Острое повреждение почек в послеоперационном периоде у детей, перенесших обширные некардиохирургические вмешательства (POAKIDS)
Международное многоцентровое проспективное исследование послеоперационного острого повреждения почек у госпитализированных пациентов педиатрического профиля
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ВВЕДЕНИЕ Острое повреждение почек (ОПП) означает внезапное нарушение функции почек, которое проявляется повышением концентрации креатинина в плазме и/или снижением диуреза. Традиционно только наиболее тяжелое снижение функции почек с азотемией и анурией подчеркивалось как значительное вредное состояние, но за последние десятилетия данные свидетельствуют о том, что острое, относительно легкое или умеренное повреждение почек предвещает серьезные клинические последствия. При критических состояниях ОПП тесно связано с краткосрочной смертностью, а также с хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями и преждевременной смертью, даже когда функция почек восстановилась.
Послеоперационное ОПП (ПО-ОПП) характеризуется внезапным и значительным снижением функции почек после операции. У взрослых установлено, что ПО-ОПП является распространенным состоянием, налагает тяжелое бремя болезни, поддается раннему выявлению и потенциальной профилактике и влечет высокие затраты на лечение на человека. Также наблюдается значительная вариабельность в практике профилактики, диагностики, лечения и достижения результатов при ОПП [1]. Детальные знания о показателях заболеваемости, факторах риска и исходах ПО-ОПП значительно улучшили наше понимание оптимальных стратегий лечения и профилактики.
По сравнению с взрослым населением, данных исследований, касающихся ПО-ОПП при некардиохирургических операциях у детей, по-прежнему недостаточно. Однако существует рациональное предположение, что выявление, профилактика и лечение такого состояния, как ПО-ОПП, которое имеет долгосрочные последствия, было бы особенно полезно у педиатрических пациентов. Известное высокое бремя ОПП у детей, находящихся в критическом состоянии или перенесших кардиохирургические операции, подчеркивает важность точного и проспективного описания заболеваемости и факторов риска педиатрического ПО-ОПП.
Современные данные выступают за использование инновационных мочевых биомаркеров в прогнозировании и лечении ОПП. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для углубления научного и клинического понимания оптимальных методов и сроков их применения, не в последнюю очередь в периоперационном периоде. Клинический потенциал этих биомаркеров особенно выражен в педиатрических популяциях из-за значительного препятствия, создаваемого необходимостью частого забора крови для диагностики и стадирования ПО-ОПП в этой группе. Дальнейшие исследования могут улучшить понимание и внедрение этих биомаркеров, предлагая существенные потенциальные преимущества в лечении педиатрического ПО-ОПП. Однако данные относительно ПО-ОПП у педиатрических пациентов, особенно перенесших некардиохирургические операции, заметно ограничены.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ВОПРОСЫ
- Какова заболеваемость педиатрическим ПО-ОПП у госпитализированных детей после некардиохирургических операций?
- Могут ли мочевые биомаркеры, новые и установленные, точно прогнозировать педиатрическое ПО-ОПП?
- Каковы факторы риска ОПП у детей, подвергающихся анестезии и операции?
НЕОБХОДИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ У взрослых влияние ПО-ОПП широко документировано. Исследования указывают на заметное различие в заболеваемости почечной недостаточностью среди лиц, перенесших ПО-ОПП, по сравнению с теми, кто его не имел. В частности, на отметке в один год возникновение почечной недостаточности составляет 0,94% у лиц, перенесших ПО-ОПП, в отличие от значительно более низкого показателя 0,05% у тех, кто не имел такого анамнеза. Эта тенденция сохраняется в течение десятилетия, причем почечная недостаточность возникает у 0,4% пациентов без нарушения функции почек после операции, тогда как 2,3% тех, кто пострадал от ПО-ОПП, развивают почечную недостаточность в тот же период. ПО-ОПП также дополнительно ухудшает уже сниженную функцию почек. В то время как 7,3% пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) прогрессируют до почечной недостаточности в течение десяти лет, этот показатель возрастает до 15,7% для лиц с ХБП, перенесших ПО-ОПП. Даже когда функция почек полностью восстанавливается, лица с анамнезом ПО-ОПП демонстрируют стойко худшие показатели выживаемости в течение десятилетнего периода. Кроме того, пациенты, перенесшие ПО-ОПП, сталкиваются с повышенными рисками повторных эпизодов ОПП и будущей зависимости от заместительной почечной терапии. Различные послеоперационные осложнения, такие как инфекции, длительная искусственная вентиляция легких, трахеостомия и сердечно-сосудистые события, более распространены среди пациентов, у которых развивается ПО-ОПП после операции, по сравнению с теми, у кого его нет. Кроме того, ПО-ОПП влечет за собой значительные затраты на госпитализацию и повышенное использование ресурсов. Таким образом, у взрослых ПО-ОПП представляет серьезную проблему.
ПЕДИАТРИЧЕСКОЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧЕК Миллионы детей ежегодно по всему миру подвергаются различным хирургическим процедурам, от рутинных до сложных операций. Ограниченное количество исследований было сосредоточено на педиатрическом ПО-ОПП с использованием современных критериев почечной дисфункции при некардиохирургических операциях. Большинство существующих исследований являются ретроспективными, одноцентровыми исследованиями, сообщающими о широко варьирующейся заболеваемости ПО-ОПП, от 3,2% до 62,3%. Только одно исследование из Европы и два являются проспективными. Важно отметить, что несколько исследований сосредоточены исключительно на неонатальном ПО-ОПП.
Крупные, хорошо проведенные исследования у критически больных новорожденных и детей демонстрируют заболеваемость ОПП на уровне 29% и 27% соответственно. После детской кардиохирургии ОПП также является распространенным явлением, хотя распространенность сильно варьируется среди разных исследований. Оценочная заболеваемость находится где-то между 15%-60%, хотя недавнее одноцентровое исследование с использованием критериев KDIGO представило заболеваемость 9,3%. ОПП у новорожденных и детей, независимо от триггерного события, значимо коррелирует с внутрибольничной смертностью и длительным пребыванием в стационаре. Долгосрочные последствия почечной недостаточности были описаны как гипертензия, протеинурия и хроническая болезнь почек, что вызывает тревогу, поскольку известно, что хроническая почечная патология в молодом возрасте имеет обширные неблагоприятные эффекты.
МОЧЕВЫЕ БИОМАРКЕРЫ ПОЧЕЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ Текущая диагностика и стадирование ОПП основываются на изменениях концентрации креатинина в плазме или диуреза. Однако использование плазменного креатинина в качестве биомаркера почечной дисфункции в педиатрической популяции представляет несколько проблем. В раннем возрасте уровни креатинина в плазме в основном отражают материнские уровни и ожидается их снижение в течение первой послеродовой недели. Неспособность уровней креатинина снижаться может означать нарушение функции почек, которое может не быть выявлено с использованием определения KDIGO. Кроме того, плазменный креатинин является отсроченным маркером функции почек и может не точно отражать незначительное почечное нарушение. Забор крови, необходимый для диагностики, представляет практические и этические проблемы у детей. Эти препятствия в совокупности способствуют проблемам в определении заболеваемости ПО-ОПП и разработке успешных клинических испытаний и вмешательств для педиатрического ОПП.
Новые мочевые биомаркеры, первоначально выявленные в группах высокого риска, показывают потенциал в ранней и точной диагностике педиатрического ОПП, потенциально превосходя анализ плазменного креатинина. Однако все еще отсутствуют исследования, подтверждающие их использование. Недавнее консенсусное заявление рекомендует использовать комбинацию биомаркеров повреждения и функции вместе с клинической информацией для идентификации групп пациентов высокого риска, улучшения диагностики ОПП, оптимизации процессов лечения и помощи в лечении ОПП. Тем не менее, то же консенсусное заявление также признает, что сохраняются значительные пробелы в знаниях, требующие дальнейших исследований. Одним значительным препятствием в использовании мочевых биомаркеров для ОПП является высвобождение эндогенных веществ во время воспаления, что затрудняет интерпретацию увеличения концентрации биомаркеров у пациентов со стимулированным иммунитетом. Однако эти проблемы могут быть менее значимыми при ПО-ОПП, так как у детей, как правило, меньше сопутствующих заболеваний и, следовательно, меньше острого/хронического воспаления. Кроме того, время потенциальных почечных повреждений (анестезия и операция) известно и может быть учтено. Различные биомаркеры, отражающие повышенные концентрации в моче, указывают на повреждение на различных уровнях нефрона (см. Рис. 2). Таким образом, при правильной оценке мочевые биомаркеры могут оказаться точным и полезным предиктором ПО-ОПП, а также дать механистическое представление о причине почечного повреждения.
ФАКТОРЫ РИСКА ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК Несколько факторов риска способствуют педиатрическому ПО-ОПП помимо воспалительного ответа, вызванного самой операцией. События в периоперационном периоде, такие как гипотензия, гипоксия, инфекции, искусственная вентиляция легких, сдвиги жидкости, кровопотеря и воздействие нефротоксичных лекарств, являются потенциальными виновниками. Почечная гипоперфузия из-за гипотензии может возникать по различным причинам, включая гиповолемию из-за кровопотери или обезвоживания после голодания и воспалительно-индуцированную капиллярную утечку. У взрослых было продемонстрировано, что интраоперационная гипотензия ассоциирована с ОПП в популяциях некардиохирургических пациентов. Более длительные периоды гипотензии и более низкое артериальное давление приводят к более высоким вероятностям ОПП. Младенцы с лечением вазопрессорами или высокими скоростями инфузии жидкости во время абдоминальной хирургии имеют более высокий риск ОПП по сравнению с теми, кто не получает поддержку артериального давления [22]. Другим потенциальным фактором риска является выбор анестетика. Было продемонстрировано, что ингаляционная анестезия по сравнению с тотальной внутривенной анестезией пропофолом ассоциирована со сниженным диурезом и более высокой заболеваемостью ПО-ОПП у взрослых. Наконец, недавно было описано, что женский пол обеспечивает защиту от ОПП. Это ранее не исследовалось в педиатрической популяции или в периоперационном периоде.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Robert Frithiof, Md, PhD
- Номер телефона: +46-72-2406252
- Электронная почта: robert.frithiof@uu.se
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Arash Emami, MD
- Электронная почта: arash.emami@uu.se
Места учебы
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6909
- Еще не набирают
- Perth Children's Hospital
-
Контакт:
- Lliana B Slevin, BSc
- Электронная почта: lliana.slevin@thekids.org.au
-
Контакт:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- Номер телефона: +61864564806
- Электронная почта: britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6909
- Еще не набирают
- The Kids Research Institute Australia
-
Контакт:
- Lliana B Slevin, BSc
- Электронная почта: lliana.slevin@thekids.org.au
-
Контакт:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- Номер телефона: +61864564806
- Электронная почта: britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
-
-
-
-
-
São Paulo, Бразилия
- Еще не набирают
- Hospital das Clinicas HCFMUSP
-
Контакт:
- Vinícius Quintao, MD
- Электронная почта: vinicius.quintao@hc.fm.usp.br
-
-
-
-
-
Genova, Италия
- Еще не набирают
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Контакт:
- Edoardo del la Porta, MD
- Электронная почта: edoardolaporta@gaslini.org
-
Контакт:
- Nicola Disma, MD, PhD
- Электронная почта: nicoladisma@gaslini.org
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия
- Еще не набирают
- University Hospital of Belgrade
-
Контакт:
- Ivana Slevin, MD
-
-
-
-
-
Lyon, Франция
- Еще не набирают
- Hospices Civils de Lyon
-
Контакт:
- Lionel Bouvet, MD, PhD
- Электронная почта: lionel.bouvet@chu-lyon.fr
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария
- Еще не набирают
- University Hospital Basel
-
Контакт:
- Karin Becke-Jakob, MD, PhD
- Электронная почта: Karin.Becke-Jakob@ukbb.ch
-
Bern, Швейцария
- Еще не набирают
- University Hospital Bern
-
Контакт:
- Thomas Riva, MD, PhD
- Электронная почта: thomasriva@me.com
-
Контакт:
- Alexander Fuchs, MD, PhD
- Электронная почта: alexander.fuchs@insel.ch
-
Geneva, Швейцария
- Еще не набирают
- University Hospital Geneva
-
Контакт:
- Laszlo Vutskits, MD, PhD
- Электронная почта: laszlo.vutskits@hug.ch
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция
- Еще не набирают
- Sahlgrenska University Hospital
-
Контакт:
- Elin Thorlacicus, MD, PhD
- Электронная почта: elin.thorlacius@vgregion.se
-
Lund, Швеция
- Еще не набирают
- Skane University Hospital
-
Контакт:
- Åsa Jungner, MD, PhD
- Электронная почта: asa.jungner@med.lu.se
-
Stockholm, Швеция
- Рекрутинг
- Karolinska University Hospital
-
Контакт:
- Andreas Andersson
- Электронная почта: andreas.andersson@regionstockholm.se
-
Uppsala, Швеция
- Рекрутинг
- Uppsala University Hospital
-
Контакт:
- Arash Emami, MD
- Электронная почта: arash.emami@uu.se
-
Контакт:
- Robert Frithiof, MD, PhD
- Электронная почта: robert.frithiof@uu.se
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Плановые, срочные или экстренные стационарные крупные внесердечные хирургические вмешательства, выполняемые под общей анестезией с регионарной анальгезией или без нее, с планируемой продолжительностью процедуры не менее 60 минут.
- Детские пациенты (0-16 лет)
Критерии исключения:
- Отказ от участия.
- Текущая заместительная почечная терапия
- Острое повреждение почек (согласно KDIGO)
- Известное хроническое заболевание почек
- Процедура, включающая хирургию почки
- Процедуры, требующие пережатия кровотока к почке или от нее
- Масса тела <2 кг
- Процедура, включающая введение контрастного вещества
- Установленный рабдомиолиз (уровень КФК >1500 Ед/л)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Дети, переносящие обширную некардиологическую операцию под общей анестезией
К участию допускаются дети в возрасте 0–16 лет, госпитализированные для неамбулаторного, некардиологического крупного хирургического вмешательства, требующего общей анестезии с предполагаемой продолжительностью не менее 60 минут, включая плановые, срочные и экстренные процедуры.
Неамбулаторное хирургическое вмешательство определяется как планируемая госпитализация на ночь после процедуры.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота послеоперационного острого повреждения почек
Временное ограничение: В течение 7 послеоперационных дней
|
Частота послеоперационного ОПП, определяемого в соответствии с критериями креатинина Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), на основе изменений концентрации креатинина в плазме/сыворотке от исходного уровня в послеоперационный период:
Исходный креатинин определяется как значение креатинина в плазме/сыворотке, полученное в течение 24 часов до начала операции. |
В течение 7 послеоперационных дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от операции до первого соответствия критериям ОПП по креатинину
Временное ограничение: В течение 7 послеоперационных дней
|
В течение 7 послеоперационных дней
|
|
|
Периоперационные факторы риска, связанные с послеоперационным ОПП
Временное ограничение: В течение 7 послеоперационных дней
|
В течение 7 послеоперационных дней
|
|
|
Связь между ОПП и смертностью, продолжительностью госпитализации и заместительной почечной терапией
Временное ограничение: В течение 7 послеоперационных дней
|
В течение 7 послеоперационных дней
|
|
|
Согласованность и связь между изменениями уровня креатинина в плазме/сыворотке и мочевыми биомаркерами повреждения почек.
Временное ограничение: В течение 7 послеоперационных дней
|
Примеры мочевых биомаркеров: Липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL) Молекула повреждения почек-1 (KIM-1) Тканевой ингибитор металлопротеиназ 2 (TIMP-2) Инсулиноподобный фактор роста связывающий белок-7 (IGFBP-7) S100 кальций-связывающий белок A8 (S100A8) Остеопротегерин (OPG) Галектин 3 Эластаза Цистатин C Соотношение альбумин/креатинин
|
В течение 7 послеоперационных дней
|
|
Диагностическая точность плазменного цистатина C для послеоперационного ОПП и соответствие определениям на основе креатинина.
Временное ограничение: В течение 7 послеоперационных дней
|
Данные анализы направлены на оценку того, насколько хорошо мочевые биомаркеры различают ОПП и отсутствие ОПП в послеоперационном периоде. Распределения биомаркеров будут оценены, и асимметрично распределенные биомаркеры будут, при необходимости, подвергнуты логарифмическому преобразованию. Будут применены определенные правила для значений ниже/выше пределов определения анализа (НПО/ВПО) (например, импутация на уровне НПО/2 для значений ниже НПО или использование методов цензурирования при необходимости) в соответствии с подходом, указанным для каждого анализа. Если используется коррекция на разведение мочи (например, индексирование по креатинину мочи), будут исследованы как исходные, так и индексированные значения, и они будут доступны в основном тексте или в приложении. Основным диагностическим показателем будет площадь под ROC-кривой (AUROC) с 95% ДИ (например, методом ДеЛонга). Для каждого биомаркера будут представлены ROC-кривые. Если доступны клинически значимые пороговые значения, будут представлены чувствительность, специфичность, положительная/отрицательная прогностическая ценность и отношения правдоподобия с 95% ДИ. Если установленные пороговые значения отсутствуют, будет определен «оптимальный» порог. |
В течение 7 послеоперационных дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота послеоперационной диснатриемии и связанные факторы риска
Временное ограничение: В течение 7 послеоперационных дней
|
В течение 7 послеоперационных дней
|
|
|
Частота послеоперационной дисхлоремии и связанные с ней факторы риска.
Временное ограничение: В течение 7 послеоперационных дней
|
В течение 7 послеоперационных дней
|
|
|
Частота послеоперационных нарушений калиевого обмена и связанные с ними факторы риска.
Временное ограничение: В течение 7 послеоперационных дней
|
В течение 7 послеоперационных дней
|
|
|
Частота послеоперационного ОПП, определяемая по диурезу
Временное ограничение: В течение 3 послеоперационных дней
|
Критерии диуреза для ОПП будут регистрироваться при их наличии, но критерии KDIGO на основе креатинина составляют основное диагностическое определение. Если возраст пациента на момент операции ≥ 28 дней: ОПП Стадия 1: <0,5 мл/кг/ч в течение 6-12 ч ОПП Стадия 2: <0,5 мл/кг/ч в течение ≥ 12 ч ОПП Стадия 3: <0,3 мл/кг/ч в течение ≥24 ч или анурия ≥12 ч Если возраст пациента на момент операции < 28 дней: ОПП Стадия 1: <1 мл/кг/ч в течение ≥24 ч ОПП Стадия 2: <0,5 мл/кг/ч в течение ≥24 ч ОПП Стадия 3: <0,3 мл/кг/ч в течение ≥24 ч или анурия ≥12 ч |
В течение 3 послеоперационных дней
|
|
Частота интраоперационной олигурии и её связь с послеоперационным ОПП
Временное ограничение: Диурез во время анестезии и в связи с ОПП в течение первых 7 послеоперационных дней.
|
Диурез во время анестезии и в связи с ОПП в течение первых 7 послеоперационных дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert Frithiof, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- POAKIDS-2025-04168-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .