y presión arterial más baja resultan en mayores probabilidades de LRA. Lactantes con tratamiento vasopresor o altas tasas de infusión de líquidos durante cirugía abdominal tienen mayor riesgo de LRA comparados con aquellos sin soporte de presión arterial [22]. Otro factor de riesgo potencial es la elección de anestésico. Se demostró que la anestesia volátil, comparada con anestesia total intravenosa con propofol, está asociada con reducción del gasto urinario y mayor incidencia de LRA-PO en adultos. Finalmente, se describió recientemente que el sexo femenino confiere protección contra LRA. Esto no ha sido examinado previamente en una población pediátrica o en el entorno perioperatorio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Robert Frithiof, Md, PhD
- Número de teléfono: +46-72-2406252
- Correo electrónico: robert.frithiof@uu.se
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Arash Emami, MD
- Correo electrónico: arash.emami@uu.se
Ubicaciones de estudio
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6909
- Aún no reclutando
- Perth Children's Hospital
-
Contacto:
- Lliana B Slevin, BSc
- Correo electrónico: lliana.slevin@thekids.org.au
-
Contacto:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- Número de teléfono: +61864564806
- Correo electrónico: britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
-
Perth, Western Australia, Australia, 6909
- Aún no reclutando
- The Kids Research Institute Australia
-
Contacto:
- Lliana B Slevin, BSc
- Correo electrónico: lliana.slevin@thekids.org.au
-
Contacto:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- Número de teléfono: +61864564806
- Correo electrónico: britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil
- Aún no reclutando
- Hospital das Clinicas HCFMUSP
-
Contacto:
- Vinícius Quintao, MD
- Correo electrónico: vinicius.quintao@hc.fm.usp.br
-
-
-
-
-
Lyon, Francia
- Aún no reclutando
- Hospices Civils de Lyon
-
Contacto:
- Lionel Bouvet, MD, PhD
- Correo electrónico: lionel.bouvet@chu-lyon.fr
-
-
-
-
-
Genova, Italia
- Aún no reclutando
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Contacto:
- Edoardo del la Porta, MD
- Correo electrónico: edoardolaporta@gaslini.org
-
Contacto:
- Nicola Disma, MD, PhD
- Correo electrónico: nicoladisma@gaslini.org
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Aún no reclutando
- University Hospital of Belgrade
-
Contacto:
- Ivana Slevin, MD
-
-
-
-
-
Gothenburg, Suecia
- Aún no reclutando
- Sahlgrenska University Hospital
-
Contacto:
- Elin Thorlacicus, MD, PhD
- Correo electrónico: elin.thorlacius@vgregion.se
-
Lund, Suecia
- Aún no reclutando
- Skane University Hospital
-
Contacto:
- Åsa Jungner, MD, PhD
- Correo electrónico: asa.jungner@med.lu.se
-
Stockholm, Suecia
- Reclutamiento
- Karolinska University Hospital
-
Contacto:
- Andreas Andersson
- Correo electrónico: andreas.andersson@regionstockholm.se
-
Uppsala, Suecia
- Reclutamiento
- Uppsala University Hospital
-
Contacto:
- Arash Emami, MD
- Correo electrónico: arash.emami@uu.se
-
Contacto:
- Robert Frithiof, MD, PhD
- Correo electrónico: robert.frithiof@uu.se
-
-
-
-
-
Basel, Suiza
- Aún no reclutando
- University Hospital Basel
-
Contacto:
- Karin Becke-Jakob, MD, PhD
- Correo electrónico: Karin.Becke-Jakob@ukbb.ch
-
Bern, Suiza
- Aún no reclutando
- University Hospital Bern
-
Contacto:
- Thomas Riva, MD, PhD
- Correo electrónico: thomasriva@me.com
-
Contacto:
- Alexander Fuchs, MD, PhD
- Correo electrónico: alexander.fuchs@insel.ch
-
Geneva, Suiza
- Aún no reclutando
- University Hospital Geneva
-
Contacto:
- Laszlo Vutskits, MD, PhD
- Correo electrónico: laszlo.vutskits@hug.ch
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Procedimientos quirúrgicos mayores no cardíacos electivos, urgentes o de emergencia realizados bajo anestesia general con o sin analgesia regional, con una duración planificada del procedimiento de al menos 60 minutos.
- Pacientes pediátricos (0-16 años)
Criterios de exclusión:
- Rechazo a participar.
- Terapia de reemplazo renal en curso
- Lesión renal aguda (según KDIGO)
- Enfermedad renal crónica conocida
- Procedimiento que involucra cirugía del riñón
- Procedimientos que requieren pinzamiento del flujo sanguíneo hacia o desde el riñón
- Peso corporal <2 kg
- Procedimiento que involucra administración de contraste
- Rabdomiólisis establecida (niveles de CK >1500 U/L)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Niños sometidos a cirugía mayor no cardíaca bajo anestesia general
Los participantes elegibles son niños de 0 a 16 años ingresados para cirugía mayor no ambulatoria y no cardíaca que requiera anestesia general con una duración estimada de al menos 60 minutos, incluidos procedimientos electivos, urgentes y de emergencia.
La cirugía no ambulatoria se define como una hospitalización planificada durante la noche después del procedimiento.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de AKI postoperatorio
Periodo de tiempo: En un plazo de 7 días postoperatorios
|
Incidencia de IRA postoperatoria, definida según los criterios de creatinina de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), basada en los cambios en la concentración de creatinina en plasma/suero desde el valor basal durante el período postoperatorio:
La creatinina basal se define como un valor de creatinina en plasma/suero obtenido dentro de las 24 horas previas al inicio de la cirugía. |
En un plazo de 7 días postoperatorios
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo desde la cirugía hasta la primera creatinina que cumple los criterios de IRA
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días postoperatorios
|
Dentro de los 7 días postoperatorios
|
|
|
Factores de riesgo perioperatorios asociados con la IRA postoperatoria
Periodo de tiempo: En los 7 días postoperatorios
|
En los 7 días postoperatorios
|
|
|
Asociaciones entre la IRA y la mortalidad, la duración de la estancia hospitalaria y la terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días postoperatorios
|
Dentro de los 7 días postoperatorios
|
|
|
Acuerdo y asociación entre los cambios en la creatinina plasmática/sérica y los biomarcadores urinarios de lesión renal.
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días postoperatorios
|
Ejemplos de biomarcadores urinarios: Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) Molécula de daño renal-1 (KIM-1) Inhibidor tisular de metaloproteinasas 2 (TIMP-2) Proteína de unión a factor de crecimiento similar a la insulina 7 (IGFBP-7) Proteína de unión a calcio S100 A8 (S100A8) Osteoprotegerina (OPG) Galectina 3 Elastasa Cistatina C Relación Albúmina/Creatinina
|
Dentro de los 7 días postoperatorios
|
|
Precisión diagnóstica de la cistatina C plasmática para la IRA postoperatoria y concordancia con las definiciones basadas en creatinina.
Periodo de tiempo: En un plazo de 7 días postoperatorios
|
Estos análisis tienen como objetivo evaluar la capacidad de los biomarcadores urinarios para discriminar entre IRA y no IRA dentro del periodo postoperatorio. Se evaluarán las distribuciones de los biomarcadores y aquellos con asimetría serán transformados logarítmicamente según corresponda. Se aplicarán reglas definidas para valores por debajo/por encima de los límites del ensayo (LLOQ/ULOQ) (por ejemplo, imputación en LLOQ/2 para valores por debajo de LLOQ, o uso de métodos censurados si es necesario) según el enfoque especificado por ensayo. Si se utiliza ajuste por dilución urinaria (por ejemplo, indexación a creatinina urinaria), se examinarán tanto los valores brutos como los indexados y estarán disponibles en el texto principal o en el material suplementario. La medida diagnóstica principal será el área bajo la curva ROC (AUROC) con IC del 95% (por ejemplo, método de DeLong). Se presentarán curvas ROC para cada biomarcador. Si hay puntos de corte clínicamente significativos disponibles, se reportarán sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo/negativo y razones de verosimilitud con IC del 95%. Si no existen puntos de corte establecidos, se determinará un punto de corte "óptimo" |
En un plazo de 7 días postoperatorios
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de disnatremia postoperatoria y factores de riesgo asociados
Periodo de tiempo: En un plazo de 7 días postoperatorios
|
En un plazo de 7 días postoperatorios
|
|
|
Incidencia de dischloremia postoperatoria y factores de riesgo asociados.
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días postoperatorios
|
Dentro de los 7 días postoperatorios
|
|
|
Incidencia de discalemia postoperatoria y factores de riesgo asociados.
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días postoperatorios
|
Dentro de los 7 días postoperatorios
|
|
|
Incidencia de IRA postoperatoria definida por el volumen de orina
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 días postoperatorios
|
Los criterios de diuresis para la IRA se registrarán cuando estén disponibles, pero los criterios de la KDIGO basados en la creatinina constituyen la definición diagnóstica principal. Si la edad del paciente en el momento de la cirugía ≥ 28 días: IRA Estadio 1: <0.5 mL/kg/h durante 6-12h IRA Estadio 2: <0.5 mL/kg/h durante ≥ 12h IRA Estadio 3: <0.3 mL/kg/h durante ≥24h o anuria ≥12h Si la edad del paciente en el momento de la cirugía < 28 días: IRA Estadio 1: <1 mL/kg/h durante ≥24h IRA Estadio 2: <0.5 mL/kg/h durante ≥24h IRA Estadio 3: <0.3 mL/kg/h durante ≥24h o anuria ≥12h |
Dentro de los 3 días postoperatorios
|
|
Incidencia de oliguria perioperatoria y relación con la IRA posoperatoria
Periodo de tiempo: Débito urinario durante la anestesia y en relación con la IRA durante los primeros 7 días postoperatorios.
|
Débito urinario durante la anestesia y en relación con la IRA durante los primeros 7 días postoperatorios.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Frithiof, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- POAKIDS-2025-04168-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .