Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Postoperativ akutt nyreskade hos barn som gjennomgår større ikke-hjertekirurgi (POAKIDS)

11. mai 2026 oppdatert av: Uppsala University

En internasjonal multikenter prospektiv studie av postoperativ akutt nyreskade hos innlagte pediatriske pasienter

Dette prosjektet tar sikte på å gjennomføre en internasjonal, prospektiv, multikenter, observasjonsstudie for å fastslå forekomsten av postoperativ akutt nyreskade (PO-AKI) hos innlagte barn etter ikke-hjertekirurgi. Urinbiomarkører er tiltenkt å bli evaluert som prediktorer for PO-AKI hos de samme forsøkspersonene. Studien benytter moderne standardiserte klassifikasjoner for AKI for å omfattende adressere problemet med PO-AKI hos barn. Å beskrive forekomsten og identifisere risikofaktorer for PO-AKI vil spille en avgjørende rolle i utviklingen av forebyggende strategier rettet mot å redusere tilhørende dødelighet og sykdom. Videre vil det å undersøke forholdet mellom urinbiomarkører for nyreskade og PO-AKI gi verdifull innsikt i vurderingen av postoperativ nyrefunksjon hos pediatriske pasienter, spesielt når gjentatt blodprøvetaking ikke er gjennomførbar.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

INNLEDNING Akutt nyreskade refererer til en plutselig forverring av nyrefunksjonen, som reflekteres av økt plasmakreatininkonsentrasjon og/eller redusert urinproduksjon. Tradisjonelt har kun den mest alvorlige reduksjonen i nyrefunksjon med azotemi og anuri blitt vektlagt som betydelig skadelig, men i løpet av de siste tiårene tyder bevis på at akutt, relativt mild eller moderat skade på nyrene varsler om alvorlige kliniske konsekvenser. I kritisk sykdom er AKI sterkt assosiert med kortsiktig dødelighet samt kronisk nyresykdom, hjerte- og karsykdom og for tidlig død, selv når nyrefunksjonen har kommet seg.

PO-AKI er karakterisert ved en plutselig og betydelig nedgang i nyrefunksjon etter kirurgi. Hos voksne er det etablert at PO-AKI er vanlig, påfører en tung sykdomsbyrde, kan oppdages tidlig og potensielt forebygges, og medfører høye kostnader per person i behandlingen. Det er også betydelig variasjon i praksis for å forebygge, diagnostisere, behandle og oppnå resultater av AKI [1]. Detaljert kunnskap om insidensrater, risikofaktorer og utfall av PO-AKI har i betydelig grad forbedret vår forståelse av optimale behandlings- og forebyggingsstrategier.

Sammenlignet med den voksne befolkningen er det fortsatt mangel på forskningsdata angående PO-AKI ved ikke-hjertekirurgi hos barn. Imidlertid er det en rasjonell antagelse at å identifisere, forebygge og behandle en tilstand som PO-AKI, som har varige langsiktige konsekvenser, ville være spesielt fordelaktig for pediatriske pasienter. Den kjente høye byrden av AKI hos barn som er kritisk syke eller gjennomgår hjertekirurgi understreker viktigheten av å beskrive insidens og risikofaktorer for pediatrisk PO-AKI nøyaktig og prospektivt.

Moderne bevis tilsier bruk av innovative urinbiomarkører for å forutsi og behandle AKI. Likevel er ytterligere studier nødvendige for å fremme vitenskapelig og klinisk forståelse av optimale metoder og tidspunkt for deres anvendelse, ikke minst i perioperativ setting. Den kliniske lovnaden til disse biomarkørene er spesielt tydelig i pediatriske populasjoner på grunn av de betydelige hindringene som oppstår på grunn av behovet for hyppig blodprøvetaking for å diagnostisere og stadieinndele PO-AKI i denne gruppen. Ytterligere forskning kan forbedre forståelsen og implementeringen av disse biomarkørene, og tilby betydelige potensielle fordeler i behandlingen av pediatrisk PO-AKI. Imidlertid er data angående PO-AKI hos pediatriske pasienter, spesielt de som gjennomgår ikke-hjertekirurgi, bemerkelsesverdig begrenset.

FORSKNINGSSPØRSMÅL

  1. Hva er insidensen av pediatrisk PO-AKI hos innlagte barn etter ikke-hjertekirurgi?
  2. Kan urinbiomarkører, nye og etablerte, nøyaktig forutsi pediatrisk PO-AKI?
  3. Hva er risikofaktorene for AKI hos barn som gjennomgår anestesi og kirurgi?

BEHOVET FOR FORSKNINGEN Hos voksne er innvirkningen av PO-AKI omfattende dokumentert. Forskning indikerer en bemerkelsesverdig forskjell i insidensen av nyresvikt blant individer som opplever PO-AKI sammenlignet med de som ikke gjør det. Spesifikt, ved ettårsmerket, forekommer nyresvikt hos 0,94 % av individer som har opplevd PO-AKI, i motsetning til en betydelig lavere rate på 0,05 % hos de uten slik historie. Denne trenden vedvarer over et tiår, med nyresvikt som forekommer hos 0,4 % av pasienter uten nyrefunksjonsnedsettelse etter kirurgi, mens 2,3 % av de berørte av PO-AKI utvikler nyresvikt innen samme periode. PO-AKI forverrer også en allerede redusert nyrefunksjon. Mens 7,3 % av pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) utvikler nyresvikt over ti år, øker dette tallet til 15,7 % for individer med CKD som har opplevd PO-AKI. Selv når nyrefunksjonen fullstendig kommer seg, viser individer med en historie av PO-AKI vedvarende dårligere overlevelsessatser over en tiårsperiode. I tillegg står pasienter som gjennomgår PO-AKI overfor økte risikoer for tilbakevendende AKI-episoder og fremtidig avhengighet av nyreserstattende behandling. Ulike postoperative komplikasjoner, som infeksjoner, langvarig mekanisk ventilasjon, trakeostomi og hjerte- og karhendelser, er mer utbredt blant pasienter som utvikler PO-AKI etter kirurgi sammenlignet med de som ikke gjør det. Videre medfører PO-AKI betydelige innleggelseskostnader og økt ressursbruk. Derfor utgjør PO-AKI et alvorlig problem hos voksne.

PEDIATRISK POSTOPERATIV AKUTT NYRESKADE Millioner av barn gjennomgår ulike kirurgiske inngrep globalt hvert år, fra rutinemessige til komplekse operasjoner. Begrenset forskning har fokusert på pediatrisk PO-AKI ved bruk av moderne kriterier for nyredysfunksjon ved ikke-hjertekirurgi. Flertallet av eksisterende studier er retrospektive, enkelt-senter undersøkelser som rapporterer svært varierende insidens av PO-AKI, fra 3,2 % til 62,3 %. Bare én studie er fra Europa og to er prospektive. Viktigere er det at flere studier kun fokuserer på neonatal PO-AKI.

Store, velutførte studier hos kritisk syke nyfødte og barn viser en insidens av AKI på henholdsvis 29 % og 27 %. Etter pediatrisk hjertekirurgi er AKI også vanlig, selv om prevalensen er svært varierende blant ulike undersøkelser. Den estimerte insidensen er et sted mellom 15 %-60 %, selv om en nylig enkelt-senter studie som brukte KDIGO-kriteriene presenterte en insidens på 9,3 %. AKI hos nyfødte og barn, uavhengig av utløsende hendelse, korrelerer signifikant med innenfor-sykehus dødelighet og forlenget sykehusopphold. De langsiktige konsekvensene av nyresvikt er beskrevet som hypertensjon, proteinuri og kronisk nyresykdom, noe som er alarmerende siden kronisk nyrepatologi i ung alder er kjent for å ha omfattende negative effekter.

URINBIOMARKØRER FOR NYRESKADE Nåværende diagnose og stadieinndeling av AKI er avhengig av endringer i plasmakreatininkonsentrasjon eller urinproduksjon. Imidlertid presenterer bruk av plasmakreatinin som biomarkør for nyredysfunksjon i den pediatriske populasjonen flere utfordringer. I tidlig liv reflekterer plasmakreatininnivåer primært mors nivåer og forventes å avta i løpet av den første postnatale uken. En manglende nedgang i kreatininnivåer kan bety nedsatt nyrefunksjon, som kanskje ikke identifiseres ved bruk av KDIGO-definisjonen. I tillegg er plasmakreatinin en forsinket markør for nyrefunksjon og kan ikke nøyaktig reflektere mindre nyreskader. Blodprøvetaking, et krav for diagnose, medfører praktiske og etiske utfordringer hos barn. Disse hindringene bidrar kollektivt til problemene med å definere insidensen av PO-AKI og utvikle vellykkede kliniske studier og intervensjoner for pediatrisk AKI.

Nye urinbiomarkører, opprinnelig identifisert i høyt risikopopulasjoner, viser lovende resultater i tidlig og presis diagnose av pediatrisk AKI, potensielt overgående plasmakreatininanalyse. Imidlertid mangler det fortsatt studier som validerer deres bruk. En nylig konsensusuttalelse anbefaler å bruke en kombinasjon av skade- og funksjonsbiomarkører, sammen med klinisk informasjon, for å identifisere høyt risikopasientgrupper, forbedre AKI-diagnose, optimalisere behandlingsprosesser og hjelpe AKI-behandling. Likevel anerkjenner den samme konsensusuttalelsen også at betydelige kunnskapshull fortsatt eksisterer, noe som krever ytterligere forskning. En betydelig hindring ved bruk av urinbiomarkører for AKI er frigjøring av endogene stoffer under betennelse, noe som forvirrer tolkningen av økning i biomarkørkonsentrasjon hos immunstimulerte pasienter. Imidlertid kan disse utfordringene være mindre betydningsfulle i PO-AKI ettersom barn generelt har færre komorbiditeter og dermed mindre akutt/kronisk betennelse. I tillegg er tidspunktet for potensielle nyreinsult (anestesi og kirurgi) kjent og kan tas i betraktning. Ulike biomarkører som reflekterer økte urinkonsentrasjoner indikerer skade på ulike nefronnivåer (se fig. 2). Derfor, hvis riktig evaluert, kan urinbiomarkører vise seg å være en nøyaktig og nyttig prediktor for PO-AKI og også gi mekanistisk innsikt i årsaken til nyreskaden.

RISIKOFAKTORER FOR PEDIATRISK POSTOPERATIV AKUTT NYRESKADE Flere risikofaktorer bidrar til pediatrisk PO-AKI utover den inflammatoriske responsen induvert av kirurgi i seg selv. Hendelser i perioperativ setting, som hypotensjon, hypoksi, infeksjoner, mekanisk ventilasjon, væskeforskyvninger, blodtap og eksponering for nefrotoksiske medikamenter, er potensielle årsaker. Nyrehypoperfusjon på grunn av hypotensjon kan oppstå av ulike grunner, inkludert hypovolemi på grunn av blodtap eller dehydrering etter faste og betennelsesindusert kapillærlekkasje. Hos voksne er det påvist at intraoperativ hypotensjon er assosiert med AKI i ikke-hjertekirurgiske populasjoner. Lengre hypotensive perioder og lavere blodtrykk resulterer i høyere AKI-sannsynligheter. Spedbarn med vasopressorbehandling eller høye væskeinfusjonsrater under abdominalkirurgi har høyere risiko for AKI sammenlignet med de uten blodtrykksstøtte [22]. En annen potensiell risikofaktor er valg av anestetikum. Det ble påvist at flyktig anestesi, sammenlignet med total intravenøs propofolanestesi, er assosiert med redusert urinproduksjon og høyere insidens av PO-AKI hos voksne. Til slutt ble det nylig beskrevet at kvinnelig kjønn gir beskyttelse mot AKI. Dette har ikke tidligere blitt undersøkt i en pediatrisk populasjon eller i perioperativ setting.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

2000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Innlagte pediatriske pasienter som gjennomgår større ikke-hjertekirurgi på et av de spesifiserte forskningsstedene

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Elektive, akutte eller nødinnleggelser for større ikke-hjertekirurgiske inngrep utført under generell anestesi med eller uten regional analgesi med en planlagt prosedyretid på minst 60 minutter.
  • Pediatriske pasienter (0-16 år gamle)

Eksklusjonskriterier:

  • Avvist deltakelse.
  • Pågående nyreerstattende behandling
  • Akutt nyreskade (ifølge KDIGO)
  • Kjent kronisk nyresykdom
  • Inngrep som involverer kirurgi på nyrene
  • Inngrep som krever avstenging av blodstrøm til eller fra nyrene
  • Kroppsvekt <2kg
  • Inngrep som involverer kontrastadministrering
  • Etablert rabdomyolyse (CK-nivåer >1500 U/L)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Barn som gjennomgår større ikke-hjertekirurgi under generell anestesi
Kvalifiserte deltakere er barn i alderen 0–16 år som er innlagt for ikke-ambulant, ikke-kardial stor kirurgi som krever generell anestesi med en estimert varighet på minst 60 minutter, inkludert elektive, akutte og nødsituasjoner. Ikke-ambulant kirurgi er definert som en planlagt nattopphold på sykehus etter inngrepet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av postoperativ AKI
Tidsramme: Innen 7 postoperative døgn

Forekomst av postoperativ AKI, definert i henhold til Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) kreatininkriteriene, basert på endringer i plasma/serum kreatininkonsentrasjon fra baseline innenfor postoperativ periode:

  • AKI Stadium 1: Økning i plasma/serum kreatinin ≥ 0,3 mg/dL (26,5 µmol/L) innen 48 timer postoperativt ELLER 1,5–1,9 ganger baseline plasma/serum kreatinin innen 7 postoperative dager.
  • AKI Stadium 2: Økning i plasma/serum kreatinin 2–2,9 ganger baseline p/s kreatinin innen 7 postoperative dager.
  • AKI Stadium 3: Økning i plasma/serum kreatinin > 3 ganger baseline plasma/serum kreatinin innen 7 postoperative dager ELLER økning i plasma/serum kreatinin til 4,0 mg/dL (353,6 µmol/L) ELLER iverksetting av nyreerstattende behandling ELLER reduksjon i eGFR til < 35 mL/min per 1,73 m². Alt innen 7 postoperative dager.

Baseline kreatinin er definert som en plasma/serum kreatininverdi innhentet innen 24 timer før operasjonens start.
Innen 7 postoperative døgn

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra operasjon til første AKI-kvalifiserende kreatinin
Tidsramme: Innen 7 postoperative dager
Innen 7 postoperative dager
Perioperative risikofaktorer assosiert med postoperativ AKI
Tidsramme: Innen 7 postoperative dager
Innen 7 postoperative dager
Assosiasjoner mellom AKI og dødelighet, liggetid og nyreerstattende behandling
Tidsramme: Innen 7 postoperativedøgn
Innen 7 postoperativedøgn
Avtale og sammenheng mellom endringer i plasma/serum kreatinin og urin-biomarkører for nyreskade.
Tidsramme: Innen 7 postoperative dager
Eksempler på urinbiomarkører: Neutrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) Nyreskade molekyl-1 (KIM-1) Vevshemmer av metalloproteinase 2 (TIMP-2) Insulin-lignende vekstfaktor-bindende protein-7 (IGFBP-7) S100 kalsiumbindende protein A8 (S100A8) Osteoprotegerin (OPG) Galectin 3 Elastase Cystatin C Albumin/Kreatinin-forhold
Innen 7 postoperative dager
Diagnostisk nøyaktighet av plasma cystatin C for postoperativ AKI og overensstemmelse med kreatinin-baserte definisjoner.
Tidsramme: Innen 7 postoperative dager

Disse analysene har som mål å vurdere hvor godt urinbiomarkører skiller AKI fra ingen AKI innenfor det postoperative vinduet. Biomarkørfordelinger vil bli vurdert og skjeve biomarkører vil bli log-transformert der det er hensiktsmessig. Definerte regler for verdier under/over assay-grensene (LLOQ/ULOQ) vil bli brukt (f.eks. imputering ved LLOQ/2 for under LLOQ, eller bruk av sensurerte metoder om nødvendig) basert på tilnærmingen spesifisert per assay. Hvis urinfortynningsjustering brukes (f.eks. indeksering til urinkreatinin), vil både råverdier og indekserte verdier bli undersøkt og være tilgjengelige i hovedteksten eller i supplementet.

Den primære diagnostiske målingen vil være arealet under mottakeroperasjonskarakteristikk-kurven (AUROC) med 95% KI (f.eks. DeLong-metoden). ROC-kurver vil bli presentert for hver biomarkør. Hvis klinisk meningsfulle terskelverdier er tilgjengelige, vil sensitivitet, spesifisitet, positive/negative prediktive verdier og sannsynlighetsforhold bli rapportert med 95% KI. Hvis det ikke finnes etablerte terskelverdier, vil en "optimal" terskelverdi
Innen 7 postoperative dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av postoperativ dysnatriemi og tilhørende risikofaktorer
Tidsramme: Innen 7 postoperative dager
Innen 7 postoperative dager
Forekomst av postoperativ dyschloremia og tilhørende risikofaktorer.
Tidsramme: Innen 7 postoperativedager
Innen 7 postoperativedager
Forekomst av postoperativ dyskalemi og tilhørende risikofaktorer.
Tidsramme: Innen 7 postoperativer dager
Innen 7 postoperativer dager
Forekomst av postoperativt AKI definert ved urinproduksjon
Tidsramme: Innen 3 postoperative dager

Urinproduksjonskriterier for AKI vil bli registrert der tilgjengelig, men kreatininbaserte KDIGO-kriterier utgjør den primære diagnostiske definisjonen.

Hvis pasientens alder ved operasjonstidspunktet ≥ 28 dager:

AKI Stadium 1: <0,5 mL/kg/h i 6-12 timer AKI Stadium 2: <0,5 mL/kg/h i ≥ 12 timer AKI Stadium 3: <0,3 mL/kg/h i ≥24 timer eller anuri ≥12 timer

Hvis pasientens alder ved operasjonstidspunktet < 28 dager:

AKI Stadium 1: <1 mL/kg/h i ≥24 timer AKI Stadium 2: <0,5 mL/kg/h i ≥24 timer AKI Stadium 3: <0,3 mL/kg/h i ≥24 timer eller anuri ≥12 timer
Innen 3 postoperative dager
Forekomst av perioperativ oliguri og forhold til postoperativ AKI
Tidsramme: Urinproduksjon under anestesi og i forhold til AKI i løpet av de første 7 postoperativ dagene.
Urinproduksjon under anestesi og i forhold til AKI i løpet av de første 7 postoperativ dagene.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Uppsala University

Samarbeidspartnere

Karolinska University Hospital
Karolinska Institutet
Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
University Hospital, Basel, Switzerland
University of Bern
Skane University Hospital
University of Belgrade
Istituto Giannina Gaslini
Uppsala University Hospital
Queen Silvia Children's Hospital, Gothenburg, Sweden
Feculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo - Brasil
Child and Adolescent Health Service - Perth

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Frithiof, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • POAKIDS-2025-04168-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identifiserte individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i publikasjoner fra POAKIDS-studien, inkludert basiskarakteristikker, perioperative variabler, utfallsinformasjon og biomarkørmålinger. Alle data vil være fullstendig anonymisert på individuelt nivå slik at ingen deltaker kan identifiseres.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig fra 12 måneder etter publisering av de primære resultatene og vil forbli tilgjengelig på rimelig forespørsel i minst 5 år etter dette.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til den anonymiserte datasettet vil bli gitt til kvalifiserte forskere på rimelig forespørsel. Forespørsler må inkludere en kort beskrivelse av forskningsspørsmålet, analyseplanen og tiltenkt bruk av dataene. Alle forespørsler vil bli vurdert av POAKIDS styringsutvalg. Data vil bare deles for vitenskapelig forsvarlige prosjekter og for formål som er i samsvar med de opprinnelige studiemålene og etiske godkjenninger. Data vil bli delt gjennom sikker dataoverføring etter godkjenning av en dataavtale. Ingen direkte identifikatorer eller stedsspesifikke identifikatorer vil inngå i det delte datasettet.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere